向家培，王賢恩，張復(fù)貴

缺血性心肌病是一種心肌功能不正常的疾病，其發(fā)病的主要原因是由于冠心病引起?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，缺血性心肌病是在嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)發(fā)生發(fā)展而來，最終導(dǎo)致心肌的長(zhǎng)期缺血缺氧狀態(tài)，或者發(fā)生嚴(yán)重的梗死狀態(tài)下，心肌由于缺血、缺氧環(huán)境中，纖維組織增生、心肌本身發(fā)生萎縮等原因，最后引發(fā)心肌收縮和舒張功能減退，出現(xiàn)的一系列癥狀［1］。目前，針對(duì)缺血性心肌病的治療手段有限，又缺乏有效的治療方法，缺血性心肌病的預(yù)后較差。近些年來，該病已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)的研究熱點(diǎn)，在治療方法上也有一些新的進(jìn)展：①血運(yùn)重建：介入治療、冠脈搭橋、血管再生；②心肌再生：自體骨骼肌成肌細(xì)胞移植、干細(xì)胞移植；③改善心功能：藥物治療、左室減容術(shù)、房室瓣成形或置換術(shù)、聚質(zhì)網(wǎng)心室包繞術(shù)，心臟再同步化；④心肌能量代謝改善；⑤終末期的心臟移植［2］。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，該病屬于“心悸”“胸痹”等范疇，其發(fā)病的病機(jī)多為氣虛血瘀水停或氣陰兩虛，在治療上也多采用益氣補(bǔ)血、益氣養(yǎng)陰等法，以達(dá)到活血通絡(luò)的治療目的［3］。穩(wěn)心顆粒由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松等組成，方中黨參、黃精二藥用以益氣養(yǎng)陰；同時(shí)加入三七、甘松理氣化痰；琥珀具有寧心活血之效，諸藥合用，在活血通絡(luò)的同時(shí)，又能不損其正氣［4］。在臨床上具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀，主要用于氣陰兩虛、心脈瘀阻等所致各種癥候。本研究采用兒茶酚胺引起心肌缺血的大鼠模型，以討論穩(wěn)心顆粒對(duì)于該模型的作用。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)動(dòng)物藥品 健康大鼠90只，體重250g～300g，雌雄各半。穩(wěn)心顆粒（無蔗糖，山東步長(zhǎng)制藥有限公司），鹽酸異丙腎上腺素注射液（上海禾豐制藥有限公司），氯化鈉溶液（浙江天瑞藥業(yè)有限公司）。

1.2 分組 采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣，將90只大鼠分為3組：A 組、B組、C組。A 組是模型組，注射異丙基腎上腺素水溶液；B組是對(duì)照組，注射等劑量的生理鹽水；C組是在模型組的基礎(chǔ)上，采用灌胃方式給予穩(wěn)心顆粒。

1.3 動(dòng)物模型的建造 于大鼠后肢大腿內(nèi)側(cè)皮下注射異丙基腎上腺素水溶液，每日1 次，每次劑量按10 mg／kg體重，連續(xù)注射5d。每次注射后1min、5min、10min、30 min、45 min……均可記錄心電圖，觀察急性心肌缺血改變。如能連續(xù)2d觀察到心肌缺血心電圖典型改變，則表明建模成功。

1.4 實(shí)驗(yàn)操作方法 A 組和C 組大鼠采用以上建模方法，建立心肌缺血?jiǎng)游锬Ｐ?。B 組大鼠在大腿相同部位注射等劑量的生理鹽水。建模成功后，A、B 組每只大鼠每日給予生理鹽水（1.0mL／100g）灌胃，C組大鼠每日給予生理鹽水稀釋的穩(wěn)心顆粒15g／kg 灌胃。連續(xù)用藥一周以后。

1.5 評(píng)判指標(biāo) 用乙醚輕度麻醉，仰臥位將頭和四肢固定，用心電圖機(jī)記錄心電圖，并記錄下20 min以內(nèi)ST 段抬高的最大值。心電圖記錄完畢后，從下腔靜脈取血5mL，離心1 5min后，測(cè)定血肌酸激酶（CK）濃度。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)

計(jì)，計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

ST 段抬高的最大值以及血肌酸激酶濃度比較，A組與B組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，心肌缺血性疾病的模型建立成功；A 組大鼠與C組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

表1 ST 段抬高最大值、血肌酸激酶濃度比較

表1 ST 段抬高最大值、血肌酸激酶濃度比較

與B組比較；1）P＜0.01；A 組比較，2）P＜0.01。

組別 ST 段抬高最大值（mV） CK 濃度（U／L）A 組 0.35±0.751） 41.47±2.651）B組 0.13±0.29 33.97±2.36 C組 0.22±0.402） 31.17±2.912）

3 討 論

缺血性心肌病是在原有的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，心肌的血供已經(jīng)呈現(xiàn)不足趨勢(shì)，在寒冷、激動(dòng)以及應(yīng)激情況下，機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)分泌的兒茶酚胺類激素則增加，使原來已經(jīng)發(fā)生缺血的心肌癥狀加重，甚至出現(xiàn)梗死情況。而本實(shí)驗(yàn)中，采用異丙腎上腺素建立的動(dòng)物心肌缺血性心肌病模型，即是人工模擬，注入大量外源性兒茶酚胺類激素引起的心肌缺血性疾病。

本實(shí)驗(yàn)研究中，采用異丙基腎上腺素水溶液建立動(dòng)物模型，符合冠狀動(dòng)脈缺血所致的心肌缺血性疾病模型。實(shí)驗(yàn)中穩(wěn)心顆粒組ST 段抬高最大值以及血肌酸激酶濃均低于未用穩(wěn)心顆粒的大鼠模型，其對(duì)于缺血性心肌病在該模型中保護(hù)心肌以及減輕心肌缺血壞死的作用是肯定的。

缺血性心肌病是威脅人類健康的一個(gè)重要的非傳染性疾病，其發(fā)病率呈上升態(tài)勢(shì)并出現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)［5］。中藥在抗心肌缺血過程中呈現(xiàn)出多靶點(diǎn)，多途經(jīng)的作用方式，日益受到人們的關(guān)注［6］。近些年來，隨著對(duì)缺血性心肌病的研究，也越來越認(rèn)識(shí)到中醫(yī)在治療缺血性心肌病的優(yōu)勢(shì)，雖然在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域尚未對(duì)該類疾病進(jìn)行明確分類以及命名，但是從其癥狀以及體征的分析，多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為該病屬于“心悸”“胸痹”等范疇，病因多與寒邪內(nèi)侵、飲食不當(dāng)、情志失調(diào)、年邁體虛諸因素有關(guān)，該病的進(jìn)一步發(fā)展可以導(dǎo)致心力衰竭，病理演變?cè)缙诒憩F(xiàn)為心氣不足，進(jìn)而氣陰兩虛，中期陽氣虧虛，陽虛水泛，最后發(fā)展到陰竭陽脫，生命進(jìn)入垂危階段［7］。

雖然在大鼠的模型中，已經(jīng)得到了穩(wěn)心顆粒對(duì)于缺血性心肌病的良好效果，但是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床試驗(yàn)還有較遠(yuǎn)距離。在臨床應(yīng)用中還需要進(jìn)一步研究其功效。

［1］ 曹克將，陳椿.抗心律失常藥物的應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，27（1）：14－17.

［2］ 李少波.缺血性心肌病的治療進(jìn)展［J］.海南醫(yī)學(xué)，2009，20（12）：1－3.

［3］ 郭志華.缺血性心肌病中醫(yī)辨證施治治療探析［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2014，16（8）：194－195.

［4］ 靳利利，周瑞玲，陳玉興，等.穩(wěn)心顆粒對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2006，4（8）：698－699.

［5］ 袁寶萍，呂嶸，章忱，等.復(fù)方丹參滴丸對(duì)急性心肌缺血大鼠模型的影響［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（22）：222－226.

［6］ 許波華，許立.中藥抗心肌缺血作用機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（15）：265.

［7］ 劉福忠，郭進(jìn)建，熊尚全，等.缺血性心肌病患者中醫(yī)證型與心肌纖維化相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系［J］.中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2012，10（4）：59－60.