劉硯青

3月24日，美國好萊塢女星安吉麗娜·朱莉對外宣布，由于攜帶致癌基因，她已將卵巢和輸卵管切除。這已經(jīng)是她第二次根據(jù)基因檢測結果而進行的相關預防切除手術。作為人體的健康密碼，基因檢測不僅能分析出罹患癌癥的幾率，還可以借此預防許多先天性疾病。

近日，中國的研究者們首次發(fā)現(xiàn)了一個中國人先天性唇腭裂的易感位點。這是清華大學醫(yī)學院聯(lián)合博奧生物集團、寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院、四川大學華西口腔醫(yī)學院、南京醫(yī)科大學和廣東省婦幼保健院對先天性唇腭裂展開的全基因組關聯(lián)研究時發(fā)現(xiàn)的，研究成果已于3月17日在國際權威刊物《自然通訊》上發(fā)表。

中國每年約出生3.5萬唇腭裂患兒

中國先天畸形監(jiān)測科的數(shù)據(jù)顯示，唇腭裂在所有先天畸形發(fā)生率中排第三位。根據(jù)中國唇腭裂修復中心的數(shù)據(jù)，中國平均每550個新生兒中，就有一個唇腭裂患兒。

“唇腭裂是我國發(fā)病率極高的出生缺陷，發(fā)病率約為1.82/1000。”中國醫(yī)學科學院整形外科醫(yī)院整形一科主任、中華整形外科學會唇裂學組組長尹寧北告訴《瞭望東方周刊》，我國每年約新出生3.5萬名唇腭裂患兒，其中男性較女性發(fā)病率高，比例約為1.5：1。

“事實證明，很多疾病的發(fā)病率都與人種直接相關?！睂幭尼t(yī)科大學總醫(yī)院院長楊銀學對《瞭望東方周刊》表示，課題組之所以決定對先天性唇腭裂展開全基因組關聯(lián)研究，是因為從世界范圍看先天性唇腭裂的發(fā)生率在黃種人中最高?！拔覈鴮幭淖灾螀^(qū)的唇腭裂發(fā)病率甚至已經(jīng)達到2.09/1000，成為當?shù)匕l(fā)病率最高的出生缺陷。”

唇腭裂不僅影響患兒終生的生活質量和身心健康，治療程序也頗為復雜。據(jù)本刊記者了解，唇腭裂患兒在治療時通常經(jīng)歷五到六次手術。

“唇腭裂除了在外形上存在缺陷，由于還會給患兒的飲食和語言功能帶來障礙，經(jīng)常會影響孩子的正常社會交往，甚至造成其性格缺陷。另外由于治療的周期長、花費大，還會對患兒家庭帶來巨大的精神痛苦和經(jīng)濟負擔。”楊銀學說。

發(fā)現(xiàn)中國人唇腭裂易感基因

盡管目前導致先天性唇腭裂的原因尚未明確，但研究發(fā)現(xiàn)遺傳因素和環(huán)境因素都有可能導致胎兒發(fā)育異常。楊銀學介紹，大約有25%～35%的唇腭裂患者都具有家族病史，且患者一級親屬（即父母、子女及同父母的兄弟姐妹）的發(fā)病率比普通人高出40倍。

由于高發(fā)生率的先天性唇腭裂已經(jīng)嚴重影響到中國的出生人口素質，因此清華大學醫(yī)學院教授、中國工程院院士程京召集了全國著名專家，在對先天性唇腭裂的診斷和分類進行標準化的同時，課題組耗時3年，通過對寧夏、四川、南京、廣州等地區(qū)總計超過2500例患者及3100例正常人進行生物芯片掃描，在染色體16p13.3區(qū)域首次鑒定出一個顯著關聯(lián)的位點rs8049367。

四川大學華西口腔醫(yī)學院副院長石冰表示，此前歐美國家曾發(fā)現(xiàn)了4個先天性唇腭裂易感位點，而中國的這一研究不但驗證并確認了國際已有研究，還發(fā)現(xiàn)了rs8049367這個只會對中國人有致病嫌疑的基因位點。

“rs8049367或許就是導致中國人先天性唇腭裂高發(fā)的罪魁禍首?！笔f。

基因檢測降低患兒出生率

“這些發(fā)現(xiàn)對于探索中國人群先天性唇腭裂的遺傳基礎和發(fā)病機理提供了有力證據(jù)?！睏钽y學表示，母親在懷孕頭3個月接觸的藥物、煙酒、感染、損傷、放射線、微波等都是容易產(chǎn)生唇腭裂患兒的常見危險環(huán)境因素，找到易感人群后，通過研究遺傳因素與環(huán)境因素的相互作用對有效降低出生缺陷率有著重要意義。

“我們目前主要是通過四維彩超對先天性唇腭裂進行篩查，但是這種篩查只是形態(tài)學上的表層檢測，無法確定唇腭裂的嚴重程度，而且此時胎兒已經(jīng)超過20周，一旦查出問題，是否引產(chǎn)也會讓父母非常為難?！辈W生物集團高級副總裁許俊泉告訴本刊記者，如果可以將這一研究成果制成個性化易感檢測基因芯片，在育齡和高危人群中推廣使用，可以有效實現(xiàn)預防為主的婚前檢查、孕期篩查及產(chǎn)前檢測的“三級”預防策略。

“胚胎在4周～10周時開始進行面部發(fā)育，這時可以通過采集孕婦外周血，用生物芯片進行檢測，評估出現(xiàn)唇腭裂的概率?！痹S俊泉說，隨著我國“單獨二孩”政策的放開，越來越多的高齡產(chǎn)婦需要對先天性唇腭裂進行易感檢測來降低患兒發(fā)生率。

應加大關注和投入

“以此理論基礎研制出的唇腭裂基因檢測芯片一旦得以廣泛應用，肯定會有效控制我國的唇腭裂出生率。但目前看來，這項科研成果要產(chǎn)生預期效果還需要政府和廣大科研工作者繼續(xù)加大對先天性遺傳病研究的關注與投入?！笔J為，目前政府和相關學者對唇腭裂的關注度還十分有限。

據(jù)本刊記者了解，這一次課題雖然得到了科技部863計劃及國家自然科學基金的資助，但是在經(jīng)費上仍然十分緊張。

“毛病長在別人臉上，自己永遠都不會著急。再加上現(xiàn)在唇腭裂修補手術的技術越來越高，有關部門就更加不重視這一塊兒的投入?！笔嘎叮袊芏鄤倓偖厴I(yè)的醫(yī)學院學生在臨床上做不了其他手術，醫(yī)院會讓他們先去做沒有任何危險性的唇腭裂修復手術，“但國外這些手術必須由專家親自操作，因為這個手術往往是新生兒接受的第一個手術，手術的效果會直接影響他們的身心成長?！?