王曉翔 程贛萍

維生素B12及葉酸對腦卒中后抑郁干預(yù)的相關(guān)研究

王曉翔 程贛萍

腦卒中后抑郁；高同型半胱氨酸；維生素B12；葉酸

研究[1]認(rèn)為，腦卒中后偏癱可對患者心理產(chǎn)生不良影響，其中抑郁和焦慮就是腦卒中后主要而常見的心理障礙。卒中后患者由于情緒障礙，治療依從性差，對神經(jīng)功能的恢復(fù)及機體綜合功能的改善均有消極影響[2]。文獻[3-10]報道，高同型半胱氨酸與腦卒中后抑郁有關(guān)，而同型半胱氨酸的代謝與維生素B12、葉酸有關(guān)。因此筆者應(yīng)用維生素B12及葉酸治療腦卒中伴高同型半胱氨酸血癥患者，觀察其對腦卒中后抑郁的干預(yù)效果。

1 臨床資料

選擇2013年1月—6月本院住院急性腦卒中伴高同型半胱氨酸血癥患者60例，分為治療組30例,男18例，女12例，年齡52～85歲，平均（65.2±4.2）歲；對照組30例，男17例，女13例，年齡48～86歲，平均（64.8±5.2）歲。兩組均符合以下條件：①符合1995年全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，腦卒中1周內(nèi)；②有CT或磁共振成像（MRI）的影像學(xué)診斷；③能夠并且愿意接受各種量表調(diào)查和評估，HAMD評分＜7分，NIHSS評分＜15分；④血同型半胱氨酸＞15ummol/L。排除：有嚴(yán)重認(rèn)知障礙與失語、既往有腦器質(zhì)性疾病和有精神障礙史、曾有服用維生素B12、葉酸史者。兩組一般資料具可比性（P＞0.05）。

2 方法

治療組予甲鈷胺片0.5mg，1天3次，口服；葉酸片5mg，1天3次，口服。對照組予安慰劑；兩組患者均予阿司匹林、立普妥治療。療程3個月。

觀察指標(biāo)：治療前、治療3個月后分別測定兩組患者血漿維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸值及HAMD評分、NIHSS評分。NIHSS總分反映患者神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度，0分為正常，＞15分者難以配合完成各種量表調(diào)查。HAMD總分反映患者抑郁嚴(yán)重程度，＜7分無抑郁，7～＜17為輕度抑郁，≥17分中重度抑郁。維生素B12實驗室檢測最高值為1500pmol/ L，葉酸實驗室檢測最高值為20nmol/L。

統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSSl3.0統(tǒng)計軟件包進行分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，組間差異采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。檢驗水準(zhǔn)α＝0.05。

3 治療結(jié)果

治療前兩組同型半胱氨酸、維生素B12、葉酸值及NIHSS評分、HAMD評分均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后治療組同型半胱氨酸、NIHSS評分、HAMD評分、輕度抑郁發(fā)生率較對照組明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組中重度抑郁發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后治療組維生素B12、葉酸均高于檢測最高值。見表1。

4 討論

Paolucei等[6]通過大樣本多中心研究對1064例腦卒中患者追蹤觀察兩年，結(jié)果顯示腦卒中后抑郁發(fā)生率為36%，其中輕度抑郁狀態(tài)為80%。師寧等[7]觀察262例腦卒中患者，發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸水平與患者抑郁嚴(yán)重程度密切相關(guān)。近年研究報道[8-9]，高同型半胱氨酸與腦卒中后抑郁的發(fā)生率呈正相關(guān)。高同型半胱氨酸導(dǎo)致抑郁癥的可能機制是：①同型半胱氨酸水平升高使甲基直接供體S-腺苷甲硫氨酸的合成減少，由于甲基化代謝不能完成，引起去甲腎上腺素（NA）及5-羥色胺（5-HT）水平下降[10]。NA及5-HT是抑郁癥發(fā)生的主要原因。②高同型半胱氨酸可引起腦血流灌注異?；蜓芙Y(jié)構(gòu)異常造成大腦代謝紊亂等[11]。大腦代謝紊亂是抑郁發(fā)生的主要原因。一般情況下血漿中同型半胱氨酸的濃度很低，如果葉酸、維生素B12等營養(yǎng)因子缺乏，或相關(guān)酶先天性缺乏或酶活性下降均可導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥[10]。高同型半胱氨酸血癥意味著體內(nèi)葉酸和維生素B12的缺乏，同時維生素B12和葉酸是去甲腎上腺素、5-羥色胺代謝的重要輔酶，長期缺乏可導(dǎo)致NA能和5-HT能神經(jīng)元功能障礙。目前研究主要集中在高同型半胱氨酸對腦卒中后抑郁的影響，但降低同型半胱氨酸的藥物對伴有高同型半胱氨酸的腦卒中患者抑郁的發(fā)生有無作用尚少見報道。

表1 兩組治療前后觀察指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療前后觀察指標(biāo)比較（±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05

組別對照組治療組對照組治療組例數(shù)30 30 30 30輕度抑郁（例）中重度抑郁（例）治療前治療后同型半胱氨酸（μmmol/L）20.1±2.7 19.7±3.1 19.6±1.9 7.1±1.2△維生素B12（pmol/L）278.7±15.6 279.6±16.4 269.4±16.8 1500.0±0葉酸（nmol/L）7.6±1.8 7.5±1.5 7.5±1.3 20.0±0 NIHSS評分5.8±1.1 6.2±0.9 5.1±1.5 3.8±1.1△HAMD評分3.4±0.9 3.2±1.3 25.1±2.7 19.3±2.7△0 0 1 2 5△0 0 5 3

甲鈷胺片、葉酸片可以降低同型半胱氨酸水平，NIHSS總分可以反映患者神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度，HAMD總分可以反映患者抑郁嚴(yán)重程度，操作簡便。因此本研究選用甲鈷胺片、葉酸片補充維生素B12、葉酸，通過觀察NIHSS評分、HAMD評分變化，了解干預(yù)效果。

本組結(jié)果顯示，腦卒中后3個月，無干預(yù)的對照組HAMD評分明顯升高，腦卒中后抑郁發(fā)生率在50%以上，而治療組HAMD與NIHSS評分、輕度抑郁發(fā)生率均明顯下降。結(jié)果顯示維生素B12及葉酸對腦卒中后抑郁有較好的干預(yù)作用，并可促進患者神經(jīng)功能缺損的改善。研究發(fā)現(xiàn)補充維生素B12及葉酸后患者維生素B12及葉酸均±檢測最高值，需進一步探討維生素B12、葉酸的最佳治療劑量。

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（收稿：2014-10-07 修回：2015-01-12）

浙江省金華市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（金華 321000）

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