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        膿胸的診療進(jìn)展

        2015-05-16 09:17:04鄧新宇賴子標(biāo)

        鄧新宇 賴子標(biāo)

        膿胸是指病原菌入侵胸膜腔,并產(chǎn)生化膿性滲出物積聚于胸膜腔的感染性疾病。其特征是引流出胸腔積液呈化膿性改變。資料顯示胸膜腔感染大多數(shù)由肺部感染蔓延引起,約占膿胸的70%。胸腔置管引流等醫(yī)源性感染是膿胸僅次于肺炎的原因,約占7%。在發(fā)展中國(guó)家,結(jié)核感染率高,結(jié)核菌感染引起的膿胸比例明顯高于發(fā)達(dá)國(guó)家[1]。本文對(duì)膿胸的病理生理、臨床表現(xiàn)及治療的最新進(jìn)展綜述如下。

        1 病理生理學(xué)

        胸腔積液產(chǎn)生原因包括靜水壓的增加、心腎肝代謝系統(tǒng)疾病引起的滲透壓降低、血管通透性增加(非感染炎癥性疾病、感染、中毒損傷、惡性腫瘤或外傷)。胸腔積液在吞噬防御功能嚴(yán)重受損時(shí)是營(yíng)養(yǎng)豐富培養(yǎng)基,病原菌增殖和炎癥細(xì)胞大量滲出就可導(dǎo)致膿胸。膿胸的形成被人為地分為滲出期(膿液形成)、纖維包裹期(纖維蛋白沉積和并包裹分隔成小膿腔)和組織機(jī)化期(纖維細(xì)胞增生和瘢痕形成并引起肺活動(dòng)受限)。然而,由肺炎引起的肺炎旁胸腔積液在及時(shí)恰當(dāng)?shù)目垢腥局委煏r(shí)細(xì)胞和炎癥介質(zhì)會(huì)被吸收,并不留下顯著臨床可見(jiàn)纖維化,也不會(huì)形成膿胸[2]。膿胸病因分布具體見(jiàn)表1[1]。

        表1 膿胸的病因分布(n=117)

        在抗生素使用前的時(shí)代,膿胸中肺炎鏈球菌占60%~70%,化膿性鏈球菌占10%~15%,金黃色葡萄球菌占5%~10%?,F(xiàn)在肺炎鏈球菌只占5%~10%以下,并常與厭氧菌混合。在25%~76%膿胸病例中厭氧菌作為唯一的致病微生物或與其他需氧或兼性微生物混合感染[3]。非結(jié)核性膿胸病原體分布見(jiàn)表2[1]。在厭氧菌感染的膿胸病例中類似于精神狀態(tài)改變、酗酒和牙周感染是共同的危險(xiǎn)因素。膿胸合并血胸往往是由金黃色葡萄球菌引起的,而與氣胸或血行播散的漿膜腔積液相關(guān)的往往是由需氧革蘭陰性桿菌引起的[4]。免疫功能低下的患者胸膜感染病變更傾向于真菌、分枝桿菌、需氧革蘭陰性桿菌。阿米巴肝膿腫患者有15%~20%的病例合并胸膜受累。奴卡氏菌感染常發(fā)生于免疫功能缺陷的患者,如器官移植、糖尿病、AIDS或長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素患者。由結(jié)核分枝桿菌引起的膿胸是指膿液中以分葉核細(xì)胞為主結(jié)核性膿胸。結(jié)核性膿胸應(yīng)與結(jié)核性胸膜炎區(qū)分開(kāi)來(lái),前者指結(jié)核桿菌在胸腔感染引起胸腔積液呈化膿性改變,后者是對(duì)結(jié)核蛋白免疫反應(yīng)引起的淋巴細(xì)胞的滲出。

        表2 非結(jié)核性膿胸病原學(xué)分布(n=117)

        2 臨床評(píng)估和診斷

        膿胸患者臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、氣短、咳嗽和胸痛,通常伴有細(xì)菌性肺炎,但癥狀學(xué)上沒(méi)有特異性。厭氧菌胸膜腔感染的患者表現(xiàn)為慢性的病程伴有體重下降、發(fā)熱和慢性咳嗽,并且好發(fā)于社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況和口腔衛(wèi)生狀況差的患者。在膿胸合并肺部或毗鄰感染患者中盡管使用了適當(dāng)?shù)目股刂委煟匀粫?huì)出現(xiàn)發(fā)熱、胸痛或白細(xì)胞增高。體格檢查也是非特異性的,病變部位可發(fā)現(xiàn)呼吸音低、叩診濁音和胸膜摩擦音。慢性膿胸可能侵犯胸壁并形成自發(fā)性破潰性膿腫,被稱為自潰性膿胸。

        評(píng)估膿胸時(shí)胸部放射學(xué)和超聲影像學(xué)很重要。約25 mL胸腔積液在胸片上就能顯示為單側(cè)橫隔抬高,但是后肋膈角變鈍通常提示積液達(dá)200 mL。結(jié)合側(cè)臥位攝影能發(fā)現(xiàn)5 mL游離的胸腔液體[5]。超聲對(duì)探測(cè)少量胸腔積液尤其有效,并可以很容易區(qū)分游離的液體和分隔的胸腔滲出,同時(shí)可區(qū)別分隔滲出和實(shí)質(zhì)性腫塊。超聲還有助于診斷性胸腔穿刺和胸水引流。由于增厚的壁層胸膜與膿胸很相似,靜脈造影胸部CT掃描有時(shí)用來(lái)鑒別膿胸處于滲出分隔或已經(jīng)機(jī)化。

        對(duì)于側(cè)臥位攝片大于10 mm游離的或包裹的胸腔積液應(yīng)該采樣檢測(cè)?;撃撔孕厍环e液可以表現(xiàn)為膿胸、血性、黏稠狀并伴有非常高的白細(xì)胞計(jì)數(shù)(>5000/dL)。典型的化膿性胸腔積液應(yīng)該有pH<7.2、糖小于10 mg/dL、乳酸脫氫酶至少1000 IU/L[6]。惡臭的膿液提示厭氧菌感染,但是只出現(xiàn)于2/3伴有厭氧菌感染者。大多數(shù)專家建議胸水陽(yáng)性者行胸膜腔引流液細(xì)菌培養(yǎng)和涂片革蘭染色找細(xì)菌。但是只有61%確診膿胸的患者革蘭染色陽(yáng)性。雖然大多數(shù)膿胸患者細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性,但沒(méi)有細(xì)菌生長(zhǎng)并不意味著不需要胸水引流[7]。通常胸水pH<7.2提示需要胸水引流[8],但膿胸pH值升高可能發(fā)生于分解尿素的變形桿菌感染者[9]。胸腔積液表現(xiàn)為魚(yú)醬樣或巧克力樣常提示隔下阿米巴膿腫破入胸腔,大約98%胸腔或肺部的阿米巴感染者血清學(xué)檢查陽(yáng)性。真菌性膿胸的風(fēng)險(xiǎn)需要適當(dāng)?shù)耐科团囵B(yǎng)發(fā)現(xiàn)真菌。肺部和胸腔奴卡氏菌感染的風(fēng)險(xiǎn)需要膿性分泌物弱抗酸染色確定。結(jié)核性膿胸由胸水抗酸染色確診者低于1/4,但胸膜活檢和培養(yǎng)確診率可以達(dá)到90%[10]。

        3 治療

        3.1 抗生素 膿胸治療效果取決于感染的控制、膿液的引流和肺復(fù)張的程度。首次經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療應(yīng)建立在最有可能的致病菌、當(dāng)?shù)厮幬锩舾凶V和包括膿液革蘭染色涂片在內(nèi)的一切可用資料的基礎(chǔ)上。大多數(shù)抗生素都能透入胸膜腔,但氨基糖苷類因?yàn)槠湓谛厍环e液低pH中可能會(huì)滅活。初始經(jīng)驗(yàn)性使用抗生素應(yīng)包括下列組合,B內(nèi)酰胺類和B內(nèi)酰胺酶抑制劑(阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦)、碳?xì)涿赶▉啺放嗄?、厄他培南、美羅培南)、第三或四代頭孢菌素(頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢吡肟)和克林霉素或甲硝唑聯(lián)合使用。這些組合覆蓋了大多數(shù)與膿胸相關(guān)的病原菌,包括組織厭氧菌。如果懷疑金黃色葡萄球菌感染時(shí)可以加用萬(wàn)古霉素。膿胸抗菌治療的療程取決于微生物的敏感性、對(duì)初始治療的反應(yīng)、肺實(shí)質(zhì)和胸膜受累的范圍、恰當(dāng)?shù)囊饕约八拗饕蛩兀ㄈ缑庖郀顟B(tài))。持續(xù)的抗生素使用療程必須4~6周。而肺放線菌和奴卡氏菌感染的患者可能需要6~12個(gè)月抗生素治療[11]。結(jié)核性膿胸治療的方案和持續(xù)的時(shí)間應(yīng)與肺結(jié)核相同。念珠菌感染的患者需要接受抗真菌治療藥物(氟康唑、卡泊芬靜、兩性霉素B)直至感染的癥狀和體征消失兩周[12]。阿米巴性膿胸應(yīng)該接受恰當(dāng)?shù)囊骱涂拱⒚装椭委煟紫踹蝾惖乃幬锸褂靡掷m(xù)10 d以上。

        3.2 膿胸的引流 除了抗生素治療感染,膿液的引流術(shù)是治療膿胸最主要的措施。類似的病例很少僅通過(guò)反復(fù)的胸腔穿刺取得良好的療效。引流的方式包括胸腔置管引流、電視胸腔鏡手術(shù)(VATS)、開(kāi)放式胸膜剝離術(shù)、胸廓造口術(shù)等。胸腔置管(通常稱為胸管)引流是膿胸引流的最基本的有創(chuàng)操作[13]。其通常在其他有創(chuàng)操作之前進(jìn)行,用于單腔滲出和可以流動(dòng)的胸腔積液,也經(jīng)常用于多腔分隔的膿胸。胸管位置通常保持在引流的位置直至引流量小于50 mL/d或膿腔完全塌陷。至少2/3胸腔置管引流患者不需要纖維蛋白溶解治療就可以治愈[12]。胸腔置管引流失敗的主要原因是胸膜腔粘連和胸腔分隔成多房狀阻礙引流通暢。當(dāng)患者多胸腔置管引流療效不佳時(shí),就需要更多的方法進(jìn)行處理。

        胸膜腔內(nèi)注入纖維蛋白溶解藥物(尿激酶、鏈激酶、組織纖溶酶原激活物TPA)用于治療肺炎旁胸腔積液和膿胸的研究數(shù)據(jù)相互矛盾[14-17]。系統(tǒng)分析提示接受纖維蛋白溶解治療未能降低患者的死亡率。但纖維蛋白溶解治療降低了外科手術(shù)干預(yù)的風(fēng)險(xiǎn)[18]。在最近的研究中,脫氧核糖核酸酶(DNase)和TPA治療較安慰組能夠極大減少影像學(xué)上胸膜肥厚、外科手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)并縮短住院時(shí)間[19]。

        3.3 手術(shù)治療 膿胸外科手術(shù)方式包括VATS胸腔鏡或開(kāi)胸胸膜剝離術(shù)。VATS通常被用于抗生素和置管引流無(wú)效的多腔分隔膿胸或?yàn)榉指舻哪撃[,作為替代胸膜腔內(nèi)纖維蛋白溶解劑持續(xù)胸腔灌注治療的可選方案。VATS被認(rèn)為是微創(chuàng)的小切口引流,并且在胸水引流失敗或肺膨脹不全時(shí)可以轉(zhuǎn)為胸廓切開(kāi)術(shù)。當(dāng)臟層胸膜纖維粘連沒(méi)有被松解并肺復(fù)張受限時(shí),完整的胸膜切除可以促使肺復(fù)張[20]。開(kāi)放胸廓切開(kāi)術(shù)行縱行胸壁切口并切除肋骨以便在膿腔下緣開(kāi)放引流,并將胸管留置于此,逐漸向上外引流至膿腔閉合。

        3.4 營(yíng)養(yǎng)支持 膿胸患者由于感染癥狀重、持續(xù)時(shí)間久,常合并營(yíng)養(yǎng)狀況不佳。營(yíng)養(yǎng)支持應(yīng)包括足夠的熱卡、蛋白、維生素和微量元素,同時(shí)兼顧水、電解質(zhì)和酸堿平衡[21]。營(yíng)養(yǎng)支持可根據(jù)患者情況采用胃腸營(yíng)養(yǎng)或胃腸外營(yíng)養(yǎng),對(duì)慢性膿胸合并消化功能不全的患者胃腸外營(yíng)養(yǎng)治療有重要的意義。

        總之,膿胸的診療過(guò)程中早期發(fā)現(xiàn)胸腔積液,及時(shí)抽取胸腔積液以明確是否存在膿胸最為重要。在治療中恰當(dāng)?shù)哪撘阂骱驮缙诤线m的抗感染治療是治療成功的關(guān)鍵。

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