摘要：糖尿病已經(jīng)成為困擾當(dāng)代人健康影響患者生活質(zhì)量的主要代謝性疾病，糖尿病本身和抗糖尿病治療均可以從分子水平和能量代謝途徑對骨組織健康產(chǎn)生影響?本文就抗糖尿病治療對骨組織安全影響的可能的病理機(jī)制和相關(guān)證據(jù)進(jìn)行探究?

關(guān)鍵詞：糖尿病；骨質(zhì)疏松；抗糖尿病治療

【中圖分類號】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）05-0121-02

1.糖尿病的相關(guān)介紹

糖尿病是一組代謝性疾病其標(biāo)準(zhǔn)特征是高血糖?高血糖出現(xiàn)的原因是胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起?表現(xiàn)為胰島素絕對缺乏?胰島素相對缺乏或胰島素效應(yīng)不足，即胰島素抵抗；主要指胰島素執(zhí)行其正常生物作用的效應(yīng)不足，表現(xiàn)為外周組織尤其是肌肉?脂肪組織對葡萄糖的利用障礙?

2.骨質(zhì)疏松的相關(guān)介紹

骨質(zhì)疏松癥，是一種以骨量低下，骨微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨??；以單位體積內(nèi)骨組織量減少為主要特點，鈣鹽與基質(zhì)比例失調(diào)?在多數(shù)骨質(zhì)疏松中，骨組織的減少主要由于骨質(zhì)吸收增多所致?以骨骼疼痛?易于骨折為特征?年齡?性別?營養(yǎng)等諸多因素均可導(dǎo)致或加重骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生發(fā)展，其預(yù)防的基本措施包括調(diào)整生活方式?改善環(huán)境因素以及正確應(yīng)用骨健康基本補(bǔ)充劑?

3.骨質(zhì)疏松與糖尿病

骨質(zhì)疏松與糖尿病同樣作為代謝性疾病，在發(fā)病機(jī)制上密切相關(guān)，患病率上均隨年齡增加而呈升高趨勢，分子水平和骨代謝和能量代謝的關(guān)聯(lián)決定了抗糖尿病治療勢必對骨代謝產(chǎn)生影響?高血糖導(dǎo)致的滲透性利尿可致血清鈣?磷?鎂濃度降低，低鈣血癥又可繼發(fā)甲狀旁腺激素分泌增多，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)；使鈣?磷動員增加，導(dǎo)致骨質(zhì)缺鈣，隨之而來的是骨密度降低最后會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松性骨折?從另外一個方面上來看，長期糖尿病患者的體內(nèi)環(huán)境會抑制細(xì)胞對鈣的吸收，這會使鈣質(zhì)逐漸減少在礦化結(jié)節(jié)，最后會導(dǎo)致骨密度下降?根據(jù)研究顯示，老年患者如果患有糖尿病和骨質(zhì)疏松性骨折，其死亡率和糖尿病發(fā)病率會大大提高?糖尿病的多種并發(fā)癥或多或少的增加患者骨折的發(fā)病率，比如糖尿病眼病?腎臟疾病等都會更容易讓患者出現(xiàn)跌倒等外傷?

4.降糖治療對骨質(zhì)疏松的影響

胰島素皮下注射是控制血糖的主要方式，但胰島素應(yīng)用可引起骨質(zhì)疏松，在對糖尿病大鼠進(jìn)行骨折分析中發(fā)現(xiàn)通過注射胰島素會刺激骨細(xì)胞的增殖和分化?在日本的一項關(guān)于胰島素的研究發(fā)現(xiàn)，使用胰島素治療糖尿病會增加絕經(jīng)婦女的椎骨骨折的風(fēng)險?美國也有病例表明，胰島素治療糖尿病會顯著增加糖尿病患者骨折的風(fēng)險，在男性中尤為明顯?

口服降糖藥物方面，在國內(nèi)應(yīng)用最廣泛的磺脲類藥物對糖尿病患者骨量也存在影響?UK-DPRD數(shù)據(jù)顯示，服用磺脲類藥物患者骨折風(fēng)險增加?這類藥物可能是通過增加cAMP干擾磷酸酯酶催化劑的降解，對應(yīng)抑制酶的活性，最后導(dǎo)致鈣鹽的流失?國內(nèi)最近研究發(fā)現(xiàn)，磺脲類藥物還會導(dǎo)致MC3T3 E1細(xì)胞存活率降低，自噬和凋亡標(biāo)志蛋白表達(dá)增加，提示中?高濃度的磺脲類藥物可誘導(dǎo)成骨細(xì)胞發(fā)生自噬和凋亡，降低成骨細(xì)胞分化功能?

噻唑烷二酮類藥物（TZDs）可造成糖尿病患者骨量丟失及骨折風(fēng)險增加，尤其在糖尿病女性患者中?數(shù)據(jù)顯示，在老年絕經(jīng)后女性中，服用 TZDs 患者骨量較未服用者以每年 0.61% 的速率丟失，并伴有血清骨鈣素水平下降?給予羅格列酮治療的小鼠8周時出現(xiàn)骨密度?骨量明顯下降以及骨骼微結(jié)構(gòu)的改變?這些數(shù)據(jù)提示，TZDs 藥物影響2型糖尿病患者的骨形成?關(guān)于TZDs 對骨代謝的負(fù)調(diào)節(jié)作用機(jī)制目前尚未完全明確?實驗發(fā)現(xiàn)，TZDs通過降低Wnt?TGF-β/RMP 和IGF-1 信號通路活性抑制骨的合成代謝信號，并誘導(dǎo) RANKL 生成，促進(jìn)破骨細(xì)胞發(fā)展?同時還能通過抑制問質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化，誘導(dǎo)其向脂肪細(xì)胞分化，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松?

二甲雙胍主要是通過增加葡萄糖的利用，進(jìn)而改善胰島素抵抗及脂代謝?是目前治療2型糖尿病最常用的藥物?而且在一項大型藥物對照研究中顯示二甲雙胍可以降低糖尿病患者的骨折風(fēng)險，在排除遺傳?吸煙?喝酒的危險因素情況下，二甲雙胍可以降低接近20%的骨折風(fēng)險?另外的研究也發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可以刺激大鼠的骨細(xì)胞進(jìn)行增值和分化，直接促進(jìn)骨的合成?

5.結(jié)語

綜上，現(xiàn)有的抗糖尿病治療均可對骨組織的安全性產(chǎn)生影響；包括：胰島素針和噻唑烷二酮類藥物會增加骨折的風(fēng)險，磺脲類藥物會降低骨組織的分化，而二甲雙胍會降低糖尿病患者的骨折風(fēng)險?因此糖尿病患者的處方，要充分考慮藥物對患者骨組織的影響和安全性?

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