王林 李文慶 閆林青 程永躍 周媛

莫沙比利聯(lián)合特拉唑嗪治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱臨床觀察

王林 李文慶 閆林青 程永躍 周媛

目的 觀察莫沙必利片聯(lián)合鹽酸特拉唑嗪片治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱的臨床療效。方法 42例糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者, 隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 每組21例。治療組采用莫沙比利+鹽酸特拉唑嗪片治療, 對(duì)照組采用維生素B1針及甲鈷胺針治療, 治療2周后, 比較治療前后兩組患者B超測(cè)定膀胱殘余尿量的變化及患者主觀癥狀。結(jié)果 治療組治愈率為95.2%高于對(duì)照組的61.9%(P＜0.05)。治療后兩組患者B超殘余尿量均較治療前減少, 治療組減少情況優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；治療組消化道癥狀、血壓、藥物相關(guān)副作用不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組肢端感覺(jué)異常情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 莫沙比利與鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合應(yīng)用, 治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱是有效可行的, 可在臨床廣泛應(yīng)用。

莫沙比利；鹽酸特拉唑嗪；糖尿病神經(jīng)源性膀胱

糖尿病神經(jīng)源性膀胱(DNB)是糖尿病常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一, 可見(jiàn)于40%～80%的糖尿病患者, 即使血糖控制良好仍有約25%的發(fā)病率［1］。亦有報(bào)道占糖尿病患者25%～85%［2］, DNB具體機(jī)理尚不清楚, 一般認(rèn)為DNB是糖尿病外周神經(jīng)病變?cè)诎螂椎谋憩F(xiàn)以及肌源性異常及逼尿肌功能損害等因素所致, 臨床可與感染參雜出現(xiàn), 互為影響, 甚者影響患者腎功能［3］。本研究選取糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者應(yīng)用維生素B1、甲鈷銨治療與聯(lián)用莫沙必利片、鹽酸特拉唑嗪片治療進(jìn)行比較, 評(píng)價(jià)兩種治療方法的臨床療效、可行性、安全性及患者依從性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年5月～2013年5月本科就診的糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者42例, 其中男6例, 女36例,年齡40～86歲, 平均年齡(62.0±10.5)歲, 糖尿病病程1～26年, 平均病程(8.1±6.8)年, 排尿困難癥狀病程0.2～3年, 平均病程(1.7±0.6)年, B超殘余尿量50～1191 ml, 平均殘余尿量(346.5±280.6)ml。納入標(biāo)準(zhǔn)：住院糖尿病合并糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者, 膀胱殘余尿量≥50 ml, 近期未應(yīng)用促胃腸動(dòng)力藥物及α受體阻滯劑降壓藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他原因神經(jīng)源性膀胱、嚴(yán)重肝腎功能不全、心腦血管意外及高血壓控制不良者, 糖尿病急性并發(fā)癥、泌尿系統(tǒng)(三次中段尿培養(yǎng)均為陰性)或其他感染情況、嚴(yán)重便秘患者, 相關(guān)藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)病史者。研究對(duì)象均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),均能積極主動(dòng)配合治療。42例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組21例。兩組患者性別、年齡、病程殘余尿量等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比( x-±s)

1.2 方法 所有受試者均個(gè)體化控制血糖、血壓、血脂達(dá)標(biāo),進(jìn)行糖尿病神經(jīng)源性膀胱健康教育, 殘余尿量＞500 ml, 給予留置導(dǎo)尿, 定時(shí)開(kāi)放尿管主動(dòng)排尿, 1～3 d后拔除尿管再次復(fù)查殘余尿量, 掌握行為方式配合治療, 制定個(gè)體化控制目標(biāo),采取定時(shí)(2 h左右)排尿, 分次排尿, 手法輕中度按摩中下腹部, 下蹲排尿, 站起后再次蹲下, 每次盡量排空膀胱。所有患者均在護(hù)士協(xié)助下記錄排尿日記。兩組患者均給予維生素B1針100 mg/d, 甲鈷胺(彌可保)針500 μg/d, 同時(shí)應(yīng)用舒血寧15 ml/d改善循環(huán)治療, 治療組聯(lián)合應(yīng)用莫沙比利片(瑞琪)5 mg/次, 三餐前30 min服用, 鹽酸特拉唑嗪片1 mg/次起始, 1次/晚, 據(jù)血壓及患者用藥反應(yīng)調(diào)整為2 mg/晚, 每2天復(fù)查膀胱殘余尿量, 每天記錄患者主觀癥狀改善情況及用藥反應(yīng)、不良事件。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后臨床癥狀消失, B超膀胱殘余尿量＜50 ml；有效：治療后臨床癥狀減輕偶有排尿不適或遺尿, B超膀胱殘余尿量50～200 ml；無(wú)效：治療后癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或B超膀胱殘余尿量無(wú)明顯變化。治愈率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 治療組治愈率為95.2%顯著高于對(duì)照組的61.9%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療前后B超殘余尿量變化比較 治療后兩組患者B超殘余尿量均較治療前減少, 治療組減少情況優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 治療組消化道癥狀、血壓、藥物相關(guān)副作用不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；肢端感覺(jué)異常情況兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表2 兩組治療有效率及臨床治愈率比較［n(%)］

表3 兩組患者膀胱殘余尿量變化對(duì)比( x-±s, ml)

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

糖尿病神經(jīng)源性膀胱(DNB)是糖尿病自主神經(jīng)病變?cè)诿谀蛏诚到y(tǒng)的表現(xiàn)。DNB發(fā)病機(jī)制復(fù)雜, 因此治療方法繁多,包括營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、抗氧化應(yīng)激、改善膽堿能神經(jīng)突觸傳遞、電刺激、導(dǎo)尿、手術(shù)及中醫(yī)藥治療等, 近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有很多進(jìn)展, 如神經(jīng)橋接、神經(jīng)再生、組織工程、生物工程等［4］, 這些都為這類患者的治療帶來(lái)希望。各種治療方法機(jī)制和療效不同, 大多療效不盡人意, 更有效的治療方法有待進(jìn)一步研究, 在當(dāng)前技術(shù)狀態(tài)下, 神經(jīng)源性膀胱治療的黃金法則是“有效、安全、微創(chuàng)”［5］。同時(shí)糖尿病患者一般合并多種并發(fā)癥,伴發(fā)多種疾病, 用藥種類多, 治療花費(fèi)大, 給患者生活、精神、心理造成巨大影響, 鑒于此結(jié)合患者的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)狀態(tài)、選擇盡量避免破壞性手術(shù)、改進(jìn)一些對(duì)功能不全的補(bǔ)償?shù)寞煼?、開(kāi)發(fā)更多的以恢復(fù)或接近生理排尿?yàn)槟繕?biāo)的治療, 最大限度地利用和發(fā)揮下尿路殘存功能、保護(hù)上尿路功能, 盡最大努力延長(zhǎng)患者壽命、提高生活質(zhì)量, 同時(shí)能在治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱之外取得獲益, 例如本實(shí)驗(yàn)在胃腸道、血壓方面兼而有用, 為一種不錯(cuò)的嘗試。

莫沙必利為非選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑, 主要刺激腸肌間神經(jīng)元, 促進(jìn)胃腸平滑肌蠕動(dòng), 同時(shí)作用于胃腸器官壁內(nèi)肌神經(jīng)叢神經(jīng)節(jié)后末梢, 促進(jìn)乙酰膽堿(ACh)的釋放和增強(qiáng)膽堿能作用。ACh可使泌尿道平滑肌蠕動(dòng)增加, 膀胱逼尿肌收縮, 使膀胱最大自主排空壓力增加, 降低膀胱容積, 同時(shí)膀胱三角區(qū)和外括約肌舒張, 導(dǎo)致膀胱排空。α受體激動(dòng)劑可使血管平滑肌收縮、使三角肌和括約肌收縮、由此引起血壓升高、排尿困難和尿潴留。鹽酸特拉唑嗪為選擇性α1受體阻滯劑, 能降低外周血管阻力, 對(duì)收縮壓和舒張壓都有降低作用；具有松馳膀胱平滑肌的作用, 膀胱頸、膀胱三角、尿道出口平滑肌松弛促進(jìn)膀胱逼尿肌收縮［6］。兩藥協(xié)同作用利于尿液排出, 同時(shí)對(duì)于排尿訓(xùn)練效果有有放大作用, 聯(lián)合應(yīng)用可以起到協(xié)同作用。

總之, 作為基層醫(yī)院對(duì)于糖尿病神經(jīng)源性膀胱的診斷檢查、治療藥物、手術(shù)及器械設(shè)備以及所面臨的患者群體受諸多因素限制, 有效、經(jīng)濟(jì)、實(shí)惠、方便、安全的治療方法,是醫(yī)生所面臨和需要解決的問(wèn)題, 本研究鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合莫沙比利取得理想效果, 所用藥物為臨床常用藥, 用藥經(jīng)驗(yàn)成熟, 與平常應(yīng)用降壓、降糖、調(diào)脂等藥物無(wú)明確不利相互作用, 患者依從性好。同時(shí)本試驗(yàn)也說(shuō)明血糖、血壓、血脂達(dá)標(biāo)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善循環(huán)為基礎(chǔ)治療, 對(duì)于基礎(chǔ)護(hù)理、用藥指導(dǎo)、疾病知識(shí)宣教、排尿訓(xùn)練及指導(dǎo)不容忽視, 對(duì)疾病病情有改善作用, 應(yīng)貫穿治療始終。

［1］ 衛(wèi)中慶.糖尿病性膀胱尿道功能障礙的診治.實(shí)用糖尿病雜志, 2001, 9(1):51-52.

［2］ 雙衛(wèi)兵, 王東文.糖尿病膀胱研究進(jìn)展.中華泌尿外科雜志, 2006, 27(3):213-215.

［3］ 薛耀明, 沈潔.糖尿病的診斷與治療.第3版.北京：人民軍醫(yī)出版社, 2010:243-245.

［4］ 吳正和, 王敏產(chǎn).糖尿病神經(jīng)源性膀胱的發(fā)病機(jī)制及診治.中國(guó)誤診學(xué)雜志, 2004, 4(10):1700-1701.

［5］ 那彥群, 葉章群, 孫光.中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南手冊(cè).北京:人民衛(wèi)生出版社, 2011:287-323.

［6］ 楊寶峰.藥理學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2008:58-95.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.090

2015-05-26］

474500 河南省南陽(yáng)市西峽縣人民醫(yī)院內(nèi)分代謝科

王林