王緒明，李凡彩，曾思恩，李 艷，劉麗江＊

（1.江漢大學(xué)江大病理診斷中心組織病理診斷部，湖北武漢430056；2.江漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室；3.桂林醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室及桂林醫(yī)學(xué)院附院病理科）

B型超聲引導(dǎo)下半自動(dòng)活檢穿刺聯(lián)合免疫組織化學(xué)標(biāo)記在肺腫瘤術(shù)前組織學(xué)診斷中的評(píng)價(jià)

王緒明1，2，3，李凡彩3，曾思恩3，李 艷1，2，劉麗江1，2＊

（1.江漢大學(xué)江大病理診斷中心組織病理診斷部，湖北武漢430056；2.江漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室；3.桂林醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室及桂林醫(yī)學(xué)院附院病理科）

肺癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，據(jù)2013年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生與計(jì)劃生育委員會(huì)統(tǒng)計(jì)顯示，在中國(guó)肺癌患者死亡率居惡性腫瘤患者死亡率的第一位［1］。目前肺癌的早期診斷還比較困難，半自動(dòng)穿刺活檢對(duì)患者損傷小，結(jié)合免疫組織化學(xué)檢測(cè)，能在術(shù)前明確肺部腫瘤的良惡性、甚至病理組織學(xué)分型，對(duì)早期提高肺腫瘤患者的術(shù)前診斷正確率和生存率具有重要的意義。本研究就肺部腫塊病例術(shù)前的活檢穿刺標(biāo)本聯(lián)合或不聯(lián)合免疫組織化學(xué)染色切片的病理診斷結(jié)果與術(shù)后大體標(biāo)本的H＆E染色切片聯(lián)合免疫組織化學(xué)染色切片的病理診斷結(jié)果進(jìn)行比較，評(píng)價(jià)B型超聲引導(dǎo)下半自動(dòng)活檢穿刺聯(lián)合免疫組織化學(xué)標(biāo)記在肺腫瘤術(shù)前診斷中的優(yōu)越性。

1 材料與方法

1.1 臨床信息 入組患者包括男性（43人）和女性（18人），年齡23－80歲，平均年齡55.6歲。手術(shù)結(jié)束以后，對(duì)61例手術(shù)標(biāo)本進(jìn)行大體檢查均發(fā)現(xiàn)腫物，最大徑從0.6cm－7cm。

1.2 穿刺標(biāo)本制片 在B型超聲（惠普IE33彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率2－4MHz）引導(dǎo)下，選用TSK 18G×160mm半自動(dòng)活檢穿刺針（日本TSK株式會(huì)社）進(jìn)行肺部腫物穿刺活檢。穿刺組織標(biāo)本數(shù)量為3條／例。所有穿刺送檢標(biāo)本全部常規(guī)石蠟包埋、H＆E染色及免疫組織化學(xué)染色。

1.3 肺腫瘤術(shù)后標(biāo)本取材、制片 分別記錄腫瘤的部位、大小、性狀；取材要求為：腫瘤區(qū)域＞4塊，瘤旁區(qū)（腫瘤旁2cm以?xún)?nèi)區(qū)域）＞2塊，其余區(qū)域（腫瘤旁2cm以外區(qū)域）＞1塊。對(duì)于顯微鏡下未見(jiàn)典型病變或病變與穿刺標(biāo)本診斷結(jié)果不符的病例重復(fù)取材2次。肺門(mén)淋巴結(jié)全部取材。常規(guī)石蠟包埋，切片制片，H＆E染色和免疫組織化學(xué)染色。

1.4 閱片評(píng)價(jià)項(xiàng)目 每例的穿刺活檢標(biāo)本及手術(shù)切除標(biāo)本（H＆E染色切片和免疫組織化學(xué)染色切片）均由兩位副教授／副主任及以上級(jí)別的醫(yī)師一起閱片得出其病理組織學(xué)分型。對(duì)不能明確診斷的病例，記錄原因包括腫瘤組織＜10%、細(xì)胞退變、大片壞死、組織擠壓等。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)前穿刺標(biāo)本病理診斷 穿刺組織條直徑為0.1－0.2cm，長(zhǎng)為0.5－1.3cm，多數(shù)標(biāo)本均取得足以診斷的組織標(biāo)本。單純H＆E染色切片的穿刺標(biāo)本中從形態(tài)學(xué)角度診斷為炎癥10例，肺癌30例，良性間葉源性腫瘤0例，不能明確診斷的標(biāo)本21例；聯(lián)合應(yīng)用H＆E染色切片及免疫組織化學(xué)染色切片的穿刺標(biāo)本中診斷為炎癥20例，肺癌36例，良性間葉源性腫瘤4例，不能明確診斷的標(biāo)本1例。不能明確診斷的主要原因是送檢組織太少，組織明顯擠壓，少部分穿刺標(biāo)本僅見(jiàn)少許異型細(xì)胞而無(wú)法分類(lèi)。

2.2 手術(shù)后標(biāo)本病理診斷 結(jié)合免疫組織化學(xué)染色的術(shù)后大體標(biāo)本中診斷為炎癥21例，肺癌36例，良性間葉源性腫瘤4例。

2.3 B型超聲引導(dǎo)下半自動(dòng)活檢穿刺聯(lián)合免疫組織化學(xué)標(biāo)記診斷符合率 見(jiàn)表1、圖1－6。結(jié)果顯示，對(duì)于原因不明的肺部腫塊的術(shù)前活檢穿刺標(biāo)本，單純從形態(tài)學(xué)角度進(jìn)行診斷，鱗癌確診率為15.3%（2／14），腺癌確診率為18.2%（2／11），小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌確診率為11.1%（1／9），腺鱗癌確診率為0%（0／2），間葉源性良性腫瘤確診率為0%（0／4），炎癥性病變的確診率為47.6%（10／21）；聯(lián)合免疫組織化學(xué)標(biāo)記后，術(shù)前活檢穿刺標(biāo)本的鱗癌確診率92.9%（13／14），腺癌確診率為100%（11／11），小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌確診率為100%（9／9），腺鱗癌確診率為100%（2／2），間葉源性良性腫瘤確診率為100%（4／4），炎癥性病變的確診率為95.2%（20／21）。

表1 61例活檢穿刺標(biāo)本與術(shù)后大體標(biāo)本病理診斷結(jié)果比較

圖1 HE10×10瘤細(xì)胞彌漫分布

圖2 Vim（＋）20×10結(jié)合其他免疫組化指標(biāo)，提示腫瘤來(lái)源于間葉組織

圖3 HE10×10纖維組織內(nèi)有成巢浸潤(rùn)

圖4 CK（＋）10×10結(jié)合其他免疫的細(xì)胞組化指標(biāo)提示上皮來(lái)源惡性腫瘤

圖5 10×10纖維組織中有成巢浸潤(rùn)

圖6 Cg－A（＋）40×10結(jié)合其他免疫的小細(xì)胞組化指標(biāo)提示神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞來(lái)源惡性腫瘤

3 討論

手術(shù)加放療及化療仍是當(dāng)前肺癌的主要治療手段，因此術(shù)前正確的病理學(xué)評(píng)價(jià)顯得尤為重要。當(dāng)患者臨床癥狀不典型，而腫瘤遠(yuǎn)離大的支氣管腔，支氣管鏡無(wú)法到達(dá)時(shí)，對(duì)于纖維支氣管鏡不能見(jiàn)到的病變，活檢陽(yáng)性率僅22%－60%［2，3］，因此穿刺活檢就成為術(shù)前診斷的比較可靠的指標(biāo)之一。有研究者認(rèn)為［4］，細(xì)針穿刺活檢安全性高，但因其穿刺標(biāo)本量少，診斷率較低。有研究報(bào)道［5］，采用細(xì)針抽吸活檢，在45例惡性腫瘤中，細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性率為75%，但可進(jìn)一步分類(lèi)的僅有55%，診斷符合率較低，制約著臨床診斷和治療的及時(shí)有效進(jìn)行［6－8］。

近年來(lái)，本院采用B型超聲引導(dǎo)下的肺穿刺活檢，對(duì)一些遠(yuǎn)離支氣管的肺部病變進(jìn)行穿刺活檢，對(duì)于常規(guī)H＆E染色難以診斷的病例，輔以免疫組織化學(xué)標(biāo)記后結(jié)果顯示，B型超聲引導(dǎo)下肺穿刺活檢聯(lián)合免疫組織化學(xué)標(biāo)記對(duì)于肺上皮源性惡性腫瘤的確診符合率達(dá)100%，炎癥診斷符合率為95.2%，間葉源性良性腫瘤的診斷符合率達(dá)100%，該診斷符合率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于文獻(xiàn)報(bào)道的纖維支氣管鏡活檢和細(xì)針穿刺活檢的診斷率［2－4］。

我們發(fā)現(xiàn)，B型超聲引導(dǎo)下的肺穿刺活檢結(jié)合免疫組織化學(xué)染色方法提高肺上皮源性惡性腫瘤的分類(lèi)診斷的確診率，鱗癌確診率92.9%（13／14），腺癌確診率為100%（11／11），小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌確診率為100%（9／9），腺鱗癌確診率為100%（2／2）；對(duì)于肺間葉源性良性腫瘤的診斷符合率達(dá)到100%（4／4），大體標(biāo)本最后證實(shí)其中包含神經(jīng)纖維瘤1例，肺硬化性血管瘤1例，神經(jīng)鞘膜瘤2例。但是B型超聲引導(dǎo)下的肺穿刺活檢結(jié)合免疫組織化學(xué)染色方法依然不能有效克服送檢腫瘤組織太少，組織大片壞死，細(xì)胞明顯退變，少部分B型超聲引導(dǎo)下的肺穿刺活檢標(biāo)本僅見(jiàn)少許異型細(xì)胞而無(wú)法分類(lèi)等問(wèn)題，分析原因可能是由于穿刺部位的腫瘤組織有壞死、出血等繼發(fā)改變，因此組織質(zhì)地脆，穿刺針難以有效獲取支持診斷的組織，或是未能取到腫瘤部位，造成即使做免疫組化也難以診斷，遇到這種情況，一般建議通過(guò)再次活檢，以便獲得有效的組織結(jié)構(gòu)支持診斷。

綜上所述，B型超聲引導(dǎo)下的肺穿刺活檢結(jié)合免疫組織化學(xué)染色方法，有效的提高了肺腫瘤的術(shù)前良惡性鑒別診斷率及上皮源性腫瘤的分類(lèi)診斷確診率，對(duì)于明確術(shù)前診斷，彌補(bǔ)纖維支氣管鏡的不足，節(jié)約醫(yī)療資源，降低醫(yī)療成本，降低患者手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)具有重大意義。

［1］中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì).《2013中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒》

［2］楊景偉，崇文玲，張剛，等.肺癌術(shù)前纖維支氣管鏡檢查的診斷價(jià)值［J］.中國(guó)微創(chuàng)外科雜志，2013，13（6），528.

［3］王西華，王西勇，楊遠(yuǎn).非直視經(jīng)纖支鏡肺活檢聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)周?chē)头伟┑脑\斷價(jià)值［J］.中國(guó)內(nèi)鏡雜志，2012，18（6）：571.

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［5］余 力，朱新生，區(qū)士歡.胸部病變CT導(dǎo)引經(jīng)皮穿刺活檢的病理診斷［J］.中華腫瘤雜志，1999，21（3）：213.

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王緒明，男，博士，江漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院。參考文獻(xiàn)：

2014－08－22）

1007－4287（2015）10－1737－03

廣西自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（桂科自0848014）；江漢大學(xué)博士科研啟動(dòng)基金（1010－08110001）

＊通訊作者