董向陽(yáng) 李文靜 翟波 王鵬高 陳忠建 陳振良 崔亞洲

烏司他丁在嬰幼兒體外循環(huán)手術(shù)中對(duì)氧自由基的影響

董向陽(yáng) 李文靜 翟波 王鵬高 陳忠建 陳振良 崔亞洲

目的 研究烏司他丁(UTI)在嬰幼兒體外循環(huán)(CPB)手術(shù)中對(duì)氧自由基的影響。方.36例擬在CPB下行心內(nèi)直視手術(shù)的先天性心臟病嬰幼兒, 隨機(jī)分為兩組, 每組18例。烏司他丁組(UTI組)轉(zhuǎn)流前經(jīng)中心靜脈泵入烏司他丁5000 U/kg.10 min內(nèi)完成；對(duì)照組(C組)給予等量平衡液。分別于轉(zhuǎn)流前和轉(zhuǎn)流后從中心靜脈采血檢測(cè)血漿超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)水平。結(jié)果 ①與轉(zhuǎn)流前相比, 轉(zhuǎn)流后C組MDA含量明顯升高, 而SOD明顯減少(P＜0.05)；②組間比較, 轉(zhuǎn)流前兩組的MDA和SOD含量變化不明顯, 轉(zhuǎn)流后C組MDA含量明顯高于UTI組, 而SOD含量顯著低于UTI組(P＜0.05)。結(jié)論 烏司他丁可抑制嬰幼兒CPB手術(shù)中氧自由基的產(chǎn)生, 從而減輕心肌缺血再灌注損傷。

烏司他?。惑w外循環(huán)；氧自由基

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月～2015年1月本院收治的36例體重6～16 kg、擬在CPB下行室間隔缺損或房間隔缺損修補(bǔ)術(shù)的先天性心臟病嬰幼兒, 隨機(jī)分為對(duì)照組(C組)和烏司他丁組(UTI組), 每組18例。兩組患兒性別、年齡、體重、體外循環(huán)時(shí)間和主動(dòng)脈阻斷時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見(jiàn)表1。

表 兩組患兒一般資料比較(n,±s)

表 兩組患兒一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較, P＞0.05

組別例數(shù)性別(男/女)年齡(個(gè)月)體重(kg)阻斷時(shí)間(min)體外循環(huán)時(shí)間(min) C組1812/616.1±9.29.5±4.931.2±13.451.2±21.2 UTI組1811/715.8±8.88.7±4.830.8±11.952.3±19.5

1.2 麻醉與CPB方法 全部患兒均采用靜吸復(fù)合麻醉。術(shù)前30 min肌內(nèi)注射哌替啶1 mg/kg和阿托品0.01 mg/kg。入室后采用咪唑安定0.2 mg/kg、芬太尼20 μg/kg、維庫(kù)溴銨0.1 mg/kg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)后行機(jī)械通氣, 術(shù)中間斷靜脈注射芬太尼、安定并吸入異氟醚維持麻醉。UTI組轉(zhuǎn)流前經(jīng)中心靜脈泵注烏司他丁5000 U/kg.10 min內(nèi)完成, C組給予等量的平衡液。

1.3 監(jiān)測(cè)指標(biāo) 兩組患兒分別于轉(zhuǎn)流前后均從中心靜脈采血2 ml, 采用比色法測(cè)定血漿MDA和SOD水平(試劑盒為南京建成生物公司產(chǎn)品), 參照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患兒血漿MDA和SOD水平變化, 與轉(zhuǎn)流前相比,轉(zhuǎn)流后C組MDA含量明顯升高, 而SOD明顯減少, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；組間比較, 轉(zhuǎn)流前兩組的MDA和SOD含量變化不明顯, 轉(zhuǎn)流后C組MDA含量明顯高于UTI組,而SOD含量顯著低于UTI組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。全部患兒均痊愈出院。

表 兩組患兒轉(zhuǎn)流前后血漿MDA和SOD水平比較( x-±s)

3 討論

烏司他丁是從人的尿液中提取的一種廣譜的蛋白酶抑制劑, 可對(duì)胰蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、纖溶酶等多種酶產(chǎn)生抑制作用, 具有穩(wěn)定溶酶體膜、清除氧自由基、抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用, 目前烏司他丁已被廣泛用于心臟手術(shù)中對(duì)重要器官的保護(hù), 以防止手術(shù)刺激引起的對(duì)內(nèi)臟器官與細(xì)胞的損傷及改善休克時(shí)的循環(huán)狀態(tài)等。已有大量研究證明靜脈應(yīng)用烏司他丁對(duì)體外循環(huán)下缺血再灌注損傷的心、 肺、 腎等重要器官具有細(xì)胞保護(hù)作用［2］。常用于治療胰腺炎, 預(yù)防和治療手術(shù)侵襲引起的并發(fā)癥, 還用于手術(shù)、體外循環(huán)、腫瘤化療等方面［3,4］。

在CPB手術(shù)過(guò)程中, 由于血液暴露于氧合器、管道等異物表面, 可使中性粒細(xì)胞在心肺等臟器大量集聚, 誘導(dǎo)大量炎性細(xì)胞因子和氧自由基的產(chǎn)生和釋放, 加上心臟的缺血/再灌注的損傷, 損傷心、肺等重要臟器的功能［5］。MDA是氧自由基脂質(zhì)過(guò)氧化的中間代謝產(chǎn)物, 測(cè)試MDA的含量間接反映了機(jī)體內(nèi)自由基損傷的嚴(yán)重程度；而SOD能清除氧自由基, 減輕細(xì)胞受損傷的程度, SOD活性的高低可間接反映機(jī)體清除氧自由基的能力, 因此二者結(jié)合分析有助于判斷機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化及缺血再灌注損傷的程度［6］。

本研究中, 兩組SOD活性從術(shù)中開(kāi)始下降, 而MDA水平從術(shù)中開(kāi)始上升, 說(shuō)明手術(shù)損傷產(chǎn)生大量的氧自由基, 使機(jī)體細(xì)胞受到氧自由基的攻擊和破壞, 消耗SOD。轉(zhuǎn)流后UTI組SOD水平高于C組, 而MDA水平低于C組, 說(shuō)明烏司他丁組機(jī)體缺血再灌注損傷的程度較輕。

綜上所述, 烏司他丁能夠通過(guò)抑制機(jī)體氧自由基的產(chǎn)生,從而減輕心肌缺血再灌注損傷, 對(duì)嬰幼兒體外循環(huán)手術(shù)中心肺臟器起到保護(hù)作用。烏司他丁由于來(lái)源于人體, 過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低, 在臨床上具有較好的應(yīng)用前景。

［1］ Zahler S, Massoudy, Hartl H, et al. Acute cardiac inflammatory responses to post- ischemic reperfusion during cardiopulmonary bypass. Cardiovasc Res.1999.41(3):722-730.

［2］ 楊紅明, 張鴻偉, 李兵, 等. 烏司他丁心臟停跳液對(duì)心肌損傷的保護(hù)作用.中國(guó)體外循環(huán)雜志.2012.10(2):73-76.

［3］ Tsujino T, Kawabe T, Omata M. Antiproteases in preventing post-ERCP acute pancreatitis. JOP.2011.8(4 Suppl):509-517.

［4］ 邵義明, 張良清, 鄧烈華, 等. 烏司他丁對(duì)全身炎癥反應(yīng)綜合征的治療作用.中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué).2005.17(4):228-230.

［5］ Ustinova EE, Schultz HD. Activation of cardiac vagal afferents in ischemia and reperfusion: Prostaglandins versus oxygen-derived free radicals. Circ Res.1994.74(5):904-911.

［6］ 楊文凱, 龔南平, 楊春麗, 等. 烏司他丁對(duì)體外循環(huán)術(shù)中肺臟的保護(hù)作用.中國(guó)體外循環(huán)雜志.2010.8(1):37-38.

Influence by ulinastatin on oxygen free radical in infant cardiopulmonary bypass operation

DONG Xiang-yang, LI Wen-jing, ZHAI Bo,
et al. Zhengzhou City Children’s Hospital, Zhengzho.450053, China

Objective To research influence by ulinastatin (UTI) on oxygen free radical in infant cardiopulmonary bypass (CPB) operation. Methods A total o.36 infants with congenital heart disease receiving open-heart surgery under CPB were randomly divided into two groups, wit.18 cases. The ulinastatin group (group UTI) receive.5000 U/kg of ulinastatin through central venous pumping i.10 min before bypass. The control group (group C) received same amount of equilibrium liquid. Plasma superoxide dismutase (SOD) and methane dicarboxylic aldehyde (MDA) in central venous blood were detected before and after bypass. Results ① Comparing with those before bypass, group C had obviously higher MDA and lower SOD after bypass (P＜0.05). ② Differences of MDA and SOD between the two groups before bypass were not obvious. After bypass, group C and much higher MDA and lower SOD than the group UTI (P＜0.05). Conclusion Ulinastatin can suppress oxygen free radical in infant CPB operation, so as to reduce myocardial ischemia reperfusion injury.

Ulinastatin; Cardiopulmonary bypass; Oxygen free radical體外循環(huán)心臟手術(shù)可引起機(jī)體發(fā)生全身性炎癥反應(yīng), 主要是由于缺血再灌注損傷導(dǎo)致機(jī)體釋放大量炎性介質(zhì)和氧自由基的作用［1］, 在這一過(guò)程中氧自由基對(duì)機(jī)體重要臟器如心肺可造成嚴(yán)重的危害。本文旨在觀察烏司他丁體外循環(huán)手術(shù)中對(duì)氧自由基的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.35.013

2015-09-01］

450053 鄭州市兒童醫(yī)院