剡建華 岳 明 李 艷 朱 琳

功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）是一種功能性胃腸病，主要表現(xiàn)為上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等癥狀[1-2]，但各種檢查無器質(zhì)性病變可解釋這些癥狀，該病在我國的發(fā)病逐漸升高[3]，其病因尚不明確，發(fā)病機(jī)制也比較復(fù)雜[4]。研究顯示胃酸、胃腸運(yùn)動功能障礙、幽門螺桿菌感染、十二指腸胃反流、小腸運(yùn)動障礙等與功能性消化不良的發(fā)病有一定關(guān)系[5]。其治療主要以解除患者癥狀、提高生活質(zhì)量為目的，應(yīng)用比較多的藥物包括促動力藥和抑酸藥[6]。但是長期的藥物應(yīng)用存在一定的不良反應(yīng)，對此已有較多報(bào)道，最新基礎(chǔ)研究也從理論上證實(shí)了腎臟、心血管不良反應(yīng)存在的可能性；最新研究表明十二指腸對酸的高敏感性、十二指腸免疫激活、十二指腸對脂質(zhì)的異常反應(yīng)對消化不良癥狀的發(fā)生有重要作用[7]。本文通過系統(tǒng)調(diào)查探討了功能性消化不良患者使用藥物的不良反應(yīng)與相關(guān)影響因素，希望為推動我國功能性消化不良的防治起到一定的作用。

資料與方法

一、研究對象

選擇2011年7月至2014年2月在我院進(jìn)行診治的功能性消化不良患者320例，納入標(biāo)準(zhǔn)：都符合功能性胃腸疾病羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)；無器質(zhì)性疾病可解釋其癥狀；臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)性上腹痛或不適；年齡20～80歲；單藥使用治療；知情同意；均無手術(shù)史及過敏性疾病史，入組前4周未應(yīng)用制酸劑、促胃腸動力藥、非甾體類抗炎藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并某些疾病不能停用抗膽堿藥、解痙藥物者；對試驗(yàn)藥物過敏者；合并精神疾病或嚴(yán)重神經(jīng)官能癥患者；對研究不予配合、協(xié)作的病例。其中男156例，女164例；年齡23～78歲，平均年齡（56.98± 4.11）歲；平均病程（1.09± 0.34）年；平均體重指數(shù)（27.78± 6.11）kg/m2；吸煙 109例，飲酒 89例。

二、治療方法

所有患者都給予促胃腸動力藥物治療，其中使用胃復(fù)安152例，多潘立酮43例，莫沙必利68例，伊托比利57例，均為常規(guī)用量，每天口服3次，連續(xù)應(yīng)用4周。治療期間均單一用藥，禁用其他促胃腸動力藥物、抑酸劑、抗抑郁與焦慮劑、黏膜保護(hù)劑。

三、觀察指標(biāo)

觀察所有患者的預(yù)后療效與不良反應(yīng)情況，療效標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[2]：顯效，治療后臨床癥狀和體征明顯改善（60%≤療效指數(shù)）；有效，治療后臨床癥狀和體征有所改善（30%≤療效指數(shù)為<60%）；無效，治療后臨床癥狀和體征無明顯減輕或加重者 （療效指數(shù)<30%）。同時(shí)觀察兩組治療中的不良反應(yīng)。

四、調(diào)查內(nèi)容

本文調(diào)查的內(nèi)容涉及到患者的基礎(chǔ)資料、生活行為、既往史、治療藥物與劑量、治療預(yù)后與不良反應(yīng)情況等，其中不良反應(yīng)都為非消化性不良反應(yīng)，包括過敏變態(tài)反應(yīng)、內(nèi)分泌異常、心血管系統(tǒng)異常、神經(jīng)系統(tǒng)異常、肝臟損害等。基礎(chǔ)指標(biāo)包括年齡、性別、病程、體重指數(shù)、家族疾病史；生活行為包括煙酒史、飲食習(xí)慣和生活習(xí)慣；既往史包括有無消化性潰瘍史、有無潰瘍并發(fā)癥史、有無食管疾病史、有無幽門螺桿菌感染史、有無腦血管疾病史等。

五、統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS l8.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示；采用χ2檢驗(yàn)，采用非條件Logistic回歸分析進(jìn)行影響因素的多因素分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、預(yù)后結(jié)果

所有患者都順利完成治療，320例患者顯效276例，有效36例，無效8例，有效率為97.5%。其中胃復(fù)安治療的有效率為98.7%，多潘立酮治療的有效率為95.3%，莫沙必利治療的有效率為97.1%，伊托比利治療的有效率為98.2%，不同藥物治療的有效率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

二、不良反應(yīng)發(fā)生情況

經(jīng)過觀察，320例患者治療期間發(fā)生不良反應(yīng)31例，發(fā)生率為9.7%，其中過敏變態(tài)反應(yīng)14例，內(nèi)分泌異常8例，心血管系統(tǒng)異常4例，神經(jīng)系統(tǒng)異常3例，肝臟損害2例。具體的藥物與對應(yīng)的不良反應(yīng)情況見表1。所有不良反應(yīng)患者都經(jīng)過對癥處理后好轉(zhuǎn)。

三、不良反應(yīng)發(fā)生因素

我們把調(diào)查的內(nèi)容資料納入不良反應(yīng)產(chǎn)生的單因素分析，結(jié)果顯示年齡、既往消化性潰瘍史、不良飲食習(xí)慣、吸煙、飲酒、既往幽門螺桿菌感染與不良反應(yīng)產(chǎn)生有明顯相關(guān)性（P<0.05），見表 2。

表1 功能性消化不良患者使用藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)的分布情況 （n）

表2 功能性消化不良患者使用藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)的單因素分析

我們把上述6個因素納入非條件Logistic回歸分析，結(jié)果顯示年齡、既往消化性潰瘍史、不良飲食習(xí)慣與既往幽門螺桿菌感染為導(dǎo)致不良反應(yīng)的主要獨(dú)立影響因素 （P<0.05），見表 3。

表3 功能性消化不良患者使用藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)的多因素分析

討 論

功能性消化不良是一種源于多種病理生理機(jī)制的異質(zhì)性疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能與多種因素有關(guān)[8-10]。首先本病與神經(jīng)精神因素關(guān)系密切，故應(yīng)進(jìn)行心理疏導(dǎo)、囑患者保持樂觀、舒暢和平和心態(tài)十分重要。

由于其發(fā)病癥狀比較隱秘，受外在環(huán)境的影響大，故應(yīng)避免煙、酒、過酸過辣刺激性飲食，注意改善生活方式、以利于緩解癥狀。對于功能性消化不良的藥物治療主要為對癥治療，因大多數(shù)患者常表現(xiàn)為腹脹、噯氣、上頂感等胃腸動力不足癥狀，故多選擇促胃腸動力藥[11-12]。包括多巴胺受體拮抗劑、5-HT4受體激動劑和抑制膽堿酯酶活性藥物等。本文所有患者都給予促胃腸動力藥物治療，其中使用胃復(fù)安152例，多潘立酮43例，莫沙必利68例，伊托比利57例。所有患者都順利完成治療，320例患者顯效276例，有效36例，無效8例，有效率為97.5%。

眾所周知，很多西藥在長期使用后都會產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。胃復(fù)安和多潘立酮均屬多巴胺受體拮抗劑，前者能透過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制嘔吐中樞，止嘔作用強(qiáng)，影響椎體外系可產(chǎn)生震顏、泌乳癥狀，大劑量長時(shí)間的使用可引起過敏變態(tài)反應(yīng)，發(fā)生率約10%左右，使其臨床使用受到一定限制。而多潘立酮不易透過血腦屏障，故其中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)少，但是對內(nèi)分泌系統(tǒng)有一定的影響[13]。不過其發(fā)生不良反應(yīng)的種類和強(qiáng)度因藥物種類、合并用藥、人群等而異，為此應(yīng)規(guī)避影響因素、合理選用藥物，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。而肝損傷與神經(jīng)系統(tǒng)異常比較少見，但是危害性比較大，多由藥物本身和/或其代謝產(chǎn)物引起，多數(shù)患者在臨床上表現(xiàn)為急性肝損傷與頭暈頭疼，少數(shù)患者可發(fā)生危及生命的重癥肝功能衰竭或者休克[4]。本文320例患者治療期間發(fā)生不良反應(yīng)31例，發(fā)生率為9.7%，所有不良反應(yīng)患者都經(jīng)過對癥處理后好轉(zhuǎn)。

本文對不良反應(yīng)相關(guān)因素進(jìn)行了調(diào)查，單因素分析結(jié)果顯示年齡、既往消化性潰瘍史、不良飲食習(xí)慣、吸煙、飲酒、幽門螺桿菌感染與不良反應(yīng)產(chǎn)生有明顯相關(guān)性（P<0.05）。非條件Logistic回歸分析，結(jié)果顯示年齡、消化性潰瘍史、不良飲食習(xí)慣和既往幽門螺桿菌感染為導(dǎo)致不良反應(yīng)的主要獨(dú)立影響因素（P<0.05）。隨著年齡的增長，很多患者的自身免疫功能下降，對藥物代謝能力減低[14]。禁食易導(dǎo)致對相關(guān)藥物的肝中毒，而營養(yǎng)過剩增加了相關(guān)藥物引起內(nèi)分泌系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)疾病的危險(xiǎn)性，同時(shí)很多藥物不良反應(yīng)的發(fā)生具有劑量依賴性[15]。而既往消化性潰瘍史可引發(fā)患者對于相關(guān)不良反應(yīng)的敏感性，而幽門螺桿菌感染在體內(nèi)容易復(fù)發(fā)，易導(dǎo)致其他不良反應(yīng)的發(fā)生。而不良飲食習(xí)慣會增加十二指腸對酸的高敏感性[16]。在預(yù)防中，應(yīng)用功能性消化不良的治療藥物，尤其是長期應(yīng)用時(shí)，應(yīng)結(jié)合患者個體情況合理、安全用藥，必要時(shí)加用抑酸劑、胃黏膜保護(hù)藥物，合并幽門螺桿菌感染時(shí)應(yīng)予以根除幽門螺桿菌治療。

總之，功能性消化不良使用藥物在取得良好療效的同時(shí)也存在一定的不良反應(yīng)，多與患者的年齡、既往消化性潰瘍史、不良飲食習(xí)慣與既往幽門螺桿菌感染有關(guān)。應(yīng)對相關(guān)病變或因素積極采取防治措施，并合理選擇用藥，以減少不良反應(yīng)發(fā)生。

1 李莉,陳潔,劉春燕,等.多潘立酮聯(lián)合鹽酸多塞平治療功能性消化不良的效果.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,11(14):60-62.

2 李文剛,周立君,吳冬寒,等.莫沙必利對功能性消化不良及近端胃舒張和胃排空功能的療效研究.重慶醫(yī)學(xué),2015,44(2):148-150.

3 Futagami S,Yamawaki H,Shimpuku M,et al.Impact of coexisting irritable bowel syndrome and non-erosive reflux disease on postprandial abdominal fullness and sleep disorders in functional dyspepsia.J Nippon Med Sch,2013,80(5):362-370.

4 趙明.功能性消化不良行氟哌噻噸美利曲辛治療的療效分析.中國臨床研究,2014,27(1):32-33.

5 Matsueda K,Hongo M,Ushijima S,et al.A long-term study of acotiamide in patients with functional dyspepsia:results from an openlabel phase III trial in Japan on efficacy,safety and pattern of administration.Digestion,2011,84(4):261-268.

6 Lee KJ,Demarchi B,Demedts I,et al.A pilot study on duodenal acid exposure and its relationship to symptoms in functional dyspepsia with prominent nausea.Am J Gastroenterol,2014,99(9):1765-1773.

7 黃振鵬,梁仲惠,李錦麗,等.復(fù)方枸櫞酸阿爾維林治療慢性非萎縮性胃炎的效果研究.中國醫(yī)藥,2014,9(1):73-76.

8 Yu J,Liu S,Fang XC,et al.Gastrointestinal symptoms and associated factors in Chinese patients with functional dyspepsia.World J Gastroenterol,2013,19(32):5357-5364.

9 李書良,姬文燕,李晶,等.疏肝解郁膠囊聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良臨床療效觀察.中國醫(yī)藥科學(xué),2014,1(22):63-65.

10 Esmaillzadeh A,Keshteli AH,Tabesh M,et al.Smoking status and prevalence of upper gastrointestinal disorders.Digestion,2014,89(4):282-290.

11 Lee SW,Lee TY,Lien HC,et al.The risk factors and quality of life in patients with overlapping functional dyspepsia or peptic ulcer disease with gastroesophageal reflux disease.Gut Liver,2014,8(2):160-164.

12高謙,張?bào)?李成建.多潘立酮所致心律失常文獻(xiàn)概述.中國藥物濫用防治雜志,2014,20(1):54.

13 Guo LK,Zhang CX,Guo XF.Long-term efficacy and safety research on functional dyspepsia treated with electroacupuncture and Zhizhu Kuanzhong capsule.Zhongguo Zhen Jiu,2011,31(12):1071-1077.

14 Boettcher E,Crowe SE.Dietary proteins and functional gastrointestinal disorders.Am J Gastroenterol,2013,108(5):728-736.

15 葉文華.胃復(fù)安致錐體外系反應(yīng)2例.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2009,12(16):96-98.

16 Ottillinger B,Storr M,Malfertheiner P,et al.STW 5-a safe and effective standard in the treatment of functional gastrointestinal disorders.Wien Med Wochenschr,2013,163(3-4):65-72.