郭小陽，楊均均，梁建英，胥平

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論著·臨床

平均血小板容積對慢性乙型肝炎患者體內(nèi)炎性反應(yīng)的診斷價(jià)值

郭小陽，楊均均，梁建英，胥平

目的 分析乙型肝炎患者平均血小板容積(MPV)與肝炎活動(dòng)程度的關(guān)系，探討MPV對乙型肝炎患者肝炎活動(dòng)度的提示和診斷價(jià)值。方法 選取2012年3月—2014年3月被確診為慢性乙型肝炎的患者68例為觀察組，根據(jù)疾病程度分為輕度亞組38例、中度亞組23例、重度亞組7例，并選擇同期健康體檢者60例為健康對照組。分析并評價(jià)MPV對乙型肝炎患者肝炎活動(dòng)程度的診斷價(jià)值。結(jié)果 觀察組患者的谷氨酸氨基移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血膽紅素(TB)、球蛋白(Glo)和MPV的水平均高于健康對照組(t=-7.4、-6.9、-9.7、-8.3、-2.2，P<0.01或0.05)，在乙型肝炎患者中，輕度肝炎的患者血清中AST、TB、Glo、MPV均低于中度肝炎的患者(t=9.6、7.0、7.3、3.1，P<0.01)，而中度肝炎患者血清中ALT、MPV低于重度肝炎的患者(t=8.7、2.4，P<0.05)。繪制受試者工作曲線，MPV對中重度肝炎患者的診斷曲線下面積為0.773(95%CI0.663～0.883，P<0.01)，當(dāng)MPV的診斷閾值為10.9fl時(shí)，診斷的靈敏度為68.0%，特異度為86.0%，陽性預(yù)測值為79.2%，陰性預(yù)測值為77.4%，OR值=13.1。結(jié)論 血清MPV水平隨著肝炎活動(dòng)程度的加重而增大，對中重度肝炎診斷的靈敏度和特異性均較佳，具有良好的提示作用。

肝炎，乙型；炎性反應(yīng)；平均血小板容積

乙型肝炎為世界性感染性疾病，每年約400萬的患者感染乙型肝炎病毒(HBV)，影響人口超過3億人[1]。乙型肝炎感染后發(fā)展為急性或慢性肝炎，多數(shù)患者在肝組織反復(fù)受損后發(fā)展為肝纖維化甚至肝癌。目前，乙型肝炎最重要的治療方法即為抗病毒治療，而抗病毒治療的時(shí)間多數(shù)選擇在肝炎的活動(dòng)期，對于肝炎活動(dòng)期的診斷標(biāo)準(zhǔn)是肝臟活組織檢查。但是肝活檢為有創(chuàng)性檢查，無法作為臨床常規(guī)檢查手段。因此，研究者更著重于尋找其他能夠準(zhǔn)確反映肝炎活動(dòng)程度、易操作的無創(chuàng)或微創(chuàng)的診斷指標(biāo)。盡管研究發(fā)現(xiàn)HBV-DNA的病毒載量、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)等常見的血清學(xué)指標(biāo)在一定程度上能夠反映肝炎的活動(dòng)程度，但是特異性并不高。仍有一部分患者由于未早期發(fā)現(xiàn)肝炎嚴(yán)重程度而錯(cuò)失治療的最佳時(shí)機(jī)。因此，目前急需解決的問題仍是確定患者肝炎的嚴(yán)重程度，從而早期選擇合適的治療手段。平均血小板容積(mean platelet volume，MPV)是血常規(guī)檢查內(nèi)容的一種，有研究發(fā)現(xiàn)其與肝炎患者肝纖維化的發(fā)展密切相關(guān)[2]，但是關(guān)于MPV與患者肝炎活動(dòng)的關(guān)系鮮有報(bào)道。現(xiàn)檢測乙型肝炎患者血液中MPV與肝炎活動(dòng)程度的關(guān)系，探討MPV對乙型肝炎患者肝炎活動(dòng)的提示和診斷價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年3月—2014年3月于本院就診并被確診為慢性乙型肝炎的患者68例(觀察組)，根據(jù)2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的“慢性乙型肝炎防治指南”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]確診，排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)疾??；(2)腎功能不全；(3)高血壓、糖尿病、高脂血癥；(4)正在服用阿司匹林、華法林等干擾血小板功能的藥物；(5)合并其他病毒性或自身免疫性肝炎、脂肪肝；(6)惡性消耗性疾病；(7)脾腫大、脾切除；(8)妊娠、哺乳期婦女；(9)無法進(jìn)行肝活檢的患者。68例慢性乙型肝炎患者中，男36例，女32例，年齡26～41(33.9±6.7)歲；病程均>6個(gè)月，均未經(jīng)藥物治療；具有乙型肝炎家族史52(76.5%)；患者表現(xiàn)為疲乏、頭暈、消化道及肝區(qū)不適、肝腫大、厭食、惡心、嘔吐、腹脹、壓通等癥狀。同期納入60例健康體檢者作為健康對照組。其中男32例，女28例，年齡26～40(33.2±5.0)歲。全部研究對象均簽署知情同意書，經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 觀測指標(biāo) 所有研究對象禁食8 h后抽取早晨空腹肘靜脈血5 ml進(jìn)行相關(guān)檢測： HBV-DNA、ALT、AST、總膽紅素(TB)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、白蛋白(Alb)、球蛋白(Glo)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、MPV，并測定2組體質(zhì)量指數(shù)(BMI)；乙型肝炎患者另行肝臟活組織檢查，炎性反應(yīng)活動(dòng)程度根據(jù)活組織檢查結(jié)果確診。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 肝臟活組織經(jīng)10%中性福爾馬林固定后石蠟包埋，連續(xù)切片后經(jīng)HE和網(wǎng)狀纖維染色，由本院2位病理醫(yī)師分別讀片并根據(jù)肝病病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)[3]評價(jià)肝炎的活動(dòng)程度(表1)。將G1～G2期列為輕度亞組，G3為中度亞組，G4為重度亞組。

表1 肝炎性反應(yīng)活動(dòng)度分期(G)

2 結(jié) 果

2.1 基線資料比較 2組患者性別、年齡、體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者的ALT、AST、TB、Glo和MPV的水高于健康對照組。見表2。

2.2 血清學(xué)指標(biāo)比較 在輕度肝炎患者38例，血清AST、TB、Glo、MPV均低于中度肝炎患者23例(t=9.6、7.0、7.3、3.1，P<0.01)；中度肝炎患者血清ALT、MPV低于重度肝炎患者7例(t=8.7、2.4，P<0.05)。見表3。

2.3MPV水平對中重度肝炎的診斷價(jià)值

2.3.1ROC曲線下面積： 通過繪制受試者工作曲線，MPV對中重度肝炎患者的診斷曲線下面積為0.773(95%CI為0.663～0.883，P<0.01)。見圖1。

表2 2組患者實(shí)驗(yàn)室檢查的比較

表3 肝炎活動(dòng)程度相關(guān)指標(biāo)比較 (±s)

注：與輕度亞組比較，aP<0.01；與中度亞組比較，bP<0.05

圖1 MPV水平診斷中重度肝炎的ROC曲線

2.3.2MPV診斷中重度肝炎的敏感度和特異度分析： 通過最佳切點(diǎn)值分析，MPV的診斷臨界值為10.9fl，其診斷的敏感度為68.0%，特異度為86.0%，陽性預(yù)測值為79.2%，陰性預(yù)測值為77.4%，OR值為13.1。

3 討 論

我國攜帶HBV的患者高達(dá)1億多人，每年約100萬人死于HBV感染導(dǎo)致的肝硬化和肝癌，目前最有效的治療方法為抗病毒治療，但是抗病毒治療主要取決于肝炎的活動(dòng)程度和病毒的載量。病毒DNA的復(fù)制數(shù)目主要通過定量PCR的方法檢測，檢測費(fèi)用較高，而肝炎活動(dòng)程度診斷仍然依賴肝活檢術(shù)，但是肝活檢術(shù)為有創(chuàng)檢查，存在并發(fā)癥、禁忌證等缺點(diǎn)，一般患者難以接受，兩者均無法作為檢測患者肝炎活動(dòng)程度和評估患者用藥的常規(guī)診斷方法。對于可能需要抗病毒治療、通過常規(guī)檢測方法無法確診的患者，尋找能夠提示肝炎活動(dòng)的指標(biāo)仍然是臨床急需解決的問題。

ALT和AST存在于肝細(xì)胞的線粒體內(nèi)，當(dāng)肝細(xì)胞受損嚴(yán)重時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的線粒體膜損傷，ALT和AST大量釋放入血，是衡量肝細(xì)胞受損的常用指標(biāo)[4]。研究發(fā)現(xiàn)患者血清ALT的含量與肝炎的活動(dòng)程度相關(guān)，并且認(rèn)為當(dāng)ALT的水平高于正常值的2倍時(shí)，患者就需要接受抗病毒的治療。但是，仍有一部分患者血清ALT水平并沒有明顯的升高，而肝活檢的結(jié)果顯示肝炎的程度較重，同樣需要抗病毒的治療?？梢夾LT的水平對于提示肝炎活動(dòng)程度的靈敏度尚不高[5]。TB的代謝主要在肝臟中進(jìn)行，當(dāng)肝細(xì)胞大量壞死時(shí)，TB的代謝無法正常運(yùn)行，因其水溶性較高，大量釋放入血，導(dǎo)致血中膽紅素的升高，因此，TB是反映肝損傷的重要指標(biāo)[6]。但是，TB易受到其他因素的干擾，例如長期飲酒的患者血中TB的水平高于沒有飲酒的患者，膽管病變的患者血清TB的水平同樣高于沒有病變的患者[7]。肝臟同時(shí)是多種球蛋白合成的場所，一方面，肝臟受損時(shí)肝臟內(nèi)白蛋白或球蛋白的合成減少，另一方面，在HBV的刺激下，肝臟內(nèi)的免疫系統(tǒng)被激活，產(chǎn)生大量的免疫球蛋白，血清中的球蛋白又有可能升高[8]。MPV是反映骨髓中巨核細(xì)胞增生情況和血小板體積的參數(shù)，在潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中升高[9，10]，與炎性反應(yīng)密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)長期的HBV感染導(dǎo)致骨髓造血干細(xì)胞功能降低，骨髓巨核細(xì)胞減少，當(dāng)肝臟啟動(dòng)強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答時(shí)，血小板的破壞增加導(dǎo)致其計(jì)數(shù)下降，此時(shí)骨髓巨核細(xì)胞出現(xiàn)代償性增生，出現(xiàn)MPV增大的生理反應(yīng)[11]。此外，當(dāng)患者長期感染HBV時(shí)，其體內(nèi)的炎性反應(yīng)會(huì)刺激骨髓中血小板的新生并釋放至血液中[12]，因此HBV患者血液中新生血小板的比率高，從而導(dǎo)致MPV要高于正常人。炎性反應(yīng)程度越高，血小板的新生成及代謝周期也加快，MPV也越高[13]。MPV不僅與炎性反應(yīng)程度相關(guān)，還與肝臟的一些疾病進(jìn)展相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)MPV與乙型肝炎患者肝纖維化分期呈正相關(guān)[14]。

綜上所述，血清MPV的值隨著肝炎活動(dòng)程度的增加而增大，與其他血清學(xué)指標(biāo)相比，其對中重度肝炎診斷的靈敏度和特異度均較佳，具有良好的提示作用。另一方面MPV作為血常規(guī)檢查中的常見指標(biāo)，具有檢查簡便、價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)，是追蹤隨訪乙型肝炎患者炎性反應(yīng)活動(dòng)的良好指標(biāo)，值得臨床推廣使用。

1MutimerDJ,LokA.ManagementofHBV-andHCV-inducedendstageliverdisease[J].Gut,2012,61(1):59-67.

2CeylanB,FincanciM,YardimciC,etal.CanmeanplateletvolumedeterminetheseverityofliverfibrosisorinflammationinpatientswithchronichepatitisB[J].EurJGastroenterolHepatol,2013,25(5):606-612.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)，肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324.

4 周燕飛,龔杰,張曉梅.慢性乙型肝炎HBV-DNA載量與炎性因子、肝臟酶學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性研究[J].疑難病雜志,2014,13(8):804-806.

5 溫小鳳,蔣忠勝,陳念,等.慢性乙型病毒性肝炎肝組織炎癥活動(dòng)度無創(chuàng)診斷模型的研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2010,13(17):1854-1857.

6 孫超,解雙雙,肖迪,等.急性乙型肝炎伴嚴(yán)重高膽紅素血癥的危險(xiǎn)因素[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2012,50(8):88-91, 132.

7DonatoF,TaggerA,GelattiU,etal.Alcoholandhepatocellularcarcinoma:theeffectoflifetimeintakeandhepatitisvirusinfectionsinmenandwomen[J].AmJEpidemiol,2002,155(4):323-331.

8 覃桂芳,陳衛(wèi)東,袁育林.慢性乙型肝炎與血清球蛋白的關(guān)系[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2008,25(6):924-925.

9 陳奉暉.潰瘍性結(jié)腸炎患者血小板平均體積和D-二聚體及血清C-反應(yīng)蛋白檢測的臨床意義[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2010,20(5):1131-1132, 1203.

10 茅蔚,葉萍.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血小板參數(shù)的分析探討[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2012,16(12):2263-2264.

11TurhanO,CobanE,InanD,etal.IncreasedmeanplateletvolumeinchronichepatitisBpatientswithinactivedisease[J].MedSciMonit,2010,16(1):202-205.

12HuY,LouY,ChenY,etal.EvaluationofmeanplateletvolumeinpatientswithhepatitisBvirusinfection[J].IntJClinExpMed,2014,7(11):4207-4213.

13KaragozE.Canmeanplateletvolumebeanovelpredictivemarkerinpatientswithpelvicinflammatorydisease[J].WienKlinWochenschr,2014,126(23/24):817.

14PurnakT,OlmezS,TorunS,etal.MeanplateletvolumeisincreasedinchronichepatitisCpatientswithadvancedfibrosis[J].ClinResHepatolGastroenterol,2013,37(1):41-46.

Assessment of serum MPV levels for inflammation activity in patients with chronic hepatitis B

GUOXiaoyang,YANGJunjun,LIANGJianying,XUPing.DepartmentofInfection,CenterHospitalofNanchongCity,SichuanProvince,Nanchong637000,China

Objective To analyze the relationship between mean platelet volume (MPV) in patients with hepatitis B and hepatitis activity level, and to explore the value of MPV in diagnosis of activity of hepatitis B.Methods From March 2012 to March 2014, 68 cases of chronic hepatitis B patients were enrolled as the observation group, according to the extent of the disease, they were divided into mild subgroup of 38 cases, moderate subgroup of 23 cases, severe subgroup of 7 cases, healthy subjects of 60 cases were enrolled as health control group. Analyzed and evaluated the value of MPV in diagnosis of hepatitis activity in patients with hepatitis B.Results Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), serum bilirubin(TB), immunoglobulin and MPV levels in patients with hepatitis B were higher than that in healthy control group (t=-7.4,t=-6.9,t=-9.7,t=-8.3,t=-2.2,P<0.01orP<0.05),inhepatitisBpatients,AST,TB,immunoglobulin,MPVinthemildhepatitispatientswerelowerthaninthemoderatehepatitispatients(t=9.6,t=7.0,t=7.3,t=3.1,P<0.01),andserumALT,MPVinpatientswithmoderatehepatitiswerelowerthanthatofseverehepatitispatients(t=8.7,t=2.4，P<0.05).Drawthereceiveroperatingcharacteristiccurve,forthediagnosisofseverehepatitispatients,MPVintheareaunderthecurvewas0.773(95%CI0.663-0.883,P<0.01),whenthethresholdvaluefordiagnosisofMPVwas10.9fl,thediagnosticsensitivitywas68.0%,specificitywas86.0%,thepositivepredictivevaluewas79.2%,thenegativepredictivevaluewas77.4%,OR=13.1.Conclusion Serum MPV value increases with hepatitis activity level, sensitivity and specificity in diagnosis of severe hepatitis is good.

Hepatitis,type B; Inflammatory reaction; Mean platelet volume

637000 四川省南充中心醫(yī)院感染病科

2014-12-25)

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.07.012