孫俊英

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦出血保守治療患者的療效觀察

孫俊英

目的 觀察單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(博司捷)聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦出血保守治療患者的臨床療效。方法 100例腦出血保守治療患者, 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組, 各50例。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用神經(jīng)保護(hù)劑博司捷；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉；兩組的療程均為14 d。觀察兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS評(píng)分)、日常生活活動(dòng)能力指數(shù)(Barthel指數(shù))和血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的變化, 評(píng)價(jià)臨床療效。結(jié)果 治療前兩組的NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)及血清hs-CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組的NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)及血清hs-CRP水平均較治療前明顯改善, 觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組和對(duì)照組的臨床總有效率分別為90%、72%, 觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 博司捷聯(lián)合依達(dá)拉奉能明顯減輕腦出血保守治療患者炎性反應(yīng), 改善神經(jīng)功能和日常生活活動(dòng)能力, 療效顯著, 值得臨床推廣應(yīng)用。

腦出血保守治療；神經(jīng)保護(hù)治療；單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂；依達(dá)拉奉

本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用博司捷聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦出血保守治療患者, 觀察患者神經(jīng)功能缺損、日常生活能力及血清hs-CRP水平的變化, 并與單純采用博司捷的患者進(jìn)行對(duì)比, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年6月本院收治的腦出血保守治療患者100例, 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組, 各50例。其中觀察組男29例, 女21例；年齡63～83歲,平均年齡(73.72±10.28)歲；發(fā)病時(shí)間7～22 h, 平均發(fā)病時(shí)間(11.33±4.37)h；合并高血壓者30例, 血脂異常者27例, 糖尿病者22例；腦出血部位：基底節(jié)23例、額葉7例、腦干6例、枕葉5例、頂葉5例、顳葉4例；治療前NIHSS評(píng)分為(21.46±6.83)分；Barthel指數(shù)為(41.43±10.32)分。對(duì)照組中男28例, 女22例；年齡64～84歲, 平均年齡(73.92±10.33)歲；發(fā)病時(shí)間7～23 h, 平均發(fā)病時(shí)間(13.21±4.54)h；合并高血壓者31例, 血脂異常者26例, 糖尿病者21例；腦出血部位：基底節(jié)24例、額葉6例、腦干5例、枕葉5例、頂葉5例、顳葉5例；治療前NIHSS評(píng)分為(20.94±6.93)分； Barthel指數(shù)為(41.73±10.84)分。兩組患者在性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、出血部位、內(nèi)科合并癥、NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn), 所有入選患者或其家屬均簽訂知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)［1］①診斷符合全國腦血管病會(huì)議(第四屆)制定的關(guān)于腦出血保守治療的診斷標(biāo)準(zhǔn), 并經(jīng)CT或MRI確診, 出血量幕上＜30 ml, 幕下＜10 ml；②年齡35～89 歲；③患者放棄手術(shù)或主動(dòng)要求藥物保守治療者；④初次發(fā)病或是既往有腦血管病史但無明顯神經(jīng)功能缺陷, 不影響NIHSS評(píng)分者；⑤治療前 NIHSS 評(píng)分≥1分, 意識(shí)水平評(píng)分≤1分；⑥患者或其家屬自愿加入本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)［2］①出血性腦卒中；②嚴(yán)重心肺肝腎功能不全者；③無法進(jìn)行NIHSS評(píng)分者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤對(duì)研究已知藥物成分過敏者；⑥加入本研究前接受其他藥物試驗(yàn)者；⑦精神疾病等不能配合治療者。

1.4 治療方法 兩組均接受常規(guī)治療, 根據(jù)具體情況給予抗凝、抗血小板聚集、調(diào)整血壓、血脂、血糖及對(duì)癥、支持治療等。對(duì)照組給予神經(jīng)保護(hù)劑單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(博司捷)(生產(chǎn)廠家：黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20064601, 規(guī)格：2 ml:20 mg)100 mg, 加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注, 1次/d, 連用14 d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液(生產(chǎn)廠家：國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20080056, 規(guī)格：20 ml:30 mg)30 mg, 加入生理鹽水100 ml, 靜脈滴注, 30 min內(nèi)滴完, 2次/d, 連用14 d。

1.5 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù), 治療前后進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能檢查觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。分別于治療前后取空腹肘靜脈血3 ml, 以3000 r/min高速離心15 min, 取上層血清, 置于-20℃冰箱中保存待檢。采用全自動(dòng)生化分析儀, 檢測血清hs-CRP水平。試劑盒由美國DPC公司提供。

1.6 療效評(píng)價(jià) 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)制定的神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［1］。痊愈：NIHSS評(píng)分較治療前減少＞90%;顯效：NIHSS評(píng)分較治療前減少46%～90%；有效：NIHSS評(píng)分較治療前減少18%～45%；無效：NIHSS評(píng)分較治療前減少或上升17%；惡化：NIHSS評(píng)分較治療前上升＞18%;死亡。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( -x±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 治療前兩組的NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組的NIHSS評(píng)分均較治療前明顯改善, 觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后Barthel指數(shù)比較 治療前兩組的Barthel指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組的Barthel指數(shù)均較治療前明顯改善, 觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組血清hs-CRP比較 治療前兩組的血清hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組的血清hs-CRP水平均較治療前明顯改善, 觀察組的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組的臨床療效比較 觀察組痊愈3例、顯效11例、有效31例、無效4例、惡化1例、死亡0例, 總有效率(45/50)90%,對(duì)照組痊愈4例、顯效10例、有效22例、無效12例、惡化2例、死亡0例, 總有效率(36/50)72%。觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.263, P＜0.05)。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組均未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組中有2例患者在輸液的過程中出現(xiàn)心悸、頭暈、頭脹, 給予減慢輸液速度及降低藥物濃度處理后自行恢復(fù)。

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較( x-±s, 分)

表2 兩組治療前后Barthel指數(shù)比較( x-±s, 分)

表3 兩組血清hs-CRP水平比較( x-±s, mg/L)

3 討論

本研究采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(博司捷)聯(lián)合依達(dá)拉奉方案治療腦出血保守治療患者。博司捷是一類含唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂類物質(zhì), 是唯一可通過血腦屏障嵌入神經(jīng)細(xì)胞膜的外源性神經(jīng)節(jié)苷脂, 具有廣泛的神經(jīng)保護(hù)作用［3,4］。依達(dá)拉奉是目前用于治療腦出血保守治療患者治療最為常見的自由基清除劑, 具有分子量小、親脂性強(qiáng)及易透過血腦屏障等特點(diǎn)［5］。本研究結(jié)果顯示在改善患者的神經(jīng)功能缺損、日常生活活動(dòng)能力及臨床療效方面, 聯(lián)合用藥方案均優(yōu)于單純采用博司捷的方案。分析原因可能與兩藥聯(lián)用能發(fā)揮協(xié)同的神經(jīng)保護(hù)作用有關(guān)。在腦出血的早期, 由于神經(jīng)細(xì)胞能量耗竭, 導(dǎo)致離子泵發(fā)生功能障礙, 細(xì)胞內(nèi)的Ca2+增多, 進(jìn)而激活Ca2+依賴性蛋白水解酶和磷脂酶, 使氧自由基大量生成,從而引起脂質(zhì)過氧化反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞膜和線粒體膜損傷；同時(shí)細(xì)胞內(nèi)大量的Ca2+能干擾線粒體的氧化磷酸化過程從而使三磷酸腺苷(ATP) 生成明顯減少, 氧自由基大量生成, 加重細(xì)胞損傷［6］。依達(dá)拉奉具有抗脂質(zhì)過氧化, 清除自由基的作用,能夠保護(hù)細(xì)胞膜的完整性, 減輕細(xì)胞損傷, 有助于博司捷嵌入到損傷神經(jīng)細(xì)胞細(xì)胞膜的磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)中從而發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)的作用。而當(dāng)博司捷嵌入神經(jīng)細(xì)胞細(xì)胞膜之后, 不僅可以直接減少Ca2+的內(nèi)流, 也能通過保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP 酶的活性, 防止細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載, 保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)和功能的完整性, 從而減少氧自由基的生成, 減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷［7］。另外研究發(fā)現(xiàn), 炎性反應(yīng)是導(dǎo)致腦出血損傷時(shí)血管內(nèi)皮損傷及神經(jīng)細(xì)胞損害的重要原因［8］。本研究同時(shí)對(duì)患者治療前后的血清hs-CRP進(jìn)行監(jiān)測, 發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組患者的血清hs-CRP改善情況明顯優(yōu)于單純采用博司捷的患者, 說明聯(lián)合用藥在減輕炎性反應(yīng)的效果方面要優(yōu)于單一用藥。

［1］ 張華東, 黃月琴.依達(dá)拉奉治療急性高血壓腦出血的臨床觀察.中國保健營養(yǎng), 2012, 10(2):4025-4026.

［2］ 康玲伶, 高燕軍.疏血通聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死并高同型半胱氨酸血癥的療效觀察.中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志, 2013, 20(2):146.

［3］ Sheng R, Zhang LS, Han R, et al.Combined prostaglandin E1 and lithium exert potent neuroprotection in a rat model of cerebral ischemia.Acta Pharmacol Sin, 2011, 32(3):303-310.

［4］ 王江雁, 張衛(wèi)寧, 張雪靜, 等.神經(jīng)節(jié)苷脂GM1對(duì)大鼠急性腦損傷后神經(jīng)細(xì)胞凋亡的抑制作用.華西藥學(xué)雜志, 2014, 29(1): 39-41.

［5］ 喬玉梅.依達(dá)拉奉治療急性腦出血的臨床觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2011, 17(31):136-137.

［6］ 陳漢杰, 鄒社昌, 陳文鑫.依達(dá)拉奉對(duì)高血壓腦出血患者炎癥細(xì)胞因子水平的影響.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2014, 17(7):38-39.

［7］ 龍霄翱, 梁遠(yuǎn)生, 陳兵.微創(chuàng)血腫清除術(shù)后高壓氧聯(lián)合依達(dá)拉奉治療高血壓腦出血療效觀察.中華全科醫(yī)學(xué), 2011, 9(7): 1022-1024.

［8］ 熊思琳.依達(dá)拉奉聯(lián)合醒腦靜治療高血壓腦出血的臨床探討.中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2014, 52(3):37-39.

Curative effect observation of monosialotetrahexosyl ganglioside combined with edaravone in conservative treatment of cerebral hemorrhage patients

SUN Jun-ying.
Shandong Province Jigang General Hospital, Jinan 250101, China

Objective To observe the clinical effect of monosialotetrahexosyl ganglioside (Bosijie) combined with edaravone in conservative treatment of cerebral hemorrhage patients.Methods A total of 100 patients with cerebral hemorrhage by conservative treatment were divided into observation group and control group with 50 cases in each group, by random number table method.The control group received neuroprotective agent Bosijie, adding to the conventional treatment.The observation group received additional edaravone in the basis of the control group.The treatment lasted for 14 d in both groups.Observations were made on the changes of national institutes of health stroke scale (NIHSS score), activities of daily living index (Barthel index), and serum highsensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in the two groups.The clinical effects were evaluated.Results Before the treatment, the differences of NIHSS score, Barthel index and serum hs-CRP had no statistical significance between the two groups (P＞0.05).After the treatment, there were obvious improvements in NIHSS score, Barthel index and serum hs-CRP of the two groups.The observation group had more obvious improvement than the control group, and the difference had statistical significance (P＜0.05).The clinical total effective rate of the observation group and the control group were 90% and 72% respectively, which was much better in the observation group than the control group.The difference had statistical significance (P＜0.05).Conclusion The combined application of Bosijie and edaravone can remarkably reduce inflammatory reaction in patients with cerebral hemorrhage by conservative treatment, and improve neurological function and activities of daily living.This method had precise effect, and is worthy of clinical promotion and application.

Conservative treatment for cerebral hemorrhage; Nerve protective treatment; Monosialotetrahexosyl ganglioside; Edaravone

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.04.004

2014-10-10］

250101 山東省濟(jì)鋼總醫(yī)院