張 維

金雙歧輔助治療胃幽門螺桿菌感染的臨床研究

張 維

目的 比較含金雙歧的四聯(lián)療法與標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療頑固性幽門螺桿菌(Hp)感染的臨床療效和安全性。 方法 80例頑固性Hp感染患者隨機分為觀察組和對照組, 各40例, 對照組采用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法即雷貝拉唑+克拉霉素+阿莫西林+膠體果膠鉍；觀察組采用含金雙歧的四聯(lián)療法：雷貝拉唑+克拉霉素+阿莫西林+金雙歧(雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片)；兩組均治療14 d, 觀察治療不良反應(yīng)發(fā)生情況。1個月后復(fù)查胃鏡行快速尿素酶(Urease)試驗和碳14呼氣試驗, 對比兩組的Hp根除情況。結(jié)果 觀察組和對照組的Hp根除率分別為92.5%、95.0%；兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 觀察組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯分別為5.0%、15.0%；觀察組明顯低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 含有金雙歧的四聯(lián)療法根治頑固性Hp感染療效與標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法相當(dāng), 但其不良反應(yīng)少,值得臨床推廣應(yīng)用。

幽門螺桿菌；金雙歧；四聯(lián)療法；用藥安全

近年來隨著幽門螺桿菌(helicobacter pylori, Hp)耐藥率的升高, 常規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法對Hp的根除率也逐漸降低［1］。目前, 對于Hp根治失敗的病例, 國內(nèi)一般采用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法補救；而大多數(shù)歐洲國家采用伴同療法補救［2］。最近幾年,金雙歧應(yīng)用于Hp相關(guān)疾病的療效獲得了臨床的廣泛認(rèn)可,但其在難治性Hp感染治療中的作用還鮮有報道［3］, 因此作者采用含有金雙歧的四聯(lián)療法治療難治性Hp感染, 觀察Hp根除率, 并與標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法進行比較, 旨在為難治性Hp感染的治療提供更加有效的選擇, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年12月～2013年12月本院收治的80例難治性Hp感染患者。隨機分為觀察組和對照組,各40例。其中觀察組男7例, 女13例；年齡18～70歲, 平均年齡(44.73±8.36)歲。對照組男26例, 女14例；年齡19～77歲, 平均年齡(45.71±8.90)歲。兩組在性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn), 所有納入患者均簽訂知情同意書。

1.2 治療方法 對照組采用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法：即雷貝拉唑［商品名：波利特, 生產(chǎn)廠家：衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20090091, 規(guī)格：20 mg/片］20 mg , 口服, 2次/d+甲硝唑(生產(chǎn)企業(yè)：亞寶藥業(yè)集團股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H14020964, 規(guī)格：0.2 g/片) 0.4 g , 口服, 2次/ d+阿莫西林(商品名：阿莫仙, 生產(chǎn)廠家：中國香港 The United Laboratories Ltd, 注冊證號：HC20090039, 規(guī)格：0.25 g/粒)1 g, 口服, 2次/d+膠體果膠鉍(商品名：瑞斯達, 生產(chǎn)廠家：上海迪冉鄲城制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H19983171, 規(guī)格：50 mg/粒), 200 mg, 口服, 2次/d。

觀察組采用含微生態(tài)制劑的四聯(lián)療法：即雷貝拉唑+甲硝唑+阿莫西林+雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(商品名：金雙歧, 生產(chǎn)廠家：內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字S19980004, 規(guī)格：0.5 g/片, 長雙歧桿菌不低于1.0×107CFU保加利亞乳桿菌不低于1.0×106CFU嗜熱鏈球菌不低于1.0×106CFU)2 g, 口服, 2次/d。兩組均以14 d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前和1個療程結(jié)束后測血常規(guī)(白細胞數(shù)＜4.0×109/L判定為白細胞降低), 肝腎功(以谷丙轉(zhuǎn)氨酶＞40 U/L和/或谷草轉(zhuǎn)氨酶＞37 U/L 為肝功能異常), 觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。1個月后復(fù)查胃鏡行快速尿素酶(Urease)試驗和碳14呼氣試驗, 以兩種檢測方法均為陰性視為Hp根除。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS14.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組和對照組的Hp根除率分別為92.5%(37/40)與95.0%(38/40), 兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組有1例出現(xiàn)納差, 1例出現(xiàn)白細胞異常, 其不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%；對照組有2例出現(xiàn)納差, 3例出現(xiàn)便秘, 1例出現(xiàn)白細胞降低, 其不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者均為因不良反應(yīng)而影響治療, 在停藥后正常均緩解消失, 復(fù)查血常規(guī)和肝腎功指標(biāo)均恢復(fù)正常, 見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n, %)

3 討論

幽門螺桿菌(Hp)感染一直是消化科醫(yī)生關(guān)注的焦點問題之一［4］。最近幾年, 隨著微生態(tài)學(xué)的興起, 金雙歧為Hp感染的治療提供了新的思路, 其在治療Hp感染的相關(guān)疾病中的臨床療效已有不少報道。但其在經(jīng)三聯(lián)療法治療失敗的頑固性Hp感染治療中的作用還鮮有報道, 本研究采用含有金雙歧的四聯(lián)療法治療頑固性Hp感染, 觀察Hp根除率, 并與標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法進行比較, 結(jié)果顯示兩種四聯(lián)療法對頑固性Hp感染的根除率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 但是含有金雙歧的四聯(lián)療法的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于其他四聯(lián)療法。

目前, Hp的根治方案均含有兩種抗生素, 其在殺滅致病菌的同時也抑制和殺滅了腸道益生菌, 耐藥性致病菌及過路菌大量繁殖, 破壞了腸道內(nèi)正常微生物群所建立的生物屏障及生物拮抗作用, 導(dǎo)致腸道功能紊亂, 出現(xiàn)腹瀉或便秘。本研究選用的金雙歧為雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(金雙歧)含有長雙歧桿菌不低于1.0×107CFU, 保加利亞乳桿菌不低于1.0×106CFU, 嗜熱鏈球菌不低于1.0×106CFU, 雙歧桿菌和乳酸桿菌是人體內(nèi)的主要益生菌, 兩者廣泛存在于消化道中, 對維持胃腸道正常菌群平衡及增加機體免疫力起著重要的作用, 臨床研究發(fā)現(xiàn)益生菌不僅可以抗感染, 平衡胃腸道的正常菌群, 調(diào)節(jié)機體的免疫功能, 還可以降低抗菌藥物的不良反應(yīng)［5］。另外, 雙歧桿菌能夠產(chǎn)生大量的乳酸、乙酸刺激腸蠕動, 從而避免便秘的發(fā)生。同時, 臨床研究發(fā)現(xiàn)該金雙歧能夠直接補充人體正常的生理細菌, 抑制并清除腸道中的有害菌, 幫助腸道建立正常菌群, 并能產(chǎn)生多種維生素,從而將腸道中的膽紅素分解為尿膽原隨糞便排出于體外, 因此可以降低血清膽紅素的水平。由于以上原因, 因此觀察組的治療不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于其他兩組。

綜上所述, 含金雙歧的四聯(lián)療法治療標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根治失敗的頑固性Hp感染, 臨床療效顯著, 與標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法無明顯差異, 但是其不良反應(yīng)較低, 其最佳治療方案尚待進一步研究。

［1］ 李曉麗, 林銳.金雙歧聯(lián)合三聯(lián)療法治療老年人幽門螺旋桿菌感染56例.中國老年學(xué)雜志, 2012, 32(14):3093-3094.

［2］ 胡伏蓮.以菌制菌—益生菌對幽門螺桿菌抑制作用的探討.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 91(29):2017-2018.

［3］ 劉翔, 林漫鵬, 丁元偉, 等.TLR4在益生菌治療小鼠Hp感染中的作用.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 21(1):32-35.

［4］ 姚小健, 姚國周.益生菌加三聯(lián)10天方案治療Hp感染.醫(yī)學(xué)新知雜志, 2012, 22(3):215-216.

［5］ 胡伏蓮.幽門螺桿菌感染治療的新路徑.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 92(10):649-651.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.04.088

2014-10-29］

271608 山東省肥城礦業(yè)中心醫(yī)院消化內(nèi)科