付海燕 楊麗莉 武贇堂

目前，三酰甘油代謝異常引發(fā)的非酒精性脂肪肝（NAFLD）與冠心?。–AD）之間的相關性，學界尚未達成共識；而非酒精性脂肪肝合并冠心病臨床日益多發(fā)；兩者的相關性問題，越來越引發(fā)廣泛關注?，F(xiàn)將2010年3月至2014年3月收入我院，并進行常規(guī)生化檢查、腹部B超和冠狀動脈造影的患者的相關資料，進行統(tǒng)計分析，就此問題展開研究，報告如下。

資料與方法

一、臨床資料

1.一般資料

將2010年3月至2014年3月收入我院，同時進行常規(guī)生化檢查、腹部B超和冠狀動脈造影的患者446例；根據(jù)中華醫(yī)學會肝病學分會NAFLD判定標準為準，將其分為NAFLD組（其中：合并CAD133例、非CAD25例，共計158例）與非NAFLD組（288例）；將NAFLD組患者根據(jù)疾病嚴重程度不同，分為輕度（82例）、中度（60例）與重度（16例）三類；另根據(jù)冠狀動脈造影結果將NAFLD患者細分為CAD組（多支病變115例、閉塞性病變18例，共計133例）與非CAD組（25例）。

2.一般情況

分別記錄患者的體質量指數(shù)（BMI）、年齡、性別、血壓及冠心病史。

3.生化檢查

包括 TG（三酰甘油）、UA（尿酸）、FPG（空腹血糖）、TC（總膽固醇）、LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）、HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）、ALT（丙氨酸氨基轉移酶）、AST（天冬氨酸氨基轉移酶）、TBIL（總膽紅素）、DBIL（直接膽紅素）等。

4.腹部B超

進行脂肪肝及其嚴重程度判定。

（1）肝區(qū)近場回聲彌漫性增強（強于腎臟和脾臟），遠場回聲逐漸衰減；

（2）肝內管道結構顯示不清；

（3）肝臟輕至中度腫大，邊緣角圓鈍；

（4）彩色多普勒血流顯象提示肝內彩色血流信號減少或不易顯示，但肝內血管走向正常；

（5）肝右葉包膜及橫膈回聲顯示不清或不完整。

輕度NAFLD：第1項及2～4項中一項；中度NAFLD：第1項及2～4項中兩項；重度NAFLD：第1項及2～4項中兩項和第5項。

5.冠狀動脈造影

按三大支及左主干分析，狹窄>60%為CAD判定標準。

二、研究方法

將NAFLD組與非NAFLD對照組、CAD組與非CAD對照組樣本量，利用SPSS 15.0軟件開展χ2檢驗 （計數(shù)資料）、t檢驗（計量資料）和Logistic回歸分析，進行回顧性橫斷面醫(yī)學統(tǒng)計。P<0.05說明兩組差異顯著，具有統(tǒng)計學意義。

結 果

一、發(fā)病年齡比較

30～84歲之間NAFLD發(fā)病率，隨年齡增長有降低的趨勢，尤其是60歲以后，更具明顯降低；CAD發(fā)病率，隨年齡增長有上升的趨勢；發(fā)病高峰集中在40～60之間。此結果與國外文獻報道一致[1]，見圖1。

二、生化指標分析

NAFLD組體質量指數(shù) （BMI）、三酰甘油 （TG）、尿酸（UA）水平較高；超出正常值：BMI（男 20～ 25 kg/m2女 19 ～24 kg/m2）、TG（0.4 ～ 1.86 mmol/L）、UA（男：149 ～ 416 μmol/L 女：89 ～ 357 μmo1/L）；t檢驗顯示：NAFLD 組與非 NAFLD對照組相比，BMI、TG與UA樣本分布存在明顯差異 （P<0.01、P<0.01、P<0.05），具有統(tǒng)計學意義，見表 1。

圖1 高血壓、NAFLD、冠心病和糖尿病患病年齡分布圖

表1 NAFLD組與非NAFLD組BMI、TG與UA分布比較 （±s）

表1 NAFLD組與非NAFLD組BMI、TG與UA分布比較 （±s）

BMI（kg/m2） TG（mmol/L） UA（μmol/L）NAFLD組 27±3 2.3±1.3 360±65非NFFLD組 23±4 1.8±1.2 290±61 t 2.34 2.33 1.65 P<0.01 <0.01 <0.05

三、Logistic回歸分析和卡方檢驗統(tǒng)計

經(jīng)Logistic回歸分析和卡方檢驗證實：NAFLD組、對照組與CAD的發(fā)病與否無明顯相關、無顯著性差異 （P>0.05）；與對照組在冠心病多支病變∕閉塞性病變無明顯相關、無顯著性差異 （P>0.05）；NAFLD合并 CAD組在NAFLD嚴重程度上，與對照組相比，無明顯相關、無顯著性差異（P>0.05）。NAFLD組在CAD發(fā)病不同年齡段（以10年為一段，將30～84歲的所有患者分為6個年齡段）上的分布與對照組相比，無明顯差異（P>0.05），見表2、3。

表2 CAD組與非CAD組合并NAFLD疾病程度分布比較

討 論

現(xiàn)有研究結果表明[2]：脂肪細胞分泌的脂肪細胞因子可調節(jié)脂肪胰島素軸的動態(tài)平衡。中心性肥胖（BMI判斷標準：男﹥25 kg/m2、女﹥24 kg/m2）可使此種調節(jié)發(fā)生紊亂，干擾細胞內胰島素的信號傳導，產(chǎn)生胰島素抵抗。胰島素抵抗造成三酰甘油（又稱甘油三酯）和高密度脂蛋白升高的脂代謝失調，引起高血壓和高尿酸等不良后果；還可以促使外周脂肪分解，游離脂肪酸增多并發(fā)生肝臟沉積，造成脂肪性變性。由于肝臟的脂肪性變性使肝實質性細胞能量儲備發(fā)生改變，線粒體解偶聯(lián)蛋白的表達增加，內毒素受體表達增高和氧化應激反應機制的充分提供，使短暫的能量消耗、微量的內毒素血癥和脂質過氧化等因素造成肝臟細胞氣球性變性、炎癥、壞死，從而發(fā)生脂肪性肝炎。

表3 NAFLD組與非NAFLD組CAD發(fā)生、類型、CAD發(fā)病年齡的分布比較 （n）

本研究結果發(fā)現(xiàn)：NAFLD組與非NAFLD對照組相比，BMI、TG 與 UA 樣本分布存在明顯差異（P<0.01、P<0.01、P<0.05），其中：NAFLD 組 BMI樣本均值（27±3）kg/m2，滿足BMI判斷標準，均屬中心性肥胖；NAFLD組TG（三酰甘油又稱甘油三酯）（2.3±1.3）mmol/L，高于非NAFLD對照組（1.8±1.2）mmol/L樣本量值；NAFLD 組 UA（尿酸）（360±65）μmol/L，也明顯高于非 NAFLD 對照組（290 ± 61）μmol/L）樣本量值。本研究結果與現(xiàn)有研究結論（符合BMI判斷標準的中心性肥胖，易產(chǎn)生胰島素抵抗，引起高尿酸和三酰甘油代謝紊亂，使肝臟出現(xiàn)脂肪性變性，進而引發(fā)NAFLD。）相符；進一步分析顯示：以中心性肥胖和脂代謝紊亂為標志的胰島素抵抗，是導致NAFLD的始動因素。

Logistic回歸分析和卡方檢驗證明：NAFLD與CAD的發(fā)病與否無明顯相關、NAFLD組與非NAFLD對照組相比，無顯著性差異。有分析認NAFLD引發(fā)的胰島素抵抗是引起CAD的中心環(huán)節(jié)[1]。進一步研究發(fā)現(xiàn)：NAFLD發(fā)病率，隨年齡增長有降低的趨勢，尤其是60歲以后，更具明顯降低；CAD發(fā)病率，隨年齡增長有上升的趨勢；將CAD發(fā)病率細分年齡段后，比較NAFLD組、非NAFLD對照組仍然無明顯相關、無顯著性差異。這就進一步證實：NAFLD與CAD無明顯相關；引起CAD發(fā)病率，隨年齡增長的上升趨勢是受胰島素抵抗引發(fā)的NAFLD以外的其他因素影響。該項結論證實了，近期此領域相關報道的準確性[3-4]。

1 Monsour HP Jr,Frenette CT,Wyne K.Fatty liver:a link to cardiovascular diseases-its natual history,pathogenesis,and treatment.Methodist Debakey Cadiovasc J,2012,8(3):21-25.

2 劉燕群,鄒秀蘭,楊建明,等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床分析[C].中華醫(yī)學會第十二次全國內分泌學學術會議論文匯編,北京:中華醫(yī)學會,2013:383-384.

3 Feitosa MF,Reiner AP,Wojizynski MK,et al.Sex-influenced associoation of nonalcoholic fatty liver disease with coronary disease.Atherosclerosis,2013,227(2):420-424.

4 周小麗,何蘭杰,畢鵬翔.非酒精性脂肪肝與冠心病嚴重性的相關性分析.中華內分泌代謝雜志,2011,27(9):729-732.