黃甫達 浦 澗

結(jié)直腸癌血行轉(zhuǎn)移的主要靶器官是肝臟，結(jié)直腸肝轉(zhuǎn)移發(fā)生后，預(yù)后較差，是結(jié)直腸癌治療難點之一。在初診或根治術(shù)后結(jié)直腸癌出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的患者約為50%～60%，其中無法行肝轉(zhuǎn)移灶根治性切除的患者約占80%～90%[1]。結(jié)直腸癌患者最主要的死亡原因是結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移，肝轉(zhuǎn)移無法切除的患者的中位生存期僅為6～9月，5年生存率為0%；能根治性切除肝轉(zhuǎn)移灶的患者中位生存期為30月，5年生存率約30%～40%[2]。只有進行綜合治療才可能預(yù)防結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移，提高患者生存質(zhì)量。為了解金龍膠囊聯(lián)合TACE治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床療效，展開研究并形成如下報道。

資料與方法

一、一般資料

于2013年5月至2014年11月期間選取我院肝膽外科收治的64例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，按照治療方法不同分為觀察組和對照組。觀察組（32例）：男17例，女15例；年齡（45～ 79）歲，平均（57.4± 8.2）歲；按發(fā)病部位分，直腸 8例，橫結(jié)腸9例，升結(jié)腸8例，降結(jié)腸7例。對照組（32例）：男16例，女 16例；年齡（47 ～ 75）歲，平均（56.9 ± 7.8）歲；按發(fā)病部位分，直腸9例，橫結(jié)腸7例，升結(jié)腸9例，降結(jié)腸7例。經(jīng)CT影像學及組織病理學確診，KPS評分在80分以上，肝功能評級為Child A級和Child B級；預(yù)期壽命均在3個月以上。兩組患者上述資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有分組研究可比性。

二、方法

兩組經(jīng)行TACE治療，使用Seldinger技術(shù)行股動脈穿刺，將動脈鞘管置入，在高動脈造影下將肝動脈導(dǎo)管和微導(dǎo)管插至肝轉(zhuǎn)移瘤的供血動脈，使用化療藥物進行灌注化療，化療藥物包括500～1 000 mg氟尿嘧啶、10～30 mg洛鉑，將10 mg表柔比星和栓塞碘化油注射液制成懸液，緩慢推注，栓塞腫瘤供血動脈，根據(jù)碘化油聚集情況及腫瘤供血動脈的血流情況調(diào)整碘化油劑量。觀察組：首次TACE結(jié)束后，患者口服金龍膠囊（國藥準字：Z10980041；生產(chǎn)單位：北京建生藥業(yè)有限公司；規(guī)格：0.25 g/粒），3 次/d，1 g/次，連續(xù) 2 個月用藥。

三、觀察指標

術(shù)后跟訪3個月，采用RECIST實體瘤療效評定標準對其治療效果進行評定。病灶完全消失且持續(xù)30 d以上為完全緩解；可見2個腫瘤最大直徑乘積之和下降50%，維持30 d以上為部分緩解；可見腫瘤縮小不足50%，增大不足25%，未出現(xiàn)新腫瘤為穩(wěn)定；腫瘤增大超過25%，有新腫瘤為進展[3]?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。使用SF-36量表對患者治療后生活質(zhì)量進行評定。治療3個月后復(fù)查患者CD3+、CD4+細胞水平及CD4+/CD8+，以判斷其免疫能力。

四、統(tǒng)計學分析

初步數(shù)據(jù)錄入EXCEL（2007版）進行邏輯校對，使用SPSS14.0軟件包對得出的清潔數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

一、術(shù)后第3個月進行影像學檢查，發(fā)現(xiàn)觀察組治療有效率明顯高于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 兩組治療有效率對比 [n（%）]

二、治療后，觀察組患者軀體功能、情感角色等8項SF-36量表指標分值均明顯高于對照組（P均＜0.05），差異均有統(tǒng)計學意義，見表2。

三、治療后，觀察組患者CD3+、CD4+細胞水平及CD4+/CD8+明顯高于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能對比 （±s）

表3 兩組治療前后免疫功能對比 （±s）

注：與對照相比，*P＜0.05，差異顯著。

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組 治療前 52.6±2.5 30.2±6.5 23.5±6.2 1.2±0.2治療后 63.4±9.7* 37.8±7.2* 25.4±4.8* 1.4±0.1*對照組 治療前 51.2±2.3 31.2±7.5 23.2±5.2 1.1±0.3治療后 42.4±6.8 28.7±6.7 22.4±5.1 1.1±0.2

討 論

表2 兩組治療后SF-36量表評分對比 （±s，分）

表2 兩組治療后SF-36量表評分對比 （±s，分）

n 軀體功能 情感角色 軀體角色 心理健康 社會功能 肌體疼痛 生命力 一般健康狀況觀察組 32 81.2±2.4 56.5±6.4 63.8±2.3 75.3±3.1 89.2±5.2 76.1±2.3 67.2±1.7 40.3±2.5對照組 32 70.4±3.3 48.1±2.4 49.9±4.0 62.6±4.5 72.4±3.6 70.6±3.4 62.4±1.0 36.7±2.3 t值 17.68 7.88 19.46 15.12 17.42 9.07 15.54 7.58 P值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

肝臟是常見的結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移部位，門靜脈構(gòu)造特殊，使得結(jié)直腸癌癌細胞能經(jīng)過門靜脈到達肝臟。當肝轉(zhuǎn)移發(fā)生后，患者預(yù)后受到影響，目前常用的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移綜合療法是以靜脈化療為主，化療藥物的癌細胞殺傷效果由藥物在腫瘤停留時間與藥物有效濃度的乘積決定，使得靜脈化療有一定缺陷，藥物在靜脈中分流多，減少了到達病灶的藥量[4-5]。而抗癌藥物達到身體其它部位后，造成一定損傷，抗癌藥物對血管有損害作用，可引起血管狹窄，導(dǎo)致阻塞[6-7]。而肝動脈化療栓塞術(shù)是一種安全微創(chuàng)治療方法，發(fā)揮化療藥物和肝動脈栓塞術(shù)的協(xié)同作用，使腫瘤細胞處于缺氧環(huán)境中，從而削弱腫瘤細胞對化療藥物抵抗性[8-9]。當抗癌藥物與碘油混合，可緩釋作用于腫瘤細胞，提高腫瘤部位藥物濃度，殺傷癌細胞，肝動脈化療栓塞術(shù)成為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的首選治療方式[10-11]。

觀察組在TACE基礎(chǔ)上使用金龍膠囊，取得高的治療有效率（65.62%）P＜0.05。金龍膠囊的主要成分包括鮮薊蛇、白花蛇、鮮活守宮等新鮮動物藥，由低溫生化分離提取工藝制備，有通絡(luò)祛瘀、解毒散結(jié)、扶正祛邪的功效[12-13]。金龍膠囊可有效緩解癌瘤，并對癌瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有良好抑制作用，減少腫瘤血管生成，使患者臨床癥狀得到緩解，機體免疫力得到提高[14-15]。本次研究中，觀察組患者CD3+、CD4+細胞水平及CD4+/CD8+明顯高于對照組，說明金龍膠囊能改善患者免疫能力，抑制腫瘤生長，有助于患者身體素質(zhì)的提升。本次觀察組并未出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥及不良反應(yīng)，提示金龍膠囊安全性好。由表2可知，聯(lián)合金龍膠囊進行治療的觀察組患者治療后的一般健康狀況、生命力、軀體角色等分值明顯高于對照組，均為P＜0.05，說明觀察組患者治療后的生活質(zhì)量明顯好于治療后的對照組。

綜上所述，與單獨使用肝動脈化療栓塞術(shù)相比，金龍膠囊聯(lián)合肝動脈化療栓塞術(shù)治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移具有更顯著的療效，能有效改善患者機體免疫功能，提高患者生活質(zhì)量，且具有較高安全性，值得在臨床中推廣和使用。

1 黃卉,曲育瑩,王秋玲,等.金龍膠囊抗腦腫瘤的系統(tǒng)生物學研究.中國腫瘤臨床,2014,15(13):856-860.

2 苑天文,溫樹偉,黨之俊,等.金龍膠囊聯(lián)合介入治療對原發(fā)性肝癌患者免疫功能調(diào)節(jié)作用的觀察.中國腫瘤臨床,2013,24(18):1116-1118.

3 汪宏斌,楊俊泉.金龍膠囊聯(lián)合三維適形放療治療原發(fā)性肝癌.中國腫瘤臨床,2013,15(13):784-787.

4 李賓,趙立新,劉志偉,等.金龍膠囊聯(lián)合介入治療原發(fā)性肝癌150例臨床分析.中華肝膽外科雜志,2013,19(7):530-533.

5 黃作超,曾春生,康昭洵,等.金龍膠囊聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌患者的臨床觀察.中國腫瘤臨床,2012,39(24):2104-2107.

6 盧宏霞,楊牡丹,高峻,等.金龍膠囊聯(lián)合化療治療胃癌肝轉(zhuǎn)移的臨床觀察.中國腫瘤臨床,2012,39(24):2108-2110.

7 王敏,唐成武,鮑鷹,等.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移介入栓塞化療的綜合護理干預(yù).中國現(xiàn)代醫(yī)生,2014,24(25):70-72.

8 朱江紅,徐興明,高云,等.FOLFOX4方案聯(lián)合TACE治療不能手術(shù)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床觀察.四川醫(yī)學,2014,14(11):1449-1451,1452.

9 王洪云,何秀琴,于強,等.肝動脈化療栓塞聯(lián)合全身化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移.中國實用醫(yī)刊,2012,39(16):83-84.

10 馬鳳麗,王新穎,彭亮,等.CCR2在結(jié)直腸癌的表達及意義.現(xiàn)代消化及介入診療,2012,17(2):78-80.

11 Kim A,Lee CH,Kim BH,et al,Gadoxetic acid-enhanced 3.0 T MRI for the evaluation of hepatic metastasis from colorectal cancer:Metastasis is not always seen as a"defect" on the hepatobiliary phase.Eur J Radiol,2012,81(12):3998-4004.

12 韋皓棠,李霖,董保國,等.結(jié)直腸癌淋巴微轉(zhuǎn)移的判定及相關(guān)因素分析.現(xiàn)代消化及介入診療,2014,15(5):318-319.

13 薛凈,馬艷,聶玉強,等.高強度聚焦超聲聯(lián)合肝動脈化療栓塞術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床研究.現(xiàn)代消化及介入診療,2013,18(2):102-105.

14 Fujii T,Sutoh T,Morita H,et al.Synchronous colorectal liver metastasis in patients without node metastasis: Possibility of localized liver metastasis.Hepatogastroenterology,2013,60(126):1348-1350.

15 Thomas A,Patterson NH,Marcinkiewicz MM,et al.Marcinkiewicz et al.Histology-Driven Data Mining of Lipid Signatures from Multiple Imaging Mass Spectrometry Analyses:Application to Human Colorectal Cancer Liver Metastasis Biopsies.Anal Chem,2013,85(5):2860-2866.