熊輝霞

環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇治療非重型再生障礙性貧血的臨床觀察

熊輝霞

目的 探討環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇治療非重型再生障礙性貧血的臨床療效和安全性。方法 70例非重型再生障礙性貧血患者, 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 每組35例。對(duì)照組患者給予口服司坦唑醇治療, 觀察組患者給予環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇治療, 治療6個(gè)月后對(duì)比兩組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組總有效率為88.57%, 顯著高于對(duì)照組的71.43%, 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.342, P＜0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為40.00%, 對(duì)照組為34.29%, 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.176, P＞0.05)。結(jié)論 環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇治療非重型再生障礙性貧血臨床療效顯著, 能有效改善血象指標(biāo), 且不增加不良反應(yīng), 值得臨床推廣應(yīng)用。

環(huán)孢素A；司坦唑醇；非重型再生障礙性貧血；療效；安全性

再生障礙性貧血是一種骨髓造血功能衰竭性疾病, 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜, 主要以外周血全血細(xì)胞減少和造血干細(xì)胞損傷為特征, 臨床表現(xiàn)為貧血、粒細(xì)胞和血小板減少所致反復(fù)感染和出血。非重型再生障礙性貧血起病隱匿、病程長(zhǎng)、遷延難愈,近年來(lái)的實(shí)驗(yàn)研究表明T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的造血干細(xì)胞免疫損傷是其發(fā)生的主要病理基礎(chǔ), 免疫抑制劑聯(lián)合促造血治療可取得較好療效［1］。本研究采用環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇治療非重型再生障礙性貧血, 取得了滿意的效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月～2014年12月本院血液科收治的70例非重型再生障礙性貧血患者為研究對(duì)象, 所有患者均符合非重型再生障礙性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］, 且近1個(gè)月未接受系統(tǒng)治療, 排除藥物過(guò)敏、依從性差、合并精神疾病、肝腎功能不全患者, 共納入70例。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各35例。觀察組中男20例, 女15例；年齡13～62歲, 中位年齡33歲；病程1個(gè)月～6年, 中位病程2.5年；對(duì)照組中男16例, 女17例；年齡15～66歲, 中位年齡35歲；病程1個(gè)月～6.5年, 中位病程2.7年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予口服司坦唑醇治療, 2 mg/次, t.i.d.；觀察組患者給予環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇片治療, 環(huán)孢素A口服3～5 mg/(kg·d), q12 h, 給藥2周后檢測(cè)血藥濃度并將谷濃度控制在200～400 ng/ml, 司坦唑醇用法用量同對(duì)照組。兩組均治療6個(gè)月。治療期間出現(xiàn)的并發(fā)癥給予積極對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組臨床療效及不良反應(yīng)情況。

1.3.1 臨床療效 療效標(biāo)準(zhǔn)參照張之南［2］主編的《血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定?；局斡貉t蛋白(Hb)男性≥120 g/L、女性≥100 g/L, 血小板(PLT)≥80×109/ L, 白細(xì)胞(WBC)≥4×109/L, 臨床癥狀消失且無(wú)復(fù)發(fā)；緩解：Hb男性≥120 g/L、女性≥100 g/L, PLT明顯增加, WBC≥3.5×109/L, 臨床癥狀消失, 隨訪3個(gè)月病情穩(wěn)定；明顯進(jìn)步：Hb增加超過(guò)30 g/L, 臨床癥狀好轉(zhuǎn)且無(wú)需輸血；無(wú)效：臨床癥狀和各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)改變?？傆行?(基本治愈+緩解+明顯進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 不良反應(yīng) 觀察并記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為88.57%, 對(duì)照組總有效率為71.43%, 兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為40.00%, 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為34.29%, 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較(n, %)

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較(n, %)

3 討論

再生障礙性貧血是由包括電離輻射、藥物、感染等多種原因在內(nèi)引起的骨髓造血功能衰竭, 是臨床常見的難治性血液病?；颊咧饕酝庵苎?xì)胞減少和造血干細(xì)胞損傷為特征, 而雄激素能刺激腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素, 讓干細(xì)胞自G0期進(jìn)入反應(yīng)期, 從而恢復(fù)患者的骨髓造血。司坦唑醇片是蛋白同化類固醇類雄激素藥, 是臨床治療非重型再生障礙性貧血的首選藥。司坦唑醇片人體吸收后還原成5α和5β-雙氫睪酮, 可分別起到刺激腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素和增加紅系祖細(xì)胞對(duì)促紅細(xì)胞生成素(EPO)反應(yīng)作用, 從而促進(jìn)造血［3］。

非重型再生障礙性貧血發(fā)病機(jī)制復(fù)雜, 可能與造血干細(xì)胞損傷、免疫介導(dǎo)以及造血微環(huán)境缺陷等因素有關(guān)。不同患者個(gè)體中三種機(jī)制單獨(dú)或聯(lián)合作用, 病理機(jī)制呈現(xiàn)高度的異質(zhì)性。但越來(lái)越多的研究表明, 免疫介導(dǎo)的造血抑制參與了再生障礙性貧血的發(fā)病, 免疫抑制劑在非重型再生障礙性貧血治療中的作用也逐漸受到重視［4］。環(huán)孢素A是治療非重型再生障礙性貧血常用的免疫抑制劑, 本研究采用環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇治療非重型再生障礙性貧血, 結(jié)果發(fā)現(xiàn), 與單純采用司坦唑醇治療相比, 聯(lián)合治療方案臨床療效更好, 能有效改善血象指標(biāo), 且不增加不良反應(yīng)。環(huán)孢素A是一種新型中性環(huán)多肽混合物T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)劑, 通過(guò)選擇性抑制輔助T淋巴細(xì)胞的活性調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群比例, 另外其還能選擇性抑制T淋巴細(xì)胞分泌的腫瘤壞死因子, 抑制B淋巴細(xì)胞的活性［5］。環(huán)孢素A與司坦唑醇聯(lián)合使用還能起到協(xié)同作用,發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能和改善骨髓造血功能［6］。

［1］ 周琦浩, 吳迪炯, 葉寶東, 等.再生障礙性貧血雄激素治療選擇及研究現(xiàn)狀.臨床血液學(xué)雜志, 2015, 28(1):87-89.

［2］ 張之南, 沈悌.血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn).第3版.北京：科學(xué)出版社, 2007:261-263.

［3］ 唐雯, 陳劍波.環(huán)孢素膠囊聯(lián)合司坦唑醇片治療50例慢性再生障礙性貧血的臨床觀察.中外醫(yī)療, 2012, 31(32):73, 75.

［4］ 張宇辰, 趙明峰.針對(duì)不同發(fā)病機(jī)制建立再生障礙性貧血?jiǎng)游锬Ｐ偷难芯扛艣r.中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志, 2015, 23(1):285-289.

［5］ 李紅藝, 李金星, 薛民栓, 等.分析探討小劑量環(huán)孢素A聯(lián)合左旋咪唑治療初治非重型再生障礙性貧血的療效和安全性.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2014, 8(19):140-141.

［6］ 梁冬梅, 謝雙鋒, 李益清, 等.環(huán)孢素聯(lián)合雄激素輔以造血生長(zhǎng)因子治療再生障礙性貧血——附38例報(bào)告.新醫(yī)學(xué), 2009, 40(8):524-526.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.094

2015-04-10］

810001 青海大學(xué)附屬醫(yī)院血液科