車(chē)聰，喬雪靜，梁坤，趙坤，李曉宇，田字彬，張翠萍

(青島大學(xué)附屬醫(yī)院，山東青島266003)

慢性萎縮性胃炎(CAG)是臨床常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，幽門(mén)螺桿菌(HP)感染是CAG最常見(jiàn)的發(fā)病原因［1］。目前，西醫(yī)對(duì)治療CAG尚無(wú)有效的方法，多以對(duì)癥治療為主。中醫(yī)兼具辨證論治和整體觀念的特點(diǎn)，對(duì)治療慢性炎癥具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)［2］。逆萎康是一種經(jīng)過(guò)多年研究且獲得專(zhuān)利的中藥合成制劑(專(zhuān)利號(hào)201210315363)，可抑制CAG大鼠胃黏膜損傷［3］;本研究觀察其治療CAG的臨床效果，并探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年2～12月在青島大學(xué)附屬醫(yī)院診治的 CAG患者88例，男37例、女51例，年齡28～40(36±5.81)歲，病程3～15(4.47±0.76)年;均經(jīng)病理檢查明確診斷;均伴有HP感染，并先進(jìn)行正規(guī)清除HP治療，經(jīng)13C呼氣試驗(yàn)證實(shí)HP清除成功。隨機(jī)分為逆萎康組48例和胃復(fù)春組40例。兩組性別、年齡、病程具有可比性。

1.2 治療方法 逆萎康組口服逆萎康(由雪膽、朱砂七、黃芪、半枝蓮、海螵蛸等構(gòu)成，由青島大學(xué)附屬醫(yī)院中藥藥劑科提供藥材并熬制而成)，1劑/d，飯前30min服用。胃復(fù)春組口服胃復(fù)春片，4片/次，3次/d，飯前30min服用。3個(gè)月為1個(gè)療程，兩組均治療1個(gè)療程。治療期間兩組均忌腌制、燒烤、油炸食品，不吸煙、飲酒及喝濃茶，停用其他治療CAG藥物。

1.3 相關(guān)指標(biāo)觀察 ①臨床療效:以臨床表現(xiàn)、胃鏡和病理檢查結(jié)果綜合判定療效。治療前后行胃鏡和病理檢查，活檢部位力求一致。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):痊愈:臨床癥狀和體征均消失，胃鏡復(fù)查顯示胃黏膜炎癥消失，病理檢查示腺體明顯減少。顯效:臨床主要癥狀和體征均消失，胃鏡復(fù)查胃黏膜輕度炎癥，病理檢查示腺體減少。有效:臨床主要癥狀和體征明顯減輕，胃鏡復(fù)查胃黏膜炎癥病變范圍縮小至一半以上，病理檢查示炎癥減輕1個(gè)級(jí)度以上或腺體減少。無(wú)效:臨床主要癥狀和體征、胃鏡和病理檢查均達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)或惡化。②血清COX-2、Bcl-2:兩組治療前后均于清晨空腹采集靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心15min，取血清置于 -80℃保存，采用ELISA法測(cè)定血清COX-2、Bcl-2。③胃黏膜組織P-p65表達(dá):兩組治療前后行胃鏡檢查時(shí)取胃竇處胃黏膜組織2～3塊，立即放入液氮中保存。采用Western blotting法檢測(cè)胃黏膜組織P-p65表達(dá)，以光密度值(OD值)代表相對(duì)表達(dá)量。④安全性:治療前后均進(jìn)行血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能及心電圖檢查，判定藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 逆萎康組痊愈6例、顯效17例、有效16例、無(wú)效9例，有效率為81.25%;胃復(fù)春組分別為5、15、12、8 例，有效率為 80.00%;兩組有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 血清COX-2、Bcl-2水平 兩組治療后血清COX-2、Bcl-2水平均明顯低于治療前(P均＜0.05)，治療后兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清 COX-2、Bcl-2水平比較(±s)

表1 兩組血清 COX-2、Bcl-2水平比較(±s)

注:與同組治療前比較，#P＜0.05。

組別 n COX-2(ng/mL) Bcl-2(U/mL)逆萎康組48治療前 20.41±0.56 39.09±3.31治療后 10.30±0.73# 18.32±4.74#胃復(fù)春組 40治療前 19.59±0.62 36.31±5.40治療后 10.16±0.45# 16.89±4.35#

2.3 胃黏膜組織P-p65表達(dá) 逆萎康組治療前后胃黏膜組織P-p65相對(duì)表達(dá)量分別為120.93±4.92、67.71±5.87，胃復(fù)春組治療前后P-p65相對(duì)表達(dá)量分別為116.26±6.03、65.98±5.43，P 均 ＜0.05;兩組治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4 安全性 兩組治療前后血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能及心電圖檢查均未見(jiàn)明顯異常。

3 討論

逆萎康的主要成分為雪膽、老龍皮、黃芪、朱砂七、半枝蓮和海螵蛸，是經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)的對(duì)CAG療效肯定的中藥合成制劑。本研究結(jié)果顯示，治療后逆萎康組胃黏膜糜爛出血明顯減少，且胃鏡下胃黏膜腺體排列規(guī)則，少有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，說(shuō)明逆萎康具有保護(hù)胃黏膜、改善黏膜炎癥狀態(tài)的作用，且臨床療效及安全性與胃復(fù)春相當(dāng)［4］。

NF-κB是一種分布和作用均十分廣泛的真核細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子，其在基因水平調(diào)控HP感染的胃黏膜中炎癥因子轉(zhuǎn)錄，并與HP相關(guān)的CAG發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［5］。通常所說(shuō)的 NF-κB是由 P50與 P65組成的二聚體，生理狀態(tài)下其與IkB結(jié)合形成多聚體，滯留于細(xì)胞質(zhì)，處于靜止?fàn)顟B(tài);當(dāng)細(xì)胞受到細(xì)胞因子、炎性因子等刺激時(shí)，NF-κB從多聚體上釋放并發(fā)生磷酸化，磷酸化的NF-κB與靶基因結(jié)合，誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄。但是，當(dāng)NF-κB被不恰當(dāng)激活時(shí)，P-p65可大量聚集并進(jìn)入細(xì)胞核，其功能異常增高，進(jìn)而改變細(xì)胞的正常信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生癌變。本研究中P-p65在CAG患者胃黏膜中高表達(dá)，與既往的研究結(jié)果相同［6］;經(jīng)逆萎康治療后其表達(dá)明顯下降，提示逆萎康可以阻斷過(guò)度激活的NF-κB信號(hào)通路，進(jìn)而改善胃黏膜炎癥狀態(tài)。

Bcl-2是抗細(xì)胞凋亡基因，可通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡，使基因受損的細(xì)胞持續(xù)生存，從而使突變的細(xì)胞發(fā)生積聚，進(jìn)而促進(jìn)胃癌的發(fā)生、發(fā)展［7］。胃黏膜上皮細(xì)胞處于快速增殖狀態(tài)，高速增殖的細(xì)胞基因易損傷且不易修復(fù)，為CAG及胃癌的發(fā)生提供了條件。COX-2在正常組織中表達(dá)極少，當(dāng)細(xì)胞受到炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子等刺激時(shí)，細(xì)胞內(nèi)迅速誘導(dǎo)產(chǎn)生COX-2。COX-2不僅可以增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，而且能促進(jìn)細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡，參與胃癌的發(fā)生、發(fā)展［8］。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清 Bcl-2、CAG水平均明顯下降。推測(cè)逆萎康可能通過(guò)逆轉(zhuǎn)COX-2、Bcl-2過(guò)表達(dá)而抑制胃黏膜的炎癥反應(yīng)，延緩CAG向胃癌進(jìn)展。

總之，逆萎康治療CAG安全、有效，降低胃黏膜組織NF-κB表達(dá)及血清 COX-2、Bcl-2水平可能是其作用機(jī)制之一。

［1］歐陽(yáng)紅娟，姜浩.幽門(mén)螺桿菌感染與胃癌發(fā)生的相關(guān)性研究［J］.山東醫(yī)藥，2009，49(32):110-112.

［2］張聲生，李乾構(gòu)，唐旭東，等.慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)(2009，深圳)［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2010，18(5):345-349.

［3］周廣璽，魏文超，張紅珠，等.逆萎康對(duì)慢性萎縮性胃炎大鼠胃黏膜保護(hù)作用的研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2013，21(8):407-410.

［4］朱亮亮，田金徽，拜爭(zhēng)剛，等.胃復(fù)春治療慢性萎縮性胃炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2009，9(1):81-87.

［5］董燕，李銀霞，嚴(yán)祥.苦參堿對(duì)慢性萎縮性胃炎模型大鼠胃黏膜的保護(hù)作用［J］.山東醫(yī)藥，2013，53(9):28-30.

［6］Sipos G，Sipos P，Altdorfer K，et al.Correlation and immunolocalization of substance P nerve fibers and activated immune cells in human chronic gastritis［J］.Anat Rec(Hoboken)，2008，291(9):1140-1148.

［7］Wu YL，Xia LJ，Li JY，et al.CecropinXJ inhibits the proliferation of human gastric cancer BGC823 cells and induces cell death in vitro and in vivo［J］.Int J Oncol，2015，46(5):2181-2193.

［8］Aziz F，Yang X，Wang X，et al.Anti-LeY antibody enhances therapeutic efficacy of celecoxib against gastric cancer by downregulation of MAPKs/COX-2 signaling pathway:correlation with clinical study［J］.J Cancer Res Clin Oncol，2014，12(20):432-445.