李文 林榮漢 馮杰榮 梁明鑒

吡羅昔康透皮控釋貼片治療慢性胸背部疼痛的臨床研究

李文 林榮漢 馮杰榮 梁明鑒

目的 探究吡羅昔康透皮控釋貼片治療慢性胸背部疼痛的療效和安全性。方.100例慢性胸背部疼痛患者, 隨機(jī)分為A、B兩組, 各50例。A組采用吡羅昔康貼片治療。B組采用美洛昔康分散片口服治療。以視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)評(píng)定治療效果, 觀(guān)察比較兩組患者治療前后不同時(shí)段疼痛程度變化。結(jié)果 治療后不同時(shí)段A組VAS評(píng)分均低于B組(P＜0.05)；A組藥物起效時(shí)間和疼痛消失時(shí)間均早于B組(P＜0.05)。A組有效率為92%, 顯效率為74%, 明顯高于B組的76%、44%(P＜0.05)。結(jié)論 吡羅昔康透皮控釋貼片治療慢性胸背部疼痛, 有良好的止痛效果, 安全性好, 臨床可推廣使用。

吡羅昔康；控釋貼片；軟組織損害；無(wú)菌性炎癥；慢性胸背部疼痛

慢性胸背部疼痛是臨床常見(jiàn)的癥狀, 疼痛程度變異很大,從輕度的酸痛到重度疼痛, 同時(shí)少數(shù)患者伴隨有胸悶、呼吸時(shí)或轉(zhuǎn)體時(shí)癥狀加重等現(xiàn)象?；颊咭蛐乇巢刻弁炊啻尉歪t(yī),浪費(fèi)大量金錢(qián)和時(shí)間, 同時(shí)患者的情緒受到影響, 嚴(yán)重者并發(fā)抑郁, 使患者的生活質(zhì)量明顯下降。目前臨床上對(duì)慢性胸背部疼痛的診斷主要包括“肋間神經(jīng)痛”、“胸椎小關(guān)節(jié)紊亂綜合征”“胸背肌筋膜疼痛綜合征”等［1］?？诜晴摅w抗炎藥(NSAIDs)是控制此類(lèi)疾病疼痛現(xiàn)象的首選藥物, 但慢性胸背部疼痛的患者由于長(zhǎng)期或大劑量服用該類(lèi)藥物, 常導(dǎo)致胃腸道功能受損, 引起胃潰瘍甚至導(dǎo)致胃穿孔及出血等嚴(yán)重的胃腸道并發(fā)癥。吡羅昔康透皮控釋貼片上市近20年來(lái), 已經(jīng)成為韓國(guó)骨關(guān)節(jié)炎、軟組織損害所致的急性和慢性疼痛等首選的外用劑型。為進(jìn)一步了解吡羅昔康透皮控釋貼片治療胸背部軟組織損害所致胸背部疼痛的療效和安全性, 現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年10月～2014年3月收治的100例慢性胸背部疼痛患者為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～72歲, 男女均可；②確診為胸背部疼痛患者, 發(fā)作時(shí)間＞1個(gè)月；或多次發(fā)作；③休息痛或活動(dòng)(呼吸時(shí))痛VAS評(píng)分≥3分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕期及哺乳期婦女；②已知對(duì)本品及其他非甾體類(lèi)藥物(如對(duì)乙酰氨基酚)過(guò)敏者；③用藥局部皮膚有破損者(如潰瘍、濕疹、皮疹等)或皮膚對(duì)貼劑敏感者；④曾服用阿司匹林或其他非甾體類(lèi)藥物后引起蕁麻疹、鼻炎及血管性水腫或曾發(fā)生過(guò)阿司匹林敏感性哮喘的患者；⑤排除心電圖異常者；⑥患有嚴(yán)重的內(nèi)分泌疾病、代謝性疾病及凝血機(jī)制異常者；⑦患有嚴(yán)重的胃臟、肝臟、腎臟和心臟功能損害者。告知所有入選患者：①口服或外用藥物的不良反應(yīng)及并發(fā)癥, 并征求患者同意；②外用貼片可能會(huì)引起皮損；③治療期間勿過(guò)度勞累, 合理休息, 保持良好的坐立姿勢(shì)。將所有患者隨機(jī)分為A、B兩組, 各50例。兩組患者性別、年齡、病程時(shí)間、VAS評(píng)分等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 A組：吡羅昔康貼片(韓國(guó)SK化工株式會(huì)社,英文商品名：TRAST).1貼/2 d, 貼于壓痛點(diǎn)處(導(dǎo)致胸背疼痛的局部痛點(diǎn)或傳導(dǎo)痛的敏感觸發(fā)痛點(diǎn), 如：同側(cè)相對(duì)應(yīng)的胸椎旁).7貼/例；B組：非甾體類(lèi)抗炎藥(美洛昔康分散片).2次/d, 口服.28粒/例。對(duì)兩組治療方案實(shí)施后的疼痛控制效果、治療后患者疼痛現(xiàn)象再現(xiàn)情況、治療過(guò)程中藥物不良反應(yīng)情況進(jìn)行分析比較。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 記錄兩組患者治療前(T0)、治療后第3天(T3)、治療后第7天(T7)、治療后第12天(T12)、治療后第18天(T18)、治療后第24天(T24)、治療后第30天(T30)的VAS評(píng)分。

1.3.2 根據(jù)患者疼痛日記卡的記錄情況, 記錄藥物起效時(shí)間與疼痛消失時(shí)間；自首次用藥后VAS評(píng)分下降≥2分即認(rèn)為疼痛緩解(藥物已起效), 相對(duì)應(yīng)的時(shí)間為藥物起效時(shí)間。

1.3.3 治療結(jié)束時(shí)(T30)記錄患者對(duì)療效的總體評(píng)價(jià)。按5級(jí)評(píng)價(jià)：1分：很差；2分：差；3分：一般；4分：好；5分：很好。顯效率=(很好+好)/總例數(shù)×100%；有效率=(很好+好+一般)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各時(shí)段VAS評(píng)分比較 兩組患者治療后不同時(shí)段VAS 評(píng)分與治療前比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后各時(shí)段, A組VAS評(píng)分均低于B組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組藥物起效時(shí)間、疼痛消失時(shí)間比較 A組藥物起效時(shí)間為2 h～7 d, 平均藥物起效時(shí)間(2.86±1.63)d；B組藥物起效時(shí)間為8 h～6 d, 平均藥物起效時(shí)間(3.15±2.81)d, A組藥物起效時(shí)間早于B組(P＜0.05)。A組疼痛消失時(shí)間為3～13 d, 平均疼痛消失時(shí)間(3.23±2.11)d；B組疼痛消失時(shí)間5～16 d, 平均疼痛消失時(shí)間(4.67±5.18)d, A組疼痛消失時(shí)間早于B組(P＜0.05)。

2.3 兩組患者療效比較 A組患者一般9例(18%)、好16例(32%)和很好21例(42%)；B組一般16例(32%)、好10例(20%)和很好12例(24%)。A組有效率為92%, 顯效率為74%, 明顯高于B組的76%、44%(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表 兩組患者治療前后VAS 評(píng)分比較(±s, 分)

表 兩組患者治療前后VAS 評(píng)分比較(±s, 分)

注：與治療前相比,aP＜0.05；治療后與B組相比,bP＜0.05

組別例數(shù)T0T3T7T12T18T24T30 A組505.3±3..4.0±1.5ab.3.3±1.3ab.2.8±1.3ab.2.1±1.6ab.2.3±1.3ab.1.9±1.1abB組505.5±3.54.6±1.3a4.3±1.5a3.6±1.4a3.2±1.2a3.7±2.3a2.6±1.2a

表 兩組患者臨床治療效果比較［n, n(%)］

3 討論

慢性胸背部疼痛是臨床常見(jiàn)的癥狀, 口服非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)是治療慢性胸背部疼痛的一線(xiàn)治療藥物, 該類(lèi)藥物的主要作用機(jī)制是能有效抑制炎性組織的前列腺素的合成及釋放, 起到減輕疼痛、改善因疼痛所致的呼吸運(yùn)動(dòng)受限。口服該類(lèi)藥物, 有效控制疼痛的同時(shí), 由于其對(duì)胃腸道、腎和血小板等部位生理狀態(tài)下的前列腺素的影響, 也會(huì)導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)、腎血流和血小板凝聚功能下降等［2］。為防止該類(lèi)藥物對(duì)胃腸道及其他系統(tǒng)不良反應(yīng), 提高患者的順應(yīng)性,目前的研發(fā)方向主要從兩方面進(jìn)行：①開(kāi)發(fā)新的選擇性環(huán)氧合酶(COX)-2抑制劑, 此類(lèi)藥物雖然對(duì)炎癥部位選擇性增強(qiáng),但長(zhǎng)期使用后存在潛在嚴(yán)重的心血管方面的風(fēng)險(xiǎn)；②改變現(xiàn)有NSAIDs的劑型, 即開(kāi)發(fā)新的藥物釋放系統(tǒng), 直接作用于的患者的壓痛敏感處。相關(guān)研究結(jié)果顯示：新的NSAIDs劑型也具有明確的減輕疼痛效果。

吡羅昔康貼片的劑型是貼劑, 劑型獨(dú)特, 它透皮吸收效果好, 可達(dá)到與口服吡羅昔康同等的療效, 控釋長(zhǎng)達(dá)48 h［3］,是局部外用劑型中最先進(jìn)的劑型, 吡羅昔康是一種強(qiáng)效的非甾體類(lèi)藥物, 由于其口服劑型的不良反應(yīng), 限制了其口服劑型在臨床上的應(yīng)用程度。相關(guān)研究表明將吡羅昔康改為外用貼片, 使用后藥物濃度高度集中在局部靶組織, 在患者滑膜液中的濃度與吡羅昔康口服給藥濃度相當(dāng), 關(guān)節(jié)滑液濃度則是血藥濃度的50倍［4］；同時(shí)其血藥濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于口服給藥的藥物濃度, 因而減少了全身不良反應(yīng)［5］。

本研究共入組100例慢性胸背部疼痛患者, 采用開(kāi)放臨床觀(guān)察試驗(yàn)方法, 對(duì)使用吡羅昔康貼片的患者的有效性和安全性進(jìn)行了研究。結(jié)果表明, 采用吡羅昔康貼片的A組患者對(duì)療效的綜合評(píng)價(jià)有效率為92%, 顯效率為74%；用藥后患者整體疼痛VAS評(píng)分呈逐漸下降趨勢(shì).1 d后未出現(xiàn)疼痛VAS評(píng)分反彈現(xiàn)象, 表明該藥具有持續(xù)時(shí)間比較長(zhǎng)、比較確切的緩解疼痛的作用, 與B組相比, 具有明顯的優(yōu)勢(shì)。雖然入組患者中中老年患者多見(jiàn).1/3的患者還合并有其他疾病,其中有2例患者既往有使用跌打藥膏皮膚過(guò)敏現(xiàn)象, 但該組患者使用吡羅昔康貼片2周后, 無(wú)一例出現(xiàn)局部或全身不良事件, 體現(xiàn)了該貼劑具有良好的安全性。入組病例中效果很差和差的患者, 可能與患者的病變時(shí)間長(zhǎng), 壓痛點(diǎn)部位的軟組織變性攣縮粘連嚴(yán)重(觸診可摸及較粗、較長(zhǎng)條索狀物)有關(guān)。

總之, 將吡羅昔康貼片用于壓痛點(diǎn)處, 使吡羅昔康通過(guò)局部的靶向治療, 能迅速緩解患者的胸背部疼痛, 對(duì)局部皮膚刺激反應(yīng)小, 安全性好等特點(diǎn), 值得今后在臨床實(shí)踐中使用。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南疼痛學(xué)分冊(cè). 北京: 人民衛(wèi)生出版社.2007:114-138.

［2］ 肖建斌, 佘守章, 彭呂憲, 等.透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合消炎痛液注射治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀(guān)察.廣東醫(yī)學(xué).2006.27(15):210-211.

［3］ Fisher PA. A randomized controlled trial comparing topical piroxicam gel with a homeopathic gel in osteoarthritis of the knee. Rheumatology (Oxford).2000.39(7):714-719.

［4］ Jung WH, Kim MM, Choi KE, et al. Disposition of pimxicam following transdermal administration in patients with osteoarthritis. Kor J Clin Pharmacol Ther.1998.6(1):36-43.

［5］ Hong JY, Lee IH. Supraseapular nerve block or a piroxicam patch for shoulder tip pain after day case laparoscopic surgery. Eur J Anaesthesiol.2003.20(3):234-238.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.35.115

2015-09-01］

528300 廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院疼痛科