詹啟敏

·述評(píng)·

中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的戰(zhàn)略需求和重點(diǎn)任務(wù)

詹啟敏

詹啟敏，中國(guó)工程院院士?，F(xiàn)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所研究員和中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)教授，博士生導(dǎo)師，擔(dān)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院副院長(zhǎng)、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)副校長(zhǎng)和黨委常委。1982年畢業(yè)于蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)院，1987年畢業(yè)于中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)研究生院腫瘤專業(yè)。1989年赴美國(guó)留學(xué)深造，先后在美國(guó)加州大學(xué)舊金山醫(yī)學(xué)院、德克薩斯州立大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)立癌癥研究所做博士后研究。1996年在美國(guó)國(guó)立癌癥研究所擔(dān)任高級(jí)研究助理，1998年應(yīng)聘到美國(guó)匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所工作，先后擔(dān)任助理教授和終身教職的副教授、博士和博士后導(dǎo)師。2002年1月回國(guó)擔(dān)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院分子腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任兼學(xué)術(shù)委員會(huì)主任。教育部“長(zhǎng)江學(xué)者獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃”特聘教授，國(guó)家“杰出青年科學(xué)基金”獲得者，國(guó)家“973”重大基礎(chǔ)研究項(xiàng)目首席科學(xué)家，“新世紀(jì)百千萬(wàn)人才工程”國(guó)家級(jí)人選。詹啟敏院士在腫瘤學(xué)研究方面取得突出成就，已在國(guó)際醫(yī)學(xué)生物學(xué)和腫瘤研究雜志發(fā)表科技論文超過(guò)60篇。發(fā)表論文被引用的總次數(shù)超過(guò)7 000次，其中第一作者和責(zé)任作者的文章引用次數(shù)為2 000多次。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)； 戰(zhàn)略

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是一種預(yù)防和治療疾病的新方法，其考慮個(gè)體基因差異、環(huán)境因素以及個(gè)人生活方式等影響，目前主要在某些癌癥篩查方面取得明顯進(jìn)展，但并未應(yīng)用到其他大多數(shù)疾病的診治。2015年1月30日，當(dāng)美國(guó)奧巴馬總統(tǒng)在國(guó)情咨文中正式宣布將“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”項(xiàng)目列為國(guó)策。2015年2月26日，美國(guó)學(xué)者Collins和Varmus[1]在New England Journal of Medicine雜志發(fā)表題為“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)新計(jì)劃”的文章，提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”項(xiàng)目的短期目標(biāo)是為癌癥治療找到更多更好的治療手段，長(zhǎng)期目標(biāo)則是為實(shí)現(xiàn)多種疾病的個(gè)性化治療提供有價(jià)值的信息。2015年3 月20日另一篇名為“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代即將到來(lái)”的文章發(fā)表在Cancer Discovery雜志。

一、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的定義是應(yīng)用現(xiàn)代遺傳技術(shù)、分子影像技術(shù)、生物信息技術(shù)，結(jié)合患者生活環(huán)境和臨床數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的疾病分類及診斷，制定具有個(gè)性化的疾病預(yù)防和治療方案[2]。為何國(guó)內(nèi)外都在極力推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)？主要有三個(gè)方面的原因：首先是生物芯片、基因及蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)發(fā)展帶來(lái)的人類基因組測(cè)序技術(shù)的革新；其二是分子影像、手術(shù)導(dǎo)航、介入、內(nèi)鏡及微創(chuàng)技術(shù)等生物醫(yī)學(xué)分析及診療技術(shù)的進(jìn)步；其三是大數(shù)據(jù)分析工具的出現(xiàn)，這些新技術(shù)的發(fā)展促使了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的到來(lái)。奧巴馬提出精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃的目的是希望美國(guó)繼續(xù)引領(lǐng)醫(yī)學(xué)進(jìn)入全新的時(shí)代。與此對(duì)應(yīng)，英國(guó)也開(kāi)展了“十萬(wàn)人基因組計(jì)劃”，欲成為癌癥和罕見(jiàn)病遺傳研究的全球領(lǐng)先者。

2012年，習(xí)近平主席正式提出“中國(guó)夢(mèng)”，指出到2021年，要全面建成小康社會(huì)，到2049年，完成社會(huì)主義現(xiàn)代化國(guó)家的目標(biāo)。這一夢(mèng)想的實(shí)現(xiàn)，除了政治、經(jīng)濟(jì)推動(dòng)外，還需要健康做支撐。2014年，習(xí)近平主席在調(diào)研農(nóng)村醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展時(shí)指出，“沒(méi)有全民健康，就沒(méi)有全面小康”。中國(guó)距離“全民健康”還很遙遠(yuǎn)，一些重大疾病仍然威脅著百姓的健康和生命，給國(guó)家發(fā)展帶來(lái)重大挑戰(zhàn)。目前，我國(guó)惡性腫瘤每年新發(fā)病310萬(wàn)例，年死亡人數(shù)220萬(wàn)；心腦血管疾病每年新發(fā)病700多萬(wàn)，死亡300多萬(wàn)；此外，中國(guó)目前有高血壓患者2.6億、糖尿病患者超過(guò)1億、慢性腎病患者1～1.2億、老年性神經(jīng)退行性疾病(老年癡呆1 200萬(wàn)、帕金森病500萬(wàn))、乙肝病毒攜帶者8 000萬(wàn)、活動(dòng)性結(jié)核病患者500多萬(wàn)、艾滋病病毒感染人數(shù)80萬(wàn)，這些疾病的總?cè)藬?shù)位居世界第二；此外，意外傷害(交通事故、災(zāi)害等)、突發(fā)性感染病，如SARS、禽流感等也給百姓身體健康帶來(lái)巨大威脅。

上述重大疾病是造成我國(guó)人力資源喪失和經(jīng)濟(jì)損失的主要原因，已成為我國(guó)社會(huì)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展過(guò)程中不可回避的嚴(yán)重障礙，是建設(shè)小康社會(huì)迫切需要解決的問(wèn)題。實(shí)施精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是推動(dòng)全民健康的國(guó)家發(fā)展戰(zhàn)略。

二、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)涵蓋的內(nèi)容與戰(zhàn)略目標(biāo)

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是以個(gè)體化醫(yī)療為基礎(chǔ)、隨著基因組測(cè)序技術(shù)快速進(jìn)步以及生物信息與大數(shù)據(jù)科學(xué)的交叉應(yīng)用而發(fā)展起來(lái)的新型醫(yī)學(xué)概念與醫(yī)療模式[3]。本質(zhì)上是通過(guò)基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)，對(duì)于大樣本人群與特定疾病類型進(jìn)行生物標(biāo)志物的分析鑒定、驗(yàn)證與應(yīng)用，從而精確尋找到疾病的原因和治療的靶點(diǎn)，并對(duì)一種疾病不同狀態(tài)和過(guò)程進(jìn)行精確亞分類，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)于疾病和特定患者進(jìn)行個(gè)性化精準(zhǔn)治療的目的，提高疾病診治與預(yù)防的效益。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是因人因病而異的、更加精確的個(gè)體化醫(yī)療。要想達(dá)到全民健康，必須加大投入發(fā)展健康事業(yè)，但是這項(xiàng)投入絕不是消費(fèi)性支出，健康事業(yè)也不是社會(huì)的負(fù)擔(dān)。健康事業(yè)是創(chuàng)造良好社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展環(huán)境的重要支撐，是構(gòu)建社會(huì)主義和諧社會(huì)的基礎(chǔ)條件，是擴(kuò)大內(nèi)需推動(dòng)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要領(lǐng)域，也是調(diào)整經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)、轉(zhuǎn)變經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的重要杠桿，是一項(xiàng)重要的社會(huì)事業(yè)，是戰(zhàn)略性投資。

我國(guó)很早就意識(shí)到全民健康與全面小康社會(huì)的重要性，開(kāi)展了健康保障科技工程，針對(duì)“看得起、看得好、看得上、少生病”四個(gè)需求，從以下五個(gè)方面入手：(1)醫(yī)藥產(chǎn)品國(guó)產(chǎn)化(加快先進(jìn)醫(yī)療器械進(jìn)口替代，降低診療成本)；(2)前沿技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化(發(fā)展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)等前沿技術(shù)，提升診療技術(shù)水平)；(3)疾病診療規(guī)范化(提高基層規(guī)范化診療水平，提高基層醫(yī)療水平)；(4)醫(yī)療服務(wù)協(xié)同化(優(yōu)化醫(yī)療服務(wù)模式，改善就醫(yī)難題)；(5)健康服務(wù)個(gè)性化(加快培育大健康產(chǎn)業(yè)，帶動(dòng)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng))，結(jié)合科技創(chuàng)業(yè)者行動(dòng)、百萬(wàn)醫(yī)師基層服務(wù)創(chuàng)業(yè)行動(dòng)、新型服務(wù)模式創(chuàng)業(yè)行動(dòng)、中藥大健康產(chǎn)業(yè)創(chuàng)業(yè)行動(dòng)等，實(shí)現(xiàn)“提升全民健康水平，實(shí)現(xiàn)全面小康社會(huì)，發(fā)展健康產(chǎn)業(yè)，促進(jìn)經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型”的戰(zhàn)略目標(biāo)。

三、實(shí)施精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃的戰(zhàn)略意義及指導(dǎo)思想

實(shí)施精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃的戰(zhàn)略意義有四點(diǎn)：(1)提高疾病診治水平，惠及民生與國(guó)民健康；(2)推動(dòng)醫(yī)學(xué)科技前沿發(fā)展，增強(qiáng)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力；(3)發(fā)展醫(yī)藥生物技術(shù)，促進(jìn)醫(yī)療體制改革；(4)形成經(jīng)濟(jì)新增長(zhǎng)點(diǎn)，帶動(dòng)大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

指導(dǎo)思想：貫徹創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略，面向我國(guó)重大疾病防治和人口健康保障需求，與深化醫(yī)療衛(wèi)生體系改革緊密結(jié)合，與發(fā)展生物醫(yī)藥和健康服務(wù)等新興產(chǎn)業(yè)緊密結(jié)合，發(fā)揮舉國(guó)體制優(yōu)勢(shì)和市場(chǎng)配置資源決定性作用，通過(guò)政府推動(dòng)、科技支撐和體系建立，提升自主創(chuàng)新能力，形成引領(lǐng)世界的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的有效力量和途徑。

(一)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)實(shí)施原則

1.需求導(dǎo)向，突出特色：根據(jù)我國(guó)疾病譜特征和疾病危害程度，重點(diǎn)開(kāi)展我國(guó)發(fā)病率高、危害嚴(yán)重的重大疾病精準(zhǔn)防治研究。

2.頂層設(shè)計(jì)，分步實(shí)施：邊設(shè)計(jì)、邊實(shí)施、邊完善。設(shè)定2030年的中長(zhǎng)期發(fā)展目標(biāo)和分階段任務(wù)，逐步落實(shí)，近期以五年為目標(biāo)重點(diǎn)落實(shí)。

3.交叉融合，協(xié)同創(chuàng)新：整合“體系建設(shè)、基礎(chǔ)研究、技術(shù)研發(fā)、臨床轉(zhuǎn)化、產(chǎn)業(yè)培育、示范推廣”等全鏈條科技創(chuàng)新資源。

4.創(chuàng)新機(jī)制，營(yíng)造環(huán)境：整合各類優(yōu)勢(shì)資源，形成統(tǒng)一、開(kāi)放、聯(lián)合的網(wǎng)絡(luò)化研究體系，建立相應(yīng)的法律法規(guī)、支撐保障和監(jiān)管體系。

5.集成資源、實(shí)現(xiàn)共享：集成已有研究列隊(duì)、資源庫(kù)、數(shù)據(jù)庫(kù)和技術(shù)平臺(tái)，完善共享機(jī)制，提高資源利用率。

(二)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)總體目標(biāo)

以為人民群眾提供更精準(zhǔn)、高效的醫(yī)療健康服務(wù)為目標(biāo)，建立國(guó)際一流的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究平臺(tái)和保障體系；自主掌握核心關(guān)鍵技術(shù)；研發(fā)一批國(guó)產(chǎn)新型防治藥物、疫苗、器械和設(shè)備；形成一批我國(guó)定制、國(guó)際認(rèn)可的疾病診療指南、臨床路徑和干預(yù)措施；顯著提升重大疾病防治水平，帶動(dòng)生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械和健康服務(wù)等產(chǎn)業(yè)發(fā)展，加快推進(jìn)深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革和醫(yī)療模式變革，推動(dòng)建設(shè)“健康中國(guó)”[4]。

四、中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)重點(diǎn)任務(wù)

中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)采用統(tǒng)籌規(guī)劃、分段實(shí)施，在總體目標(biāo)的基礎(chǔ)上，分為五年目標(biāo)和十五年目標(biāo)：

五年目標(biāo)：我國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究和臨床水平位于國(guó)際前沿，部分具有中國(guó)特色疾病診療水平引領(lǐng)國(guó)際發(fā)展；針對(duì)某種腫瘤，心腦血管疾病、糖尿病、罕見(jiàn)病分別創(chuàng)制出8～10種精準(zhǔn)治療方案，并在全國(guó)推廣實(shí)施。

十五年目標(biāo)：我國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)整體實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新突破和臨床應(yīng)用，帶動(dòng)相關(guān)企業(yè)發(fā)展；重點(diǎn)研究疾病的診療標(biāo)準(zhǔn)和指南；在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)主要研究單位和試點(diǎn)地區(qū)，我國(guó)重要腫瘤早診率由目前的20%提高到40%以上；遏制新生兒出生缺陷率上升趨勢(shì)，將發(fā)生率由5.6%降低到3.0%以下；主要心腦血管病的病死率和致殘率降低10%。腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的重點(diǎn)任務(wù)包括以下六個(gè)方面：

1.人群隊(duì)列、生物樣本庫(kù)和信息學(xué)研究：(1)建設(shè)大規(guī)模癌癥患者、健康人群隊(duì)列、高發(fā)區(qū)前瞻性人群隊(duì)列及相關(guān)生物樣本庫(kù)。(2)構(gòu)建便于共享和數(shù)據(jù)交換的大型腫瘤數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)。

2.精準(zhǔn)防控技術(shù)及防控模式研究：(1)主要危險(xiǎn)因素等環(huán)境暴露因素和個(gè)體內(nèi)因調(diào)查及檢測(cè)研究。(2)高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)、高危人群個(gè)體化預(yù)防的前瞻性研究。(3)探索建立符合國(guó)情的個(gè)體化綜合預(yù)防模式。

3.分子標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)：(1)分子水平：基因組、表觀遺傳組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和代謝組等。(2)防治環(huán)節(jié)：篩查、診斷、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)，療效和安全性(及動(dòng)態(tài))評(píng)估等。(3)數(shù)據(jù)挖掘：多組學(xué)大數(shù)據(jù)綜合分析，識(shí)別有潛在臨床應(yīng)用價(jià)值的標(biāo)志物和生物靶點(diǎn)。

4.分子標(biāo)志物應(yīng)用：(1)早期標(biāo)志物研究(篩查、早診)。(2)診斷、分型標(biāo)志物預(yù)后、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)。(3)治療敏感性監(jiān)測(cè)標(biāo)志物、生物治療靶點(diǎn)識(shí)別研究。

5.分子影像學(xué)和病理學(xué)的精確診斷[5]：(1)分子影像學(xué)與分子病理學(xué)結(jié)合，精準(zhǔn)篩選靶向治療和精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)腫瘤治療療效研究。(2)惡性腫瘤符合參數(shù)的分子影像學(xué)成像設(shè)備研發(fā)。(3)CT、MRI、DSA及超聲的多模態(tài)圖像融合技術(shù)研究。(4)無(wú)創(chuàng)、微創(chuàng)精準(zhǔn)診斷與治療的新技術(shù)研究。

6.臨床精準(zhǔn)治療技術(shù)：(1)綜合分子分型及個(gè)人全面信息的腫瘤治療方案研究。(2)靶向治療、免疫治療、細(xì)胞治療等生物治療研究。(3)基于大數(shù)據(jù)的合理用藥研究。

我們針對(duì)腫瘤提出了腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的幾個(gè)設(shè)想，包括建立生物樣本庫(kù)，因?yàn)檎l(shuí)擁有生物樣本資源，誰(shuí)就掌握醫(yī)學(xué)科技主動(dòng)權(quán)，誰(shuí)就能占據(jù)醫(yī)學(xué)競(jìng)爭(zhēng)制高點(diǎn)；建立基因和蛋白分析平臺(tái)，將測(cè)序技術(shù)、芯片技術(shù)和蛋白質(zhì)技術(shù)與臨床需求深度融合，促進(jìn)基因組學(xué)、芯片技術(shù)、蛋白質(zhì)組學(xué)、分子影像技術(shù)在臨床診療中規(guī)?；瘧?yīng)用；建立大數(shù)據(jù)平臺(tái)，通過(guò)生物信息學(xué)處理海量數(shù)據(jù)，形成新靶點(diǎn)、新結(jié)構(gòu)、新藥物、新方案、新標(biāo)準(zhǔn)以及新規(guī)范。

總之，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的重要內(nèi)涵和目標(biāo)，是循證醫(yī)學(xué)新的歷史要求，是實(shí)現(xiàn)4P醫(yī)學(xué)模式的重要手段(預(yù)防性，preventive；預(yù)測(cè)性，predictive；個(gè)體化，personalized；參與性，participatory)，這需要高校、研究所、企業(yè)、政府主管部門一起合作，共同推動(dòng)我國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究和發(fā)展，盡早實(shí)現(xiàn)全民小康。中國(guó)開(kāi)展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃還面臨著很多挑戰(zhàn)，例如重大疾病防治形勢(shì)嚴(yán)峻，對(duì)醫(yī)改科技支撐亟待加強(qiáng)，自主創(chuàng)新能力亟待提升，統(tǒng)籌規(guī)劃協(xié)調(diào)和投入機(jī)制亟待強(qiáng)化，新型診療技術(shù)的政策法規(guī)亟待完善等，這些問(wèn)題都需要盡力克服，以推動(dòng)具有中國(guó)特色的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃的順利實(shí)施。

[1] Collins FS,Varmus H.A new initiative on precision medicine[J]. N Engl J Med,2015,372(9)：796-797.

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[3] Peer D.Precision medicine delivery the foods[J].Cancer Letter, 2014,352(4)：2-3.

[4] Roper N,Stensland KD,Hendricks R,et al.The landscape of precision cancer medicine cinical trial in the United States[J]. Cancer Treatment Rev,2015,41(2)：385-390.

[5] Mirnezami R,Nicholson J,Darzi A.Preparing for precision medicine[J].N Engl J Med,2012,366(6)：489-491.

2015-05-05)

(本文編輯：楊藝)

10.3877/cma.j.issn.2095-9141.2015.05.001

100730中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)科大學(xué)

詹啟敏，Email：zhanqimin@163.com

詹啟敏.中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的戰(zhàn)略需求和重點(diǎn)任務(wù)[J/CD].中華神經(jīng)創(chuàng)傷外科電子雜志,2015,1(5)：257-259.