吳紅霞,王 珂 (廣東省江門市第二人民醫(yī)院,廣東 江門 529030)
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是中老年人常見的運(yùn)動障礙性疾病,主要由黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性引起。其臨床表現(xiàn)可分為運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動癥狀。運(yùn)動癥狀包括震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動減少和姿勢步態(tài)異常。非運(yùn)動癥狀包括精神癥狀、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙、胃腸道癥狀、感覺癥狀和疼痛等。運(yùn)動癥狀為目前PD 治療的重點(diǎn),然而非運(yùn)動癥狀也伴隨在PD 進(jìn)展的整個過程中,疼痛是PD 較常見的癥狀,發(fā)生率為40%~75%[1]。本文對152 例帕金森病患者進(jìn)行回顧性分析,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料:選擇2010 年1 月~2013 年12 月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的152 例帕金森病患者。
1.2 方法:確診標(biāo)準(zhǔn)采用帕金森病的國內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)2006[2]。分為疼痛組和非疼痛組,分析包括年齡(<60 歲,≥60 歲)、性別、病程(<5 年,≥5 年),分別根據(jù)Hoehn-Yahr(統(tǒng)一帕金森評定量表,H-Y)分級,評價病情程度,分為輕度:H-Y0~2,中度:H-Y 3,重度:H-Y4 ~5;根據(jù)Chandhuri[3]分類疼痛形式,分為骨骼肌肉疼痛、根性疼痛、運(yùn)動障礙性疼痛、靜坐不能或坐立不安感導(dǎo)致的疼痛、其他,;是否應(yīng)用美多芭治療。
1.3 統(tǒng)計分析法:采用SPSS13.0 軟件對得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,計數(shù)資料以率(%)表示,行χ2檢驗。
2.1 PD 伴發(fā)疼痛的發(fā)生率:PD 患者152 例,男89 例,女63例,年齡48 ~89 歲,平均(69.15±6.52)歲,伴發(fā)疼痛91 例,為59.86%,其中男56 例,為62.92%,女35 例,為55.55%。病程<5 年的62 例,伴發(fā)疼痛36 例,發(fā)生率58.06%,病程≥5 年的90 例,伴發(fā)疼痛55 例,發(fā)生率61.11%。帕金森病伴發(fā)疼痛發(fā)生率在性別上、病程上比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05)。
2.2 PD 伴發(fā)疼痛與年齡的關(guān)系:年齡<60 歲的PD 患者45例,伴發(fā)疼痛21 例,發(fā)生率46.66%,年齡≥60 歲的PD 患者107 例,伴發(fā)疼痛70 例,發(fā)生率65.42%。差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05)。
2.3 根據(jù)Hoehn-Yahr(統(tǒng)一帕金森評定量表,H-Y)分級,分為輕度(H-Y0 ~2):48 例,伴發(fā)疼痛25 例,發(fā)生率52.08%;中度(H-Y3):94 例,伴發(fā)疼痛59 例,發(fā)生率62.76%;重度(H-Y4 ~5):10 例,伴發(fā)疼痛7 例,發(fā)生率70.00%。隨著H-Y 分級升高,中重度伴發(fā)疼痛發(fā)生率升高。
表1 PD 伴發(fā)疼痛組與不伴發(fā)疼痛組的情況
2.4 伴發(fā)疼痛的形式:PD 伴發(fā)疼痛的91 例中,28 例為骨骼肌疼痛,表現(xiàn)為位置局限,多位于關(guān)節(jié)和四肢,無反射痛,與骨骼肌強(qiáng)直引起肌肉痙攣、抽搐有關(guān);5 例為根性疼痛,表現(xiàn)為四肢放射性較劇烈疼痛,經(jīng)常伴手指腳趾的麻木刺痛感,與脊神經(jīng)受壓有關(guān);37 例為運(yùn)動障礙性疼痛,表現(xiàn)為運(yùn)動障礙前后或運(yùn)動障礙中,肌張力障礙導(dǎo)致肢體痙攣或身體部位姿勢異常而疼痛;9 例為靜坐不能或坐立不安感導(dǎo)致的疼痛,實際不是真正意義的疼痛,而是一種不適感,腿部受累,須來回走動來緩解,多發(fā)生在夜間,煩燥不安、不?;顒酉轮绊懰?12例表現(xiàn)為其他,如肩部、肢體、腳底、頭部疼痛等。見表1。
2.5 是否應(yīng)用美多芭:應(yīng)用美多芭治療96 例,其中伴發(fā)疼痛49 例(51.04%);未用美多芭治療56 例,其中伴發(fā)疼痛42 例(75%)。差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05)。
PD 伴發(fā)疼痛表現(xiàn)形式:骨骼肌疼痛28 例,占30.77%,根性疼痛5 例,占5.5%,運(yùn)動障礙性疼痛37 例,占40.66%,靜坐不能或坐立不安感導(dǎo)致的疼痛9 例,占9.89%,其他12 例,占13.19%。
從PD 相關(guān)疼痛的病理解剖學(xué)分析,Scherder 等將PD 相關(guān)疼痛系統(tǒng)分為內(nèi)側(cè)疼痛系統(tǒng)和外側(cè)疼痛系統(tǒng)[4],內(nèi)側(cè)疼痛系統(tǒng)從尾端到嘴端由臂旁核、藍(lán)斑、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、丘腦板內(nèi)核和正中核、丘腦腹側(cè)尾端小細(xì)胞核、腹側(cè)尾端室間孔核、島葉、被蓋、第二軀體感覺皮質(zhì)、額前扣帶回、杏仁和海馬等組成。很多下丘腦核團(tuán),尤其是含組胺的結(jié)節(jié)乳頭體,以及腦室周圍核團(tuán)也屬于內(nèi)側(cè)疼痛系統(tǒng)。這兩種核團(tuán)能產(chǎn)生后葉催產(chǎn)素和精氨酸抗利尿激素。組胺、后葉催產(chǎn)素、精氨酸抗利尿激素以及促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素都是具有抗疼痛作用的多肽。內(nèi)側(cè)疼痛系統(tǒng)與疼痛的始動、認(rèn)知、記憶以及自主反應(yīng)有關(guān)。外側(cè)疼痛系統(tǒng)包括外側(cè)丘腦、第一軀體感覺區(qū)、第二軀體感覺區(qū)、被蓋和島葉,外側(cè)疼痛系統(tǒng)在對疼痛的抑制方面有非常重要的作用。Braak 等指出PD 患者在主要的神經(jīng)皮質(zhì)區(qū)及相關(guān)的認(rèn)知功能受到影響之前,導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)和臂旁核就出現(xiàn)了路易包涵體[5],另外,PD 患者的藍(lán)斑-藍(lán)斑復(fù)合體區(qū)也有路易包涵體出現(xiàn)。Herrero 等[6]指出外側(cè)丘腦在一系列中樞性疼痛相關(guān)事件中起很重要的作用:黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元的損害增強(qiáng)了丘腦底核,蒼白球內(nèi)側(cè)部,黑質(zhì)網(wǎng)狀部的神經(jīng)活動。上述區(qū)域的過度活動導(dǎo)致外側(cè)丘腦區(qū)活性的過度抑制,導(dǎo)致中樞性疼痛,外側(cè)丘腦功能的抑制會降低PD 患者對疼痛的定位功能。
本研究PD 伴發(fā)疼痛的發(fā)生率為59.86%,與以前的相關(guān)報道相符,伴發(fā)疼痛的相關(guān)因素,性別、病程比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05),但帕金森病本身男性稍高于女性。年齡<60 歲與年齡≥60 歲的患者相比,疼痛的發(fā)生具有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05),年齡≥60 歲的患者疼痛發(fā)生率更高,這可能與強(qiáng)直型多見于老年人有關(guān)。根據(jù)H-Y 分級,評價病情嚴(yán)重程度,統(tǒng)計學(xué)結(jié)果顯示,帕金森伴發(fā)疼痛與病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān),中重度發(fā)生疼痛的比率升高,輕度發(fā)生率52.08%;中度發(fā)生率62.76%;重度發(fā)生率70.00%。這可能與中重度患者對藥物的反應(yīng)性差有關(guān)。帕金森病的疼痛發(fā)生常與帕金森患者的痛閾下降有關(guān),有研究顯示[7]左旋多巴能使帕金森患者的痛域水平恢復(fù)至正常水平,這點(diǎn)與本研究結(jié)果相符,接受美多芭治療的帕金森患者疼痛發(fā)生率(51.04%)比沒接受美多芭治療的帕金森患者疼痛發(fā)生率(75%)低,差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05)。關(guān)于疼痛的表現(xiàn)形式,Tinazzi 等在對117 名PD 患者疼痛情況進(jìn)行調(diào)查的研究中發(fā)現(xiàn)骨骼肌疼痛的發(fā)生率為19%,根性疼痛的發(fā)生率為3%[8],運(yùn)動障礙性疼痛的發(fā)生率為37%,靜坐不能或坐立不安感性疼痛的發(fā)生率4%,其他:肩部或肢體疼痛的發(fā)生率可達(dá)37%。而本研究骨骼肌疼痛的發(fā)生率為30.77%,根性疼痛的發(fā)生率為5.50%,運(yùn)動障礙性疼痛的發(fā)生率為40.66%,靜坐不能或坐立不安感性疼痛的發(fā)生率9.89%,其他:13.19%。結(jié)果稍有出入,這可能與疼痛定義判斷、疼痛多部位性以及患者對疼痛的描述不準(zhǔn)確等有關(guān),如頭痛可發(fā)生于PD 的任何階段,有時由抗PD 藥物引起,如多巴胺受體激動劑、金剛烷胺、恩托卡朋等。另外,頭痛也可與直立性低血壓伴發(fā)。Tinazzi 等的研究同時報道了PD相關(guān)疼痛的發(fā)生與運(yùn)動合并癥有顯著的相關(guān)性,并且二者的嚴(yán)重程度也具有關(guān)聯(lián)性[8]。
帕金森相關(guān)疼痛是帕金森非運(yùn)動癥狀的重要部分,在疾病早期就有出現(xiàn),發(fā)生率高,對患者的生活質(zhì)量有較大影響,其發(fā)生機(jī)制還有待進(jìn)一步研究,臨床醫(yī)生應(yīng)及早關(guān)注帕金森患者這方面的癥狀,及早干預(yù),以提高患者的生活質(zhì)量。
[1] Djaldetti R,Shifrin A,Rogowski Z,et al.Quantitative measurement of pain sensation in patients with Parkinson disease[J].Neurology,2004,62(12):2171.
[2] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運(yùn)動障礙及帕金森病學(xué)組.帕金森病的診斷[J].中華神經(jīng)科雜志,2006,39:408.
[3] Chandhuri KR.Pain in Parkinson,s.Parkinson's disease society information sheet FS37,2003.
[4] Scherder J,Sergeant,Swaab DF.Pain processing in dementia and its relation to neuropathology[J].Lancet Neurol,2003,2(11):677.
[5] Braak H,Braak K,Tredici DH,et al.Staging of the intracerebral inclusion body pathology associated with idiopathic Parkinson's disease(preclinical and clinical stages)[J].J Neurol,2003,249(suppl 3):III/1.
[6] Herrero M,Herrero C,Barcia JM,et al.Functional anatomy of thalamus and basal ganglia[J].Childs Nerv Syst,2002,18(8):386.
[7] Brefel-Courbon C,Payoux P,Thalamas C,et al.Effect of levodopa on pain threshold in Parkinson's disease:a clinical and positron emission tomography study[J].Mov Disord,2005,20(12):1557.
[8] Tinazzi M,Vesco DC,F(xiàn)incati E,et al.Pain and motor complications in Parkinson's disease[J].Journal of Neurology,Neurosurgery&Psychiatry,2006,77(7):22.