張沛峰 (廣東省中山市橫欄醫(yī)院內(nèi)科，廣東 中山 528478)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是臨床常見(jiàn)的全身性自身免疫疾病，具體的臨床表現(xiàn)有晨僵、四肢呈現(xiàn)多關(guān)節(jié)、對(duì)稱的關(guān)節(jié)炎癥［1］，且常伴有關(guān)節(jié)外器官如心臟、腎臟受累的情況，查血清類風(fēng)濕因子多是陽(yáng)性，若不能得到及時(shí)的治療和控制會(huì)逐漸導(dǎo)致相關(guān)關(guān)節(jié)的功能受限和畸形等。目前臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多是以抗風(fēng)濕藥、非甾類抗炎藥及糖皮質(zhì)激素為主，現(xiàn)筆者將2012年2 月～2014 年2 月甲氨蝶呤聯(lián)合激素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性研究資料整理總結(jié)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:回顧性分析2012 年2 月～2014 年2 月我院收治的80 例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，其中40 例患者單純采用甲氨蝶呤治療(對(duì)照組)，另40 例患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合激素治療(觀察組)。對(duì)照組患者男13 例，女27 例，年齡24 ～59 歲，平均(39.6±5.4)歲，病程5 個(gè)月～16 年，平均病程(3.8±1.2)年;觀察組男11 例，女29 例，年齡22 ～58 歲，平均(38.6±5.1)歲，病程4 個(gè)月～15 年，平均病程(3.5±1.1)年，兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn):確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;無(wú)嚴(yán)重的心肝腎等慢性疾病;3 個(gè)月內(nèi)未接受任何形式的藥物治療;自愿參與此次研究。

1.3 方法:對(duì)照組40 例患者均單純采用甲氨蝶呤治療，口服甲氨蝶呤，1 次/d，15 mg/次;觀察組40 例患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合激素治療，其中甲氨蝶呤1 次/d，15 mg/次，激素為潑尼松，40 mg/次，在1 個(gè)月后開始減量，每周減量2.5 mg。

1.4 觀察指標(biāo):觀察兩組患者在治療8 周后的腫脹關(guān)節(jié)數(shù)量、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、晨僵的時(shí)間、AIMS、RF 滴度、CRP 等。計(jì)算改善率，改善率為(治療前值一治療后值)/治療前值×100%。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn):顯效:改善率≥70%;有效:改善率≥50%～70%;改善:改善率≥30%;無(wú)效:改善率＜30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:試驗(yàn)所得數(shù)據(jù)采用SPSS16.0 軟件統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)比:在治療后8 周，對(duì)照組患者總有效率65%(26/40)，觀察組患者總有效率90%(36/40)，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)對(duì)比:對(duì)比兩組患者治療后不良反應(yīng)情況，其中對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率27.5%(11/40);觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率30%(12/40)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組患者療效對(duì)比(例)

表2 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比(例)

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床較為常見(jiàn)的自身免疫性疾病，在沒(méi)有系統(tǒng)治療的情況下，長(zhǎng)時(shí)間的炎性反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、腫脹甚至失去功能。臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，主要有糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥以及部分抗風(fēng)濕藥物，目前甲氨蝶呤已經(jīng)是全球公認(rèn)的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎首選藥物［2］，對(duì)于改變病情，緩解關(guān)節(jié)癥狀效果顯著。研究發(fā)現(xiàn)，甲氨蝶呤起效時(shí)間平均在4 周左右，因此，需要長(zhǎng)時(shí)間的服藥，在3 ～6 個(gè)月時(shí)效果達(dá)到最佳［3］。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效確切，相比于非甾體抗炎藥能更好地緩解關(guān)節(jié)腫脹、減輕痛苦，提高患者關(guān)節(jié)活動(dòng)度，因此糖皮質(zhì)激素已經(jīng)成為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的重要藥物之一，其優(yōu)勢(shì)在于能夠短期內(nèi)起效，改善患者癥狀，讓患者有了自信心，更利于后續(xù)的治療［4］。采用甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素如潑尼松治療時(shí)，可以有效地縮短起效時(shí)間［5］，增強(qiáng)患者信心，同時(shí)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合激素治療時(shí)不會(huì)增加肝功能損傷、腹痛腹瀉等消化道不良反應(yīng)。上述研究結(jié)果顯示甲氨蝶呤聯(lián)合潑尼松治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果要顯著優(yōu)于單一應(yīng)用甲氨蝶呤的療效(P ＜0.05)，且不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率的增加，用藥相對(duì)安全。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合潑尼松是當(dāng)前治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效手段之一，且用藥相對(duì)安全，值得臨床推廣。

［1］ 劉升云，楊 璐，張 磊，等.甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量潑尼松治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的短期療效與安全性［J］.中華內(nèi)科雜志，2013，52(12):1018.

［2］ 張麗穎，陸 紅.中等量激素與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效與安全性研究［J］.醫(yī)學(xué)研究通訊，2005，34(1):42.

［3］ 溫媛媛，劉升云，張 磊，等.比較皮下注射大劑量甲氨蝶呤針與口服小劑量甲氨蝶呤片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效及安全性觀察［J］.醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2012，33(6):26.

［4］ 高 泉，周 磊，張 婷，等.來(lái)氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及安全性［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32(21):4816.

［5］ 范 榮，梁清華，王 娟，等.外用甲氨蝶呤柔性納米脂質(zhì)體治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎［J］.中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2010，14(47):8893.