侯俊榮 侯振江

1.河北省滄縣醫(yī)院皮膚科，河北 滄縣 061000；2.滄州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河北 滄州 061001

聯(lián)合檢測(cè)抗CCP抗體與RF在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用

侯俊榮1侯振江2*

1.河北省滄縣醫(yī)院皮膚科，河北 滄縣 061000；2.滄州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河北 滄州 061001

目的：探討聯(lián)合檢測(cè)血清中抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體和類風(fēng)濕因子(RF)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用價(jià)值。方法：采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法、免疫比濁法分別檢測(cè)RA組129例，非RA組(其他自身免疫病)132例的抗CCP抗體和RF。結(jié)果：血清抗CCP抗體敏感性低于RF，但特異性顯著高于RF，二者聯(lián)合檢測(cè)的敏感性高于抗CCP抗體和RF。結(jié)論：聯(lián)合檢測(cè)抗CCP抗體與RF可提高檢測(cè)的靈敏性和特異性，能夠提高RA的診斷率，有利于疾病的早期治療。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；抗CCP抗體；RF；聯(lián)合檢測(cè)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA) 是一種以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征的全身性疾病，多呈漸進(jìn)型發(fā)展，若不及時(shí)治療，易造成不可逆轉(zhuǎn)的關(guān)節(jié)畸形和強(qiáng)直，致殘率較高[1]。出現(xiàn)癥狀的2年內(nèi)50%～90%患者有關(guān)節(jié)受損的放射學(xué)改變，早期診斷早期應(yīng)用緩解病情藥物改善預(yù)后尤為重要[2]。研究顯示80%的RA患者發(fā)病于35～50歲,其中女性患者約為男性的3倍，當(dāng)前全世界RA的平均發(fā)病率約為1%[3], 我國的發(fā)病率為0.32%～0.36%[4]，早期診斷和治療是阻止病情發(fā)展和減少致殘率的關(guān)鍵[5-6]。實(shí)驗(yàn)室檢查能夠?yàn)榕R床診斷提供有力的依據(jù)[7]，本研究通過對(duì)129例RA患者血清中抗CCP抗體和RF檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，探討聯(lián)合檢測(cè)抗CCP抗體和RF在RA診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院風(fēng)濕免疫科2010年8月至2014年5月門診及住院RA患者129例，均符合1987年美國風(fēng)濕協(xié)會(huì)(ARA)修訂的RA患者診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。其中男43例，女86例，年齡19～74歲。選擇同期住院的其他自身免疫病患者132例為非RA組，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡69例、強(qiáng)直性脊柱炎29例、干燥綜合征21例、混合性結(jié)締組織病8例、皮肌炎5例，均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男41例，女91例，年齡15～73歲。兩組患者性別、年齡等一般資料進(jìn)行比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 抗CCP抗體的檢測(cè) 采用德國歐盟醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷公司的抗CCP抗體ELISA試劑盒，嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行檢測(cè)，抗CCP抗體>5RU/ml為陽性。

1.2.2 類風(fēng)濕因子(RF)的檢測(cè) 在日立7600全自動(dòng)生化儀上采用免疫透射比濁法定量檢測(cè)IgM類RF(試劑由上海德賽診斷系統(tǒng)有限公司提供)，RF>35U/ml為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 RA組血清RF和抗CCP抗體陽性率和陰性率檢測(cè)結(jié)果 血清RF陽性率(82.2%)大于抗CCP抗體陽性率(72.1%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示在RA診斷中血清RF檢測(cè)的敏感性高于抗CCP抗體；在非RA組中，血清抗CCP抗體陰性率(94.7%)大于RF陰性率(73.5%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，故在RA診斷中血清抗CCP抗體的特異性明顯高于RF。見表1。

2.2 聯(lián)合檢測(cè)抗CCP抗體和RF對(duì)RA的診斷結(jié)果 在RA組中，抗CCP抗體與RF聯(lián)合檢測(cè)的敏感性(91.5%)高于RF的敏感性(82.2%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；顯著高于抗CCP抗體的敏感性(72.1%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表1 兩組檢測(cè)結(jié)果比較

注：與抗CCP抗體相比，☆P<0.05；與RF相比，△P<0.01。

表2 抗CCP抗體與RF聯(lián)合檢測(cè)對(duì)129 例RA診斷情況

注：與RF相比，☆☆P<0.05；與抗CCP抗體相比，△△P<0.01。

3 討論

RA是一種常見的自身免疫病，如診斷和治療不及時(shí)，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞，引起關(guān)節(jié)功能障礙，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，因此早期診斷和治療是阻止病情發(fā)展和減少致殘率的關(guān)鍵。目前，RA的臨床診斷主要依靠臨床癥狀、X線改變和血清學(xué)指標(biāo)，但早期臨床癥狀和X線改變不明顯。因此，血清學(xué)檢查在RA早期診斷中的價(jià)值越來越重要。

目前，RA的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，患者體內(nèi)存在多種自身抗體，如RF、抗CCP抗體等，在RA的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。RF是以變性IgG的Fc段為靶抗原的自身抗體，包括IgM、IgA、IgG、IgD、IgE五型，其中IgM用于各種類風(fēng)濕疾病的檢測(cè)[9]。RF是診斷RA的常用檢測(cè)指標(biāo)，其敏感度高。本研究發(fā)現(xiàn)，RA組中RF陽性率高達(dá)82.2%，但特異度相對(duì)較低，不僅在RA以外的其他自身免疫性疾病存在，甚至部分正常人中也可呈現(xiàn)陽性反應(yīng)[10]。

2000年Schellekens GA等[11]首次合成抗角蛋白抗體(AKA)、抗聚角蛋白微絲蛋白抗體(AFA)的共同抗原決定簇CCP，建立了ELISA法檢測(cè)RA患者血清中的抗CCP抗體，在RA的診斷中具有高度的特異性。研究對(duì)129例RA患者和132例非RA患者進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)抗CCP抗體對(duì)RA的特異性為94.7%，明顯高于RF對(duì)RA的特異性(72.10%)，可以彌補(bǔ)RF對(duì)RA診斷特異性低的缺陷。但抗CCP抗體的敏感度(72.1%)明顯低于RF的敏感度(82.2%)這與文獻(xiàn)報(bào)道[12-13]的結(jié)果基本一致。聯(lián)合檢測(cè)抗CCP抗體與RF的敏感度明顯增高(91.5%)，顯著高于單獨(dú)檢測(cè)的結(jié)果，這與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[14-15]。抗CCP抗體與RF聯(lián)合檢測(cè)，在保證抗CCP抗體高特異性的同時(shí)，提高了診斷的靈敏度，有利于疾病的早期診斷和治療。

綜上所述，抗CCP抗體與RF聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)RF檢測(cè)的靈敏度和特異度，對(duì)RA的早期診斷和治療有重要的價(jià)值，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可提高早期診斷的準(zhǔn)確性，通過觀察療效及病情變化，采取有效措施并改善預(yù)后。

[1] 陳爽，張慶鎬，方芳．IL-27 p28基因多態(tài)性與中國漢族人群類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究[J]．中國免疫學(xué)雜志2014，3(1)：117-120．

[2]吳東海，王國春．臨床風(fēng)濕病學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：319．

[3]許丹桂．中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎144例臨床分析[J]．中國實(shí)用醫(yī)藥，2014，9(6)：148-149．

[4] 崔琢，李季青． 抗CCP抗體檢測(cè)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的價(jià)值[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(3)：482-483．

[5]葛文亮．抗CCP抗體和RF聯(lián)檢在RA診療中的臨床價(jià)值[J]．放射免疫學(xué)雜志，2010，23(2)：131-133．

[6] 羅德梅，趙春梅，張朝霞，等．類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎患者抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值[J]．新疆醫(yī)學(xué)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，32(12)：1732-1734．

[7] 陳娟，鄭衛(wèi)東．抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測(cè)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的診斷價(jià)值[J]．國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34(5)：626-627．

[8] 金珍木，李素蘋，項(xiàng)光博，等．類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清腫瘤壞死因子-α水平及其臨床意義[J]．浙江實(shí)用醫(yī)學(xué)，2013，18(2)：79-81．

[9] 吳定昌，肖婷，黃超林．血清RF和抗CCP抗體濃度檢測(cè)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的臨床意義[J]．中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，16(8)：1434-1436．

[10] 易明忠，張濟(jì)，余海．抗CCP抗體、抗Sa抗體、RF檢測(cè)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值[J]．實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，16(4)：1212-1214．

[11] Schellekens GA，Visser H，DeJong BA，et al．The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide[J]．Arthritis Rheum，2000，43(1)：155-163．

[12] 姚燕紅，彭琪，黎四平．3種血清學(xué)抗體檢測(cè)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，9(22)：2840．

[13] 陳琳，呂英春，姜國平，等．葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床意義[J]．吉林醫(yī)學(xué)，2014，35(10)：2149-2150．

[14] 趙花，李軍民．抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與類風(fēng)濕因子、C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷的價(jià)值[J]．武警醫(yī)學(xué)，2012，23(4)：342-343．

[15] 楊永昌，張淑艷，賈志凌，等．抗CCP抗體、類風(fēng)濕因子及C反應(yīng)蛋白在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用評(píng)價(jià)[J]．國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35(6)：781-782．

侯振江(1958-)，教授。E-mail：houzhenjiang@sina.com

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2015.01.25)