【中圖分類號(hào)】R562.2+5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-8602（2015）05-0235-01

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組份參與的氣道慢性變應(yīng)性炎癥性疾患?哮喘發(fā)病率高?危害性大?治療困難復(fù)雜?目前尚不能根治且易于復(fù)發(fā)?1997年我國(guó)的《支氣管哮喘防治指南》，對(duì)指導(dǎo)我國(guó)臨床醫(yī)師的規(guī)范化診斷和治療以及推動(dòng)哮喘的綜合防治工作起到了巨大的作用?本文著重就支氣管哮喘治療的常用藥物臨床應(yīng)用作簡(jiǎn)要介紹?

一、糖皮質(zhì)激素（簡(jiǎn)稱激素）

激素是最有效的抗變態(tài)反應(yīng)炎癥的藥物?其主要的作用機(jī)制包括干擾花生四烯酸代謝，減少白三烯和前列腺素的合成；抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化和活化；抑制Th2類細(xì)胞因子及IgE的合成；減少微血管滲漏；增加細(xì)胞膜上β2受體的合成等?給藥途徑包括吸入?口服和靜脈應(yīng)用等?

㈠?吸入給藥：這類藥物局部抗炎作用強(qiáng)；通過吸氣過程給藥，藥物直接作用于呼吸道，所需劑量較??；通過消化道和呼吸道進(jìn)入血液藥物的大部分被肝臟滅活，因此全身性不良反應(yīng)少?口咽部局部不良反應(yīng)包括聲音嘶啞?咽部不適和念珠菌感染?吸藥后及時(shí)用清水含漱口咽部，選用干粉吸入劑或加用儲(chǔ)霧罐可減少上述不良反應(yīng)?

1?氣霧劑：目前我國(guó)臨床上常用的糖皮質(zhì)激素有二丙酸倍氯米松?布地奈德?丙酸氟替卡松3種?其每天劑量高低和互換關(guān)系?

2?干粉吸入劑：包括二丙酸倍氯米松碟劑?布地奈德都保?丙酸氟替卡松碟劑等使用干粉吸入裝置比普通定量氣霧劑方便，吸入下呼吸道的藥物量較多?糖皮質(zhì)激素氣霧劑和干粉吸入劑通常需連續(xù)?規(guī)律地吸入1周后方能奏效?

3?溶液：布地奈德溶液經(jīng)以壓縮空氣或高流量氧氣為動(dòng)力的射流裝置霧化吸入，對(duì)患者吸氣配合的要求不高，起效較快，適用于哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療?

二?β2受體激動(dòng)劑

通過對(duì)氣道平滑肌和肥大細(xì)胞膜表面的β2受體的興奮，舒張氣道平滑肌?減少肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒及介質(zhì)的釋放?降低微血管的通透性?增加氣道上皮纖毛的擺動(dòng)等，緩解哮喘癥狀?此類藥物較多，可分為短效（作用維持4～6h）和長(zhǎng)效（維持12h）β2受體激動(dòng)劑?后者又可分為速效（數(shù)分鐘起效）和緩慢起效（半小時(shí)起效）兩種?㈠?短效β2受體激動(dòng)劑：常用的藥物如沙丁胺醇和特布他林等?

1?吸入：可供吸入的短效β2受體激動(dòng)劑包括氣霧劑?干粉劑和溶液等?這類藥物松弛氣道平滑肌作用強(qiáng)，通常在數(shù)分鐘內(nèi)起效，療效可維持?jǐn)?shù)小時(shí)是緩解輕～中度急性哮喘癥狀的首選藥物，也可用于運(yùn)動(dòng)性哮喘的預(yù)防?如沙丁胺醇每次吸入100-200ug或特布他林250-500ug，必要時(shí)每20min重復(fù)一次?1h后療效不滿意者，應(yīng)向醫(yī)生咨詢或去看急診?這類藥物應(yīng)按需間歇使用，不宜長(zhǎng)期?單一使用，也不宜過量使用，否則可引起骨骼肌震顫?低血鉀?心律紊亂等不良反應(yīng)?壓力型定量手控氣霧劑（PMDI）和干粉吸入裝置吸入短效β2受體激動(dòng)劑不適用于重度哮喘發(fā)作；其溶液（如沙丁胺醇?特布他林?非諾特羅及其復(fù)方制劑）經(jīng)霧化泵吸入適用于輕---重度哮喘發(fā)作?

2?口服：如沙丁胺醇?特布他林?丙卡特羅片等，通常在服藥后15～30min起效，療效維持4～6h?如沙丁胺醇2～4mg，特布他林1.25～2.5mg，每天3次；丙卡特羅25～50ug，每天2次?使用雖較方便，但心悸?骨骼肌震顫等不良反應(yīng)比吸入給藥時(shí)明顯?緩釋劑型和控釋劑型的平喘作用維持時(shí)間可達(dá)8～12h，特布他林的前體藥班布特羅的作用可維持24h，可減少用藥次數(shù)，適用于夜間哮喘患者的預(yù)防和治療，長(zhǎng)期?單一應(yīng)用β2受體激動(dòng)劑可造成細(xì)胞膜β2受體的向下調(diào)節(jié)，表現(xiàn)為臨床耐藥現(xiàn)象，故應(yīng)予避免?

3?注射：雖然平喘作用較為迅速，但因全身不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，已較少使用?

㈡?長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑：長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑的分子結(jié)構(gòu)中具有較長(zhǎng)的側(cè)鏈，因此具有較強(qiáng)的脂溶性和對(duì)β2受體較高的選擇性?其舒張支氣管平滑肌的作用可維持12h以上?目前在我國(guó)上市的吸入型長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑有兩種?

1?沙美特羅：經(jīng)氣霧劑或碟劑裝置給藥，給藥后30min起效，平喘作用維持12h以上?推薦劑量50ug，每天2次吸入?

2?福莫特羅：經(jīng)都保裝置給藥，給藥后3～5 min起效，平喘作用維持8～12h以上?平喘作用具有一定的劑量依賴性，推薦劑量4.5～9 ug，每天2次吸入?

吸入長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑適用于哮喘（尤其是夜間哮喘和運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘）的預(yù)防和持續(xù)期的治療?福莫特羅因起效迅速，可按需用于哮喘急性發(fā)作的治療?

三?茶堿

茶堿具有舒張支氣管平滑肌的作用，并具有強(qiáng)心?利尿?擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈?興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用?有研究資料顯示，低濃度茶堿具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用?

（一）?口服給藥：包括氨茶堿和控（緩）釋型茶堿?用于輕—中度哮喘發(fā)作和維持治療?一般劑量為每天6-10mg/kg?控（緩）釋型茶堿口服后晝夜血藥濃度平穩(wěn)，尤其適用于夜間哮喘癥狀的控制?茶堿與糖皮質(zhì)激素和抗膽堿藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)具有協(xié)同作用?但本品與β受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)易出現(xiàn)心率增快?心律失常，應(yīng)慎用并適當(dāng)減少劑量?

（二）?靜脈給藥：氨茶堿加入葡萄糖溶液中，緩慢靜脈注射（注時(shí)速度不宜超過0.25mg.kg-1.min-1）或靜脈滴注，適用于哮喘急性發(fā)作且近24h內(nèi)未用過茶堿類藥物的患者?負(fù)荷劑量為4-6 mg/kg，維持劑量為0.6-0.8mg.kg-1.h-1?由于茶堿的“治療窗”窄，以及茶堿代謝藥存在較大的個(gè)體差異，可引起心律失常?血壓下降?甚至死亡，在有條件的情況下應(yīng)監(jiān)測(cè)其血藥濃度，及時(shí)調(diào)整濃度和滴速?茶堿有效?安全的血藥濃度范圍應(yīng)在6-15mg/L?影響茶堿代謝的因素較多如發(fā)熱?妊娠?肝臟疾患?充血性心率衰竭以及合用甲氰咪呱或喹諾酮類?大環(huán)內(nèi)酯類等藥物均可影響茶堿代謝而使其排泄減慢，應(yīng)引起臨床重視并的酌情調(diào)整劑量?

四?抗膽堿能藥物

吸入抗膽堿能藥物如溴化異丙托品?溴化氧托品和溴化泰烏托品等，可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支，通過降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管?其舒張支氣管的作用比β2受體激動(dòng)劑弱，起效也較慢，但長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥性，對(duì)老年患者的療效不低于年輕人?

本品有氣霧劑和霧化溶液兩種劑型?經(jīng)pMDI吸入溴化異丙托品氣霧劑，常用劑量為40-80ug，每天3-4次；經(jīng)霧化泵吸入溴化異丙托品溶液的常用劑量為50-125 ug，每天3-4次?溴化泰烏托品系新上市的長(zhǎng)效抗膽堿能藥物，對(duì)M3受體具有選擇性抑制作用，僅需每天1次吸入給藥?

本品與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同?互補(bǔ)作用?對(duì)有吸煙史的老年患者較為適宜，但對(duì)妊娠早期婦女和患有青光眼或前列腺肥大的患者應(yīng)慎用?

五?白三烯調(diào)節(jié)劑

包括半胱氨酰白三烯受體拮抗劑和5--酯氧化酶抑制劑，是一類新的治療哮喘藥?目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用主要是半胱氨酰白三烯受體拮抗劑?其通過對(duì)氣管平滑肌和其他細(xì)胞表面白三烯受體的拮抗，抑制肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，產(chǎn)生輕度支氣管舒張和減輕變應(yīng)原?運(yùn)動(dòng)和S02誘發(fā)的支氣管痙攣等作用，并具有一定程度的抗炎作用?

本品可減輕哮喘癥狀?改善肺功能?減少哮喘的惡化?但其作用不及吸入型糖皮質(zhì)激素，也不能取代糖皮質(zhì)激素?作為聯(lián)合治療中的一種藥物，本品可減少中—重度哮喘患者每天吸入糖皮質(zhì)激素的劑量，并可提高吸入糖皮質(zhì)激素治療的臨床療效?本品服用方便尤其適用于阿司匹林過敏性哮喘和運(yùn)動(dòng)性哮喘患者的治療?

本品較為安全，通?？诜o藥?扎魯司特20mg，每天2次，孟魯司特10mg，每天1次；異丁司特10 mg，每天2次?