許李娜，張念志

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230031；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230031)

·臨床研究·

參一膠囊輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效及安全性Meta分析

許李娜1，張念志2△

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230031；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230031)

目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)參一膠囊輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、讀秀中文學(xué)術(shù)搜索、PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于參一膠囊輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，經(jīng)質(zhì)量評(píng)價(jià)最終納入文獻(xiàn)后，采用Review Manager 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入9個(gè)研究，全部為中文，Jadad評(píng)分均為1分。Meta分析結(jié)果顯示，參一膠囊輔助化療治療組與化療常規(guī)治療組比較，參一膠囊輔助化療可提高疾病控制率(OR=2.46，95% CI為1.67～3.63，P<0.01)，減輕化療后的Ⅰ～ Ⅳ度白細(xì)胞減少率(OR=0.42，95% CI為0.23～0.76，P<0.01)。結(jié)論 與化療常規(guī)療法比較，參一膠囊輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌可進(jìn)一步提高疾病控制率，減輕化療后的Ⅰ～ Ⅳ度白細(xì)胞減少率。

參一膠囊；非小細(xì)胞肺癌；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；Meta分析

原發(fā)性支氣管肺癌簡(jiǎn)稱肺癌，為起源于支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤[1]。肺癌根據(jù)病理類型的不同可分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，非小細(xì)胞肺癌又包括腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌等。目前肺癌在多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家中，在男性常見惡性腫瘤中占首位，在女性常見惡性腫瘤中占第二、三位，是一個(gè)嚴(yán)重威脅人民健康和生命的疾病。其中80%為非小細(xì)胞肺癌。參一膠囊(吉林亞泰制藥)是目前臨床上廣泛用于治療非小細(xì)胞肺癌的一種中成藥，在臨床上取得了很好的療效，但其治療非小細(xì)胞肺癌的有效性及安全性缺乏全面系統(tǒng)的評(píng)價(jià)。為此，本研究從疾病空置率、化療后的Ⅰ～ Ⅳ度白細(xì)胞減少率2個(gè)方面通過系統(tǒng)的方法對(duì)參一膠囊輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial，RCT)進(jìn)行Meta分析，為臨床用藥提供參考。

1 資料和方法

1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 納入?yún)⒁荒z囊輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌的RCT，對(duì)照組給予治療非小細(xì)胞肺癌的常用化療方案+安慰劑，參一膠囊輔助化療治療組(試驗(yàn)組)在常規(guī)化療治療的基礎(chǔ)上加用參一膠囊。

1.1.2 研究對(duì)象 各種病因引起的非小細(xì)胞肺癌。

1.1.3 干預(yù)措施 對(duì)照組給予治療非小細(xì)胞肺癌的常規(guī)化療方案+安慰劑；試驗(yàn)組在常規(guī)化療藥的基礎(chǔ)上加參一膠囊20 mg，口服，每日2次。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 疾病控制率、化療后的Ⅰ～ Ⅳ度白細(xì)胞減少率。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和機(jī)制研究、臨床個(gè)案、臨床經(jīng)驗(yàn)、文獻(xiàn)綜述；②采用其他診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評(píng)價(jià)指標(biāo)；③單純描述性研究，無對(duì)照組的臨床試驗(yàn)；④重復(fù)報(bào)道或數(shù)據(jù)不詳文獻(xiàn)；⑤存在其他無法比較的混雜因素，如聯(lián)合應(yīng)用多種中藥制劑治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)(http：//www.cnki.net)，萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)(http：//www.wanfangdata.com.cn)，讀秀中文學(xué)術(shù)搜索(http：//www.duxiu.com)，以及PubMed(http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed)自建庫(kù)以來至2014年12月公開發(fā)表的、與參一膠囊輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌相關(guān)的RCT文獻(xiàn)，并根據(jù)論文參考文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)追溯。檢索詞：①參一膠囊輔助化療；②非小細(xì)胞肺癌；③參一膠囊輔助化療and非小細(xì)胞肺癌。英文檢索表達(dá)式：CanYi capsule adjuvant chemotherapy AND Non-small cell lung cancer。

1.3 資料提取 通過閱讀文獻(xiàn)檢出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，先后由兩名研究者分別進(jìn)行提取，如有分歧通過討論解決，必要時(shí)要由第三方?jīng)Q定是否納入。提出的內(nèi)容包括：論文發(fā)表的一般情況，第一作者姓名，論文發(fā)表期刊年份，研究對(duì)象來源，試驗(yàn)設(shè)計(jì)，劑量，以及測(cè)量指標(biāo)和計(jì)數(shù)資料等。

1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入研究使用Jadad量表進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]，記分為1～5分，0分的試驗(yàn)將被排除，1分或2分的試驗(yàn)被視為低質(zhì)量，3～5分的試驗(yàn)被視為高質(zhì)量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用Review Manger 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。首先進(jìn)行χ2檢驗(yàn)評(píng)估統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性。若P>0.1且I2<50%可以認(rèn)為多個(gè)同類型的研究具有同質(zhì)性，選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。若P<0.1且I2≥50%，但臨床上判斷各組件具有一致性，則選擇隨機(jī)效應(yīng)模型。如若P<0.1且無法判斷來源，則不進(jìn)行Meta分析。同時(shí)用漏斗圖表示發(fā)表性偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果與納入特征評(píng)價(jià) 共檢索出文獻(xiàn)4221篇，經(jīng)閱讀文題及摘要后排除重復(fù)文獻(xiàn)及符合排除標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)后，選擇14篇，進(jìn)一步閱讀全文，按照排除標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)局指標(biāo)排除5篇，最終納入9篇RCT文獻(xiàn)[3-11]，均為中文文獻(xiàn)，Jadad評(píng)分均為1分。9篇RCT文獻(xiàn)中，9篇[3-11]采用了疾病控制率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，6篇[3，4，6，7，10]采用化療后的Ⅰ～ Ⅳ度白細(xì)胞減少率為評(píng)價(jià)指標(biāo)。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 參一膠囊輔助化療組與對(duì)照組治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效比較：共納入9個(gè)研究，共563例患者，各研究結(jié)果間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.82，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，參一膠囊輔助化療組疾病控制率為79.52%(233/293)，對(duì)照組為62.59%(169/270)，參一膠囊輔助化療組疾病控制率優(yōu)于對(duì)照組(OR=2.46，95% CI為1.67～3.63，P<0.01)。見圖1。

圖1 參一膠囊輔助化療組與對(duì)照組治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效比較

2.2.2 參一膠囊輔助化療組與對(duì)照組控制非小細(xì)胞肺癌化療后的Ⅰ～ Ⅳ度白細(xì)胞減少率比較：共納入6個(gè)研究，共357例患者，各研究結(jié)果間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.8，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，參一膠囊輔助化療組對(duì)化療后的Ⅰ～ Ⅳ度白細(xì)胞減少率優(yōu)于對(duì)照組(OR=0.42，95% CI為0.23～0.76，P<0.01)。見圖2。

圖2 參一膠囊輔助化療組與對(duì)照組治療非小細(xì)胞肺癌化療后的

2.3 發(fā)表偏倚評(píng)價(jià) 對(duì)臨床療效Meta分析結(jié)果進(jìn)行偏倚漏斗圖分析(圖3)，漏斗圖分析結(jié)果顯示左右不對(duì)稱，提示存在選擇性偏倚的可能性，即部分陰性結(jié)果尚未或沒有發(fā)表。

圖3 參一膠囊輔助化療組與對(duì)照組治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效漏斗圖

3 討論

肺癌，屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽”、“咯血”、“胸痛”等范疇，古又有“肺積”、“痞癖”、“息賁”、“肺壅”之稱。肺癌形成的原因主要是正氣內(nèi)虛、臟腑功能失調(diào)，再加上感受外邪、飲食失調(diào)等外部因素，導(dǎo)致肺氣郁閉，宣降失司，集聚成痰，痰凝氣滯，痰氣瘀毒結(jié)于肺臟，日久形成積塊。肺癌是因虛致實(shí)，虛實(shí)夾雜，多為本虛標(biāo)實(shí)。參一膠囊是我國(guó)研發(fā)的抗血管生成口服中成藥，其主要成分人參皂甙，能明顯抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子堿性成纖維生長(zhǎng)因子的表達(dá)，減少金屬蛋白酶的數(shù)量，從而控制腫瘤新生血管的形成，抑制腫瘤復(fù)發(fā)、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。

對(duì)9項(xiàng)參一膠囊輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌的RCT文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：參一膠囊輔助化療組與常規(guī)治療組比較，參一膠囊輔助化療可提高疾病控制率，提高化療后的Ⅰ～ Ⅳ度白細(xì)胞減少率。結(jié)果表明，臨床上在常規(guī)化療方案的基礎(chǔ)上加用參一膠囊治療非小細(xì)胞肺癌可得到顯著的效果。

綜上所述，參一膠囊輔助化療常規(guī)治療非小細(xì)胞肺癌可進(jìn)一步提高臨床療效。Meta分析的結(jié)果的可信度取決于納入試驗(yàn)的質(zhì)量，根據(jù)Jadad評(píng)分得知，納入文獻(xiàn)大多數(shù)為小樣本量研究，納入文獻(xiàn)質(zhì)量較低，存在發(fā)表偏倚。所以，在今后研究中，需要進(jìn)一步開展多中心、大樣本、隨機(jī)雙盲、評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期效果的臨床對(duì)照研究，以進(jìn)一步驗(yàn)證參一膠囊輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌的準(zhǔn)確性并提供科學(xué)依據(jù)。

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Clinical Effect and Safety Meta-analysis of Adjuvant Chemotherapy of Ginseng 1 Capsule for Non-small Cell Lung Cancer

XU Li-na1, ZHANG Nian-zhi2

AAA(1.AnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Hefei230031,Anhui;2.TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Hefei230031,Anhui)

Objective: To make a systematic review of clinical effect and safety Meta-analysis of adjuvant chemotherapy of Ginseng 1 Capsule for non-small cell lung cancer. Methods: We searched CNKI, Wanfang Data, Duxiu Chinese Academic Search and PubMed Database for randomized controlled tests on the adjuvant chemotherapy of Gginseng 1 Capsule for non-small cell lung cancer through computer retrieval, and some of the studies were included after quality assessment. Review Manager 5.0 software was used for Meta analysis. Results: Nine included studies were all in Chinese and Jadad score was 1 point. The result of Meta analysis showed that the adjuvant chemotherapy of Ginseng 1 Capsule could raise disease control rate (OR= 2.46,95% ; CI was 1.67 ～ 3.63,P<0.01) and lowerⅠ～Ⅳ leukopenia rate (OR = 0.42,95% CI was 0.23 ～ 0.76,P<0.01) of the post chemotherapy when compared with conventional chemotherapy treatment. Conclusion: The adjuvant chemotherapy of Ginseng 1 Capsule for non-small cell lung cancer can further raise disease control rate and lower theⅠ～Ⅳ leukopenia rate of the post chemotherapy.

Ginseng 1 Capsule, non-small cell lung cancer, randomized controlled test, Meta analysis

R734.2

A

1007-2349(2015)07-0014-03

2015-05-15)

△通信作者：張念志，Tel：0551-62830045。