丁友鶴

不同劑量阿托伐他汀治療輕度冠狀動脈粥樣硬化的安全性探討

丁友鶴

目的 研究不同劑量阿托伐他汀對輕度冠狀動脈粥樣硬化的療效, 并評價其安全性。方法 88例輕度冠狀動脈粥樣硬化(冠狀動脈狹窄程度低于30%)患者, 隨機分為觀察組和對照組, 各44例, 均予常規(guī)治療, 觀察組聯(lián)用30 mg/d阿托伐他汀治療；對照組聯(lián)用10 mg/d阿托伐他汀治療。持續(xù)用藥3個月。統(tǒng)計治療前后頸動脈內(nèi)中膜厚度(CMT)、血脂水平(TC)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組CMT、TC、hs-CRP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組CMT、TC、hs-CRP均顯著低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組少, 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 高劑量阿托伐他汀可顯著提升輕度冠狀動脈粥樣硬化治療效果, 且不良反應(yīng)與低劑量治療相近, 值得臨床推廣。

阿托伐他汀；冠狀動脈粥樣硬化；不同劑量；安全性

冠狀動脈粥樣硬化為常見心血管疾病, 可致冠脈官腔狹窄、心肌供血不足而損傷心功能, 威脅顯著。其與脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān), 因此多以他汀類藥物調(diào)脂、調(diào)血壓以控制疾病進展?？紤]到此類藥物可能帶來一定毒副作用, 包括肝功能下降、肌肉疼痛等, 因此臨床推薦行低劑量治療, 但這顯然可能影響療效?；诖? 本研究擬采用高劑量(30 mg/d)對患者進行治療, 并探討其安全性。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入患者共88例, 均于2013年2月～2014年2月在本院接受治療, 采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組。觀察組男女比例31∶13, 年齡33～71歲, 平均年齡(53.8±6.2)歲；對照組男女比例33∶11, 年齡34～72歲, 平均年齡(53.4±7.1)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性, 且本研究已獲得院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 行冠狀動脈造影證實為冠狀動脈粥樣硬化, 且狹窄程度＜30%者；知情同意；排除不宜開展研究者。

1.3 治療方案 所有患者均行冠狀動脈粥樣硬化一般治療,應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、強化生活習(xí)慣干預(yù)等。對照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用低劑量阿托伐他汀(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn), 國藥準(zhǔn)字H19990258, 10 mg/片)10 mg/d, 口服治療；觀察組應(yīng)用高劑量阿托伐他汀30 mg/d, 口服治療。持續(xù)用藥3個月后統(tǒng)計療效。

1.4 統(tǒng)計項目 以全自動生化分析儀檢測血清hs-CRP及TC含量, 行彩色多普勒超聲檢查CMT, 上述檢查治療前后各開展一次, 統(tǒng)計數(shù)據(jù)以評價療效；統(tǒng)計用藥期間不良反應(yīng)情況以評價安全性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后CMT、hs-CRP、TC情況對比 兩組治療前CMT、hs-CRP、TC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；經(jīng)3個月治療后, 上述項目均有顯著性下降, 較治療前差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 且觀察組數(shù)據(jù)顯著低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后CMT、hs-CRP、TC情況對比( x-±s)

2.2 兩組不良反應(yīng)情況對比 觀察組共計出現(xiàn)5例不良反應(yīng), 占11.4%, 分別為：2例惡心、1例腹脹、1例反酸、1例血清肌酸激酶異常升高；對照組共計出現(xiàn)6例不良反應(yīng), 占13.6%, 分別為：3例惡心、2例腹脹、1例消化不良。均為輕度或中度不良反應(yīng), 未予醫(yī)學(xué)干預(yù), 均自然痊愈。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.104, P＞0.05)。

3 討論

既往研究已證實, 冠狀動脈粥樣硬化與血脂代謝紊亂呈顯著相關(guān)性, 且指出早期調(diào)脂可有效穩(wěn)定斑塊生長, 進而預(yù)防冠心病［1-3］。阿托伐他汀在這方面具有極高臨床應(yīng)用價值,其具備持續(xù)性降低膽固醇效果, 且具備一定抗炎作用, 有助于預(yù)防血小板沉積, 并能抑制血管氧化反應(yīng), 改善血管舒張功能［4-5］。

大量臨床研究均表明應(yīng)用阿托伐他汀有助于改善心肌血流灌注, 本研究亦指出行3個月阿托伐他汀治療后, 患者CMT、hs-CRP、TC均有顯著降低。王晶等［3］、李寶民等［4］的研究已指出hs-CRP、TC與冠狀動脈粥樣硬化直接相關(guān),因此上述結(jié)論可提示硬化斑塊得到有效控制。

基于臨床常規(guī)認識, 作者推測適當(dāng)加大藥物用量可能有助于強化疾病的治療效果, 然而他汀類藥物大量應(yīng)用亦可能導(dǎo)致不良反應(yīng), 因此還需臨床研究探討其最佳使用量。本研究指出, 30 mg/d劑量臨床效果要顯著性優(yōu)于10 mg/d用量,觀察組治療后CMT、hs-CRP、TC均顯著性低于對照組, 而不良反應(yīng)對比, 則提示兩者安全性相近。

綜上所述, 對于輕度冠狀動脈粥樣硬化患者, 適當(dāng)提升阿托伐他汀用量, 有助于提升療效, 值得推廣。

［1］ 楊睿, 鄭曉暉, 胡豐朝, 等.阿托伐他汀和通心絡(luò)膠囊治療冠狀動脈粥樣硬化療效的血管內(nèi)超聲評價.山東醫(yī)藥, 2014, 54(1):57-58.

［2］ 鐘天書, 龍欣.阿托伐他汀治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病36例.中國藥業(yè), 2012, 21(17):61-62.

［3］ 王晶, 楊秋平, 李艷華, 等.超敏C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病及冠狀動脈硬化的相關(guān)性.中國老年學(xué)雜志, 2013, 33(18):4531-4532.

［4］ 李寶民, 梁雨露, 李紀(jì)明, 等.非高密度脂蛋白膽固醇與冠狀動脈粥樣硬化相關(guān)性分析.浙江臨床醫(yī)學(xué), 2012, 14(5):540-542.

［5］ 杜曉明, 索朗拉姆, 朱旭, 等.阿托伐他汀常見不良反應(yīng)分析.醫(yī)藥導(dǎo)報, 2011, 30(11):1528-1530.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.04.083

2014-09-12］

459000 河南省濟源市人民醫(yī)院心血管內(nèi)1科