鄭蓮蓮

雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合疏肝降脂湯對(duì)非酒精性脂肪性肝炎患者腸黏膜屏障的保護(hù)作用

鄭蓮蓮

非酒精性脂肪性肝炎；雙歧三聯(lián)活菌膠囊；疏肝降脂湯；腸黏膜屏障

非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）是代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)，病情可進(jìn)展為肝纖維化、隱源性肝硬化和肝癌。隨著飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變，該病發(fā)病率正穩(wěn)步上升，且漸趨低齡化[1]。研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，內(nèi)毒素血癥引起的腸黏膜屏障功能受損在其發(fā)病中扮演重要角色。目前臨床上西醫(yī)治療NASH的療效欠理想，近年研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合藥物在NASH的治療中具有獨(dú)到之處，但機(jī)制尚未研究明了[4]。本研究觀察雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合疏肝降脂湯對(duì)NASH患者肝功能、血清內(nèi)毒素、D-乳酸和二胺氧化酶（DAO）水平的影響，探討其對(duì)NASH患者腸黏膜屏障功能的保護(hù)作用，報(bào)道如下。

1 臨床資料

選取2013年1月—2014年10月我院中西結(jié)合內(nèi)科門診治療的NASH患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①以2010年制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中的診斷為準(zhǔn)[5]；②丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）＜80U/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因如自身免疫性肝炎、病毒、酒精和藥物性肝炎等引起的脂肪肝；②治療前4周使用過(guò)降脂藥、抗生素、酸奶、益生菌和影響胃腸道動(dòng)力藥物。按照隨機(jī)數(shù)字表將其分為中西醫(yī)組45例和西醫(yī)組45例。兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、腰/臀圍比值（WHR）和病程等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2 方法

2.1 治療方法 西醫(yī)組予雙歧三聯(lián)活菌膠囊1次630mg，1天2次，溫水口服；中西醫(yī)組在西醫(yī)組治療基礎(chǔ)上予疏肝降脂湯治療，藥物組成：垂盆草25g，生山楂、白茯苓、生薏苡仁各15g，制大黃、桑椹子、丹參、澤瀉、炒白術(shù)、片姜黃、決明子、郁金、萆薢各10g，蒼術(shù)、制半夏各7g；如肝區(qū)脹滿、隱痛加柴胡、制香附和延胡索，大便溏薄加芡實(shí)和山藥；1天1劑，加水煎煮至200mL，分早晚2次口服，兩組均連用12周。

2.2 觀察指標(biāo)及方法 治療前后采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定肝功能指標(biāo)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）等。采用鱟試劑動(dòng)態(tài)比濁法（試劑盒購(gòu)自上海伊華醫(yī)學(xué)科技公司）測(cè)定血清內(nèi)毒素水平，分別采用酶學(xué)分光光度法和（試劑盒購(gòu)買自Sigma公司）測(cè)定血清D-乳酸水平；采用分光光度法(分光光度計(jì)由上海第三分析儀器廠提供)測(cè)定血清DAO水平。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組治療前后ALT、AST和GGT水平比較 兩組治療前ALT、AST和GGT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療12周后，兩組ALT、AST和GGT水平較前明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），且中西醫(yī)組下降值較西醫(yī)組更明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后ALT、AST和GGT水平比較（U/L，±s）

表2 兩組治療前后ALT、AST和GGT水平比較（U/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與西醫(yī)組比較，△P＜0.05。ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，AST：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶，GGT：谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶

西醫(yī)組中西醫(yī)組治療前治療后治療前治療后45 45 45 45 70.72±15.27 57.84±13.38* 71.14±16.05 49.69±10.65**△62.52±14.58 53.06±10.25* 63.05±15.49 46.62±9.82**△74.95±17.68 64.39±14.26* 75.42±17.52 55.62±12.82**△

3.2 兩組治療前后血清內(nèi)毒素、D-乳酸和DAO水平比較 兩組治療前血清內(nèi)毒素、D-乳酸和DAO水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療12周后，兩組血清內(nèi)毒素、D-乳酸和DAO水平較前均明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），且中西醫(yī)組下降較西醫(yī)組更明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清內(nèi)毒素、D-乳酸和DAO水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清內(nèi)毒素、D-乳酸和DAO水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與西醫(yī)組比較，△P＜0.05。DAO：二胺氧化酶

組別西醫(yī)組中西醫(yī)組治療前治療后治療前治療后例數(shù)45 45 45 45內(nèi)毒素（EU/L）114.27±26.35 91.47±19.85* 115.54±21.46 79.06±15.27**△D-乳酸（mg/L）6.17±1.58 5.57±1.07* 6.21±1.62 4.92±0.74**△DAO（U/mL）3.52±0.57 3.12±0.49* 3.63±0.61 2.54±0.42**△

4 討論

近期研究發(fā)現(xiàn)腸黏膜屏障功能受損及其所產(chǎn)生的腸源性內(nèi)毒素血癥在NASH發(fā)病過(guò)程中起重要作用[6-7]。NASH患者由于腸-肝軸功能異常，引起腸道微生態(tài)平衡失調(diào)，使得小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)大量繁殖，分泌大量?jī)?nèi)毒素形成腸源性內(nèi)毒素血癥，而血中高內(nèi)毒素可損傷腸黏膜的緊密連接，導(dǎo)致腸黏膜通透性增加，大量?jī)?nèi)毒素進(jìn)入門脈系統(tǒng)進(jìn)一步加重內(nèi)毒素血癥，刺激肝枯否細(xì)胞分泌炎癥介質(zhì)，加重腸黏膜通透性及屏障功能受損[8]。D-乳酸是胃腸道固有細(xì)菌的代謝和裂解物，在人體內(nèi)不被胃腸道黏膜吸收，DAO是小腸黏膜上層絨毛中細(xì)胞內(nèi)酶，其活性與人體腸黏膜上皮細(xì)胞合成密切相關(guān)[9]。當(dāng)腸黏膜屏障功能受損，其通透性明顯上升D-乳酸和DAO大量漏出進(jìn)入血循環(huán)引起其水平異常上升，因此，D-乳酸和DAO血清學(xué)標(biāo)準(zhǔn)水平可間接反映腸黏膜通透性，評(píng)估腸黏膜屏障的完整程度[10]。

NASH屬中醫(yī)“痰濁”、“濕阻”和“脂滿”等范疇，多為虛實(shí)夾雜，常為肝郁氣滯、脾虛濕阻和痰瘀互結(jié)之證。疏肝降脂湯中桑椹和炒白術(shù)補(bǔ)脾益腎，白茯苓、生米仁、澤瀉、蒼術(shù)、制半夏和萆薢袪濕化痰，丹參、郁金、山楂和片姜黃行氣消積和活血化瘀，大黃和決明子清熱導(dǎo)滯，垂盆草清肝經(jīng)濕熱，共奏疏肝清熱、健脾利濕和活血祛瘀之功效[11]。雙歧三聯(lián)活菌膠囊是臨床較常用的三種活菌組成的益生菌，口服后直接補(bǔ)充腸道有益菌并大量繁殖，抑制腸道有害菌的繁殖和易位，使得腸道菌群逐漸恢復(fù)正常，改善腸道微生態(tài)平衡；還修復(fù)腸黏膜上皮，減輕腸黏膜損害，保護(hù)及促進(jìn)腸黏膜的修復(fù)，降低其滲透性[12]。本研究發(fā)現(xiàn)治療12周后，中西醫(yī)組肝功能指標(biāo)ALT、AST和GGT水平以及血清內(nèi)毒素、D-乳酸和DAO水平下降均較西醫(yī)組更明顯（P＜0.05）。表明雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合疏肝降脂湯治療NASH的療效明顯優(yōu)于單純的雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療。

本組結(jié)果顯示，雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合疏肝降脂湯治療NASH療效較顯著，能降低血清內(nèi)毒素、D-乳酸和DAO水平，減少或抑制內(nèi)毒素血癥產(chǎn)生，降低腸黏膜通透性，修復(fù)受損腸黏膜屏障，改善肝功能。

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（收稿：2015-02-03 修回：2015-03-27）

浙江省浦江縣中醫(yī)院中內(nèi)科（浦江 322200）