摘要：目的 為天然藥物制劑的臨床合理應(yīng)用提供參考。方法 通過對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的查閱與復(fù)習(xí)，總結(jié)中藥活性成分在腦梗死治療的藥理作用機(jī)制。結(jié)果與結(jié)論 許多中藥提取物通過改善腦血液循環(huán)來(lái)治療腦梗死，其作用機(jī)制與國(guó)內(nèi)外開發(fā)的抗凝溶栓藥物類似，且不良反應(yīng)少，開采、提取、制備的成本較低。合理應(yīng)用這些藥物，可以安全有效經(jīng)濟(jì)地治療腦梗死患者。

關(guān)鍵詞：中藥；提取物；腦梗死；血液循環(huán)；藥理學(xué)；機(jī)制

Study on Improving Brain Blood Circulation with Extracts from Chinese Herbal Drugs

YANG Ju

（The Second People's Hospital of Banan District，Chongqing 400054，China）

Abstract： Objective To provide a reference for clinical reasonable application of nature medicine. Methods The mechanisms of active extracts from Chinese herbal drugs to treat cerebral infarction were summarized by reviewing literature. Results and Conclusion A variety of traditional Chinese medicine extracts could treat cerebral infarction through improving the brain blood circulation， the mechanism of action is similar to the anticoagulant thrombolytic drug at home and abroad， and less adverse reaction， the cost of extraction and preparation is lower. Reasonable application of these drugs can treat patients with cerebral infarction， safely， effectively and cheap.

Key words：Chinese herbal drugs； Extract； Cerebral infarction； Blood circulation； Pharmacology； Mechanism

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指因腦部血液供應(yīng)障礙，局部腦組織發(fā)生不可逆性損害，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死[1]。其主要病理機(jī)制是腦血管血栓形成引起血流中斷，腦組織缺血、缺氧，引起能量代謝障礙，使神經(jīng)細(xì)胞水腫、變性、壞死；病變周圍的局部腦組織可釋放炎性介質(zhì)、活性氧代謝產(chǎn)物，進(jìn)一步加重腦組織損傷。發(fā)生在功能區(qū)的腦梗死多伴有相應(yīng)部位的神經(jīng)功能缺損，具有很強(qiáng)的致死性和致殘性。

目前國(guó)內(nèi)外治療腦梗死的藥物，按藥理作用機(jī)制可分為改善腦血液循環(huán)的藥物和神經(jīng)保護(hù)藥物兩大類。既然腦梗死的主要發(fā)病機(jī)制是腦供血不足所致，因此采取改善腦供血治療就屬于特異性治療，無(wú)疑占有主導(dǎo)地位。改善腦供血特異性治療的藥物種類繁多，按藥理作用可分為溶栓酶、降纖酶、抗凝劑和抗血小板藥等，這些藥物通過清除已形成的血栓和預(yù)防新血栓形成等機(jī)制，維持腦組織充足的供血。這在國(guó)外已經(jīng)有了很深入的研究。中國(guó)是一個(gè)蘊(yùn)藏著大量天然藥材的國(guó)家，不少中藥都具有溶栓酶、降纖酶、抗凝抗血小板等類似作用。如果能將這些活性的有效成分從天然藥物中提取出來(lái)應(yīng)用于臨床，能體現(xiàn)出中藥制劑相對(duì)于西藥的優(yōu)勢(shì)，如制作工藝簡(jiǎn)單、開采和開發(fā)的成本低廉等，必將受到國(guó)內(nèi)患者的歡迎，贏得龐大的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。目前國(guó)內(nèi)有大量廣泛應(yīng)用于腦梗死治療的中藥制劑。通過總結(jié)國(guó)內(nèi)關(guān)于這些藥物在基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用方面的文獻(xiàn)報(bào)道，來(lái)闡明中藥制劑的一些藥理機(jī)制。

1 蘄蛇酶

安慧艷等在關(guān)于降纖酶藥理的綜述中指出，降纖酶是蛇毒中的一種絲氨酸蛋白水解酶，可分解纖維蛋白原，但不激活凝血因子Ⅷ，在體內(nèi)不形成交聯(lián)的血凝塊，使形成的纖維蛋白立即被纖維蛋白溶解酶降解，降低血液凝固性和血粘度，并激活纖溶系統(tǒng)，起抗血栓形成的作用[2] 。國(guó)內(nèi)外常有文獻(xiàn)報(bào)道降纖酶對(duì)腦梗死的療效，并予以肯定[3，4] 。

蘄蛇酶是來(lái)自尖吻蝮蛇的一種蛇毒提取物，與降纖酶同屬絲氨酸蛋白水解酶類，也具有很強(qiáng)的降纖酶樣活性。福建醫(yī)科大學(xué)蛇毒研究所王晴川教授和其團(tuán)隊(duì)很早就對(duì)蘄蛇酶的生物學(xué)特性做了詳盡的闡述，且研究還在不斷深入與發(fā)展[5]。福建匯天生物藥業(yè)有限公司詹學(xué)雄工程師對(duì)蘄蛇酶和降纖酶在家兔體內(nèi)的活性進(jìn)行比較，證明蘄蛇酶活性更強(qiáng)[6]。臨床療效觀察證實(shí)了蘄蛇酶能有效改善急性腦梗死患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血液黏稠度，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，臨床癥狀明顯改善[7] 。

2疏血通注射液

疏血通注射液是傳統(tǒng)中藥水蛭與地龍的精制萃取液，其有效成分為水蛭素和蚓激酶樣物質(zhì)。天然水蛭素是從水蛭及其唾液中提取的活性成分，是凝血酶特異性抑制劑，可直接和機(jī)體凝血酶結(jié)合，抑制凝血酶活性，迅速發(fā)揮抗凝作用；而天然蚓激酶是從地龍中提取的具有纖溶活性的多酶組分，可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放t-PA，與纖維蛋白有特殊的親和力，結(jié)合后可使其迅速降解，有很強(qiáng)的纖溶作用，加速血栓溶解。

疏血通注射液具有細(xì)胞保護(hù)作用，提供細(xì)胞代謝必需的多種氨基酸及微量元素，清除自由基，多靶點(diǎn)作用減輕缺血再灌注腦損傷[8] 。對(duì)腦缺血損傷有保護(hù)作用，劉煒等通過慢性腦缺血損傷大鼠模型試驗(yàn)研究表明，疏血通注射液能顯著改善慢性腦缺血損傷大鼠的神經(jīng)功能，減少神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞、腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡[9]；鐘藝華等的研究表明[10]，疏血通注射液能抑制細(xì)胞凋亡，下調(diào)缺血周圍區(qū)Toll-like receptor 4（TLR4）表達(dá)，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。相關(guān)研究還顯示具有活血化淤作用的疏血通注射液可以降低NSE和hs-CRP水平，有效防止腦細(xì)胞受損，減輕炎癥反應(yīng)[11] 。疏血通在治療未見明顯肝腎功能損傷、凝血功能異常等不良反應(yīng)，臨床研究證明，其療效和安全性高，值得推廣應(yīng)用[12]。

3紅花提取物

紅花作為一種傳統(tǒng)的活血化淤中藥，藥理作用十分廣泛，且毒副作用小。紅花注射液是由中藥紅花經(jīng)提取而成的黃色至棕紅色的滅菌水溶液，含有紅花黃色素、紅花紅色素、紅花多糖等物質(zhì)，具有活血化瘀、消腫止痛之功效，臨床上主要用于治療各種血瘀引起的閉塞性腦血管病、冠心病、脈管炎等疾病[13] 。劉志峰和臧寶霞分別研究了紅花提取物的藥理作用，均發(fā)現(xiàn)其對(duì)動(dòng)物血小板聚集具明顯的抑制作用，提示紅花對(duì)內(nèi)源性及外源性凝血系統(tǒng)均具抑制作用[14] 。還有實(shí)驗(yàn)研究證明紅花提取物可減輕大腦中動(dòng)脈缺血再灌注引起的腦水腫，減少腦梗死面積，改善神經(jīng)功能[15]。

山東煙臺(tái)山醫(yī)院王英等的研究證實(shí)羥基紅花黃色素對(duì)缺血缺氧狀態(tài)下的腦組織有保護(hù)作用，減輕腦水腫、維護(hù)腦循環(huán)自動(dòng)調(diào)節(jié)作用，是治療缺血性腦血管病的理想藥物。其機(jī)制可能是通過改善血液循環(huán)、減輕缺血再灌注引起的腦水腫、減少梗死面積，從而使梗死組織及周圍尚存活的缺血細(xì)胞BNP基因轉(zhuǎn)譯明顯減少[16]。

4銀杏葉提取物及其復(fù)方制劑

銀杏葉提取物是一組混合物，含銀杏內(nèi)酯和銀杏黃酮苷等主要成分。邵海云等對(duì)銀杏葉提取物的藥物作用進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)這些物質(zhì)具有強(qiáng)烈的拮抗血小板活化因子的作用， 通過抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，阻止局部腦缺血后病理生理過程進(jìn)展以及再灌注引起的遲發(fā)性腦細(xì)胞壞死；可通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制血小板活化因子與受體結(jié)合而減少谷氨酸釋放，減少細(xì)胞毒性；還通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶擴(kuò)張血管，具有類ACEI的作用，從而增加腦血流量；而且黃酮苷均能清除超氧陰離子、羥自由基、一氧化氮及脂質(zhì)過氧化自由基等，并參與調(diào)節(jié)超氧化物歧化酶、過氧化物[17] 。

抗血小板聚集是治療與預(yù)防腦梗死的主要原則與方法，對(duì)于預(yù)防和治療心腦血管疾病起到了很大的作用，但同時(shí)也存在諸如阿司匹林抵抗、用藥的個(gè)體差異以及隨之而來(lái)的副反應(yīng)，如出血等[18] 。因此一些具有抗血小板療效同時(shí)副反應(yīng)較小的中藥，引起了人們的重視，銀杏葉提取物有著廣泛的藥理作用，抗血栓及神經(jīng)保護(hù)作用，已廣泛用于腦梗死急性期治療。銀杏葉提取物有抑制血小板聚集，改善組織血供的作用。腦血管再通后存在再灌注損傷，其機(jī)制包括興奮性氨基酸損傷、自由基損傷、炎癥免疫損傷、鈣超載、酸中毒、血腦屏障破壞等，同時(shí)這些因素相互交叉、相互關(guān)聯(lián)，形成級(jí)聯(lián)反應(yīng)過程。而EGB由于具有眾多的藥理成分，除可影響血小板聚集功能，改善血液循環(huán)外，還可拮抗自由基損傷、興奮性氨基酸損傷、鈣超載等，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[19] 。銀杏葉提取物可使急性腦梗死患者血小板聚集率進(jìn)一步下降，加強(qiáng)在腦梗死急性期抑制血小板聚集，改善神經(jīng)功能缺損[20]。

重慶市急救醫(yī)療中心神經(jīng)內(nèi)科瞿鷹醫(yī)師在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物能較全面覆蓋缺血性腦血管病的眾多病理生理環(huán)節(jié)，在臨床使用時(shí)治愈率高，改善腦血流和血流動(dòng)力學(xué)功能顯著[21] 。

5燈盞花素

燈盞花素是從菊科短亭飛蓬屬植物燈盞細(xì)辛全草中分離所得的黃酮類有效成分野黃芩甙元，其分子結(jié)構(gòu)是在黃芩素的4位接上一個(gè)羥基。藥理研究表明，燈盞花素具有擴(kuò)張腦血管的作用，能降低腦血管阻力，增加腦血流量，改善微循環(huán)，并有對(duì)抗血小板聚集的作用。

萬(wàn)海同等在對(duì)燈盞花素藥理作用的綜述中，總結(jié)了燈盞花素的主要藥理機(jī)制在于：防止腦缺血再灌流所致細(xì)胞內(nèi)鈣超載，清除自由基對(duì)缺血再灌注腦組織的保護(hù)作用，抑制神經(jīng)元凋亡對(duì)缺血再灌注后腦組織起到保護(hù)作用[22] 。邢臺(tái)婦幼保健站王德旗在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，注射用燈盞花素對(duì)腦梗死有較好的療效，能提高患者的生存質(zhì)量，同時(shí)燈盞花素能使血液流變學(xué)多項(xiàng)指標(biāo)均獲改善，全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白質(zhì)、血小板聚集率明顯降低[23] 。

6葛根素

葛根素為豆科葛屬植物葛根主要有效成分之一，為黃酮類物質(zhì)，具有擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，改善大腦氧供的作用。郭竹琴[24] 等在研究中，把120例急性腦梗死患者分成治療組（葛根素組）68例，對(duì)照組52例。結(jié)果顯示治療組總有效率94.12% ，對(duì)照組總有效率75.0%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。近年臨床研究還發(fā)現(xiàn)，葛根素可以通過減輕炎癥反應(yīng)[25] 和抑制血小板活化來(lái)達(dá)到治療和預(yù)防腦梗塞的目的，并且在抑制血小板活化上，可達(dá)到阿司匹林作用的水平[26] 。

7丹參川芎嗪注射液

丹參川芎嗪注射液是在丹參注射液和鹽酸川芎嗪注射液基礎(chǔ)上研制的中藥單體化學(xué)藥，其組分為丹參素和鹽酸川芎嗪。丹參素有抗血小板聚集，擴(kuò)張動(dòng)脈，降低血液黏度，加速紅細(xì)胞的流速，改善微循環(huán)作用，可以有效改善血液高凝狀態(tài)，抑制脂質(zhì)過氧化，消除自由基，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。而川芎嗪的有效成份為四甲基吡嗪，它具有擴(kuò)張微血管，增加局部血流量，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，改善微循環(huán)中的血液流態(tài)，溶解纖維蛋白，降低血液黏稠度，抗氧化及鈣離子拮抗作用[27] 。

楊正宇等認(rèn)為，丹參素、川芎嗪能通過有效清除氧自由基，直接作用于鈣通道，減少鈣的內(nèi)流等途徑，減輕缺血后神經(jīng)元細(xì)胞遲發(fā)性凋亡[28]。海南省人民醫(yī)院馬飛等的臨床研究表明，早期應(yīng)用丹參川芎嗪注射液，能有效改善腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度和提高患者的生活質(zhì)量，且這一作用可能是通過改善腦梗死后\"半暗帶\"血流供應(yīng)，清除氧自由基，減輕缺血后神經(jīng)元細(xì)胞遲發(fā)性凋亡等作用靶點(diǎn)共同實(shí)現(xiàn)的[29] 。

綜上所述，中藥提取物有很多適合通過改善腦血液循環(huán)來(lái)治療腦梗死，作用機(jī)制與國(guó)外開發(fā)的抗凝溶栓藥物類似，而且不良反應(yīng)少，開采、提取、制備的成本較低。合理應(yīng)用這些藥物，可以安全有效經(jīng)濟(jì)地治療腦梗死患者。

參考文獻(xiàn)：

[1] 吳江. 神經(jīng)病學(xué)[M]. 1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：158.

[2] 安慧艷，岳梅林，趙小龍.降纖酶的藥理作用及其研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房，2005，16（19）：1504.

[3] Weber R， Frank B， Diener HC. Antithrombotic and anticoagulation therapy after stroke and transient ischemic attacks [J]. Nervenarzt，2010， 81（12）：1509.

[4] 湯建斌.降纖酶治療急性腦梗死18例臨床觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2013， 29（1）：46.

[5] 王晴川，劉廣芬.蛇毒類抗血栓藥蘄蛇酶[J].海峽藥學(xué)，2009， 21（12）：1.

[6] 詹學(xué)雄，歐秀麗，劉廣芬，等.蘄蛇酶與降纖酶的生物活性比較[J].中國(guó)生化藥物雜志，2005，26（4）：213.

[7]容建創(chuàng)，陳海燕.蘄蛇酶注射液用于治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（12）：141.

[8] Jin L， Jin H， Zhang G， et al. Changes in coagulation and tissue plasminogen activator after the treatment of cerebral infarction with lumbrokinase[J]. Clin Hemorheol Microcirc， 2000，23（2-4）： 213.

[9] 劉煒，譚現(xiàn)文，彭曉青，等.疏血通注射液對(duì)慢性缺血性大鼠的保護(hù)機(jī)制試驗(yàn)研究[J].廣州醫(yī)藥，2013，44（6）：48.

[10] 鐘藝華，李光勤，唐顯軍.疏血通注射液對(duì)局灶性腦梗死大鼠缺血周圍區(qū)細(xì)胞凋亡和TLR4表達(dá)的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，25：3011.

[11] 鐘惠霞，鄧照享.疏血通對(duì)急性腦梗死患者血清NSE和hs-CRP的影響及臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013， 10（2）：153.

[12] 鄒新年.疏血通注射液治療急性腦梗死93例患者血清[J].中國(guó)藥業(yè)，2013， 22（3）：75.

[13] 陳小維，陶孟瑤，張婷，等.55例紅花注射液不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2012，21（12）：2044.

[14] 臧寶霞，金 鳴，李金榮.羥基紅花黃色素A抗凝作用的研究[J].中草藥，2007，38（5）：741.

[15]Ye S Y，Gao W Y.Hydroxy safflower yellow protects neuron against hypoxia injury and supp resses inflammatory responses following focal ischemia eperfusion in rats[J].Arch Pharm Res，2008，31（8）：1010.

[16] 王英，張菊華，梁輝，等。羥基紅花黃色素A對(duì)急性腦梗死患者血漿BNP的影響[J]. 臨床與實(shí)踐：中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（33）：40.

[17] 邵海云，盛延良，李 穎.銀杏提取物的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].首都醫(yī)藥， 2007，14 （4）：43.

[18] Barrett NE，Holbrook L，Jones S，et a1.Future innovations in anti-platelet therapies[J].Br J Pharmacol，2008，154（5）：918.

[19] Victor SS，Bernd W，Mark B.Ginkgo biloba[J].Am Fam Physician，2003，68（5）：923.

[20]薛嵐平，龍雅麗.銀杏葉提取物對(duì)急性腦梗死患者血小板聚集率的影響 [J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（10），1188.

[21]瞿鷹.銀杏葉提取物對(duì)慢性缺血性腦病的治療作用研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（18）：2475.

[22]萬(wàn)海同，王玉.燈盞花素治療腦缺血作用的研究進(jìn)展[J].浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，30（1）：101.

[23]王德旗，王倩，馮曉英.注射用燈盞花素治療腦梗死56例臨床觀察[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，7（3z）：102.

[24]郭竹琴.葛根素注射液治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2007，14（5）：350.

[25]紀(jì)艾玲，張曉健.葛根素注射液治療急性腦梗死炎癥因子的影響[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，25（2）：145.

[26]黃米武，陳秋月，黃勤，等.葛根素對(duì)腦梗死患者血小板活化程度及神經(jīng)功能康復(fù)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2007，22（4）：204.

[27]劉昌靈.丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死的療效和對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（5）：88.

[28]楊正宇，張紅蓮.丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死的臨床療效觀察和對(duì)血漿內(nèi)皮素等水平的影響[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2009，30（4）：19.

[29]馬飛，林鵬，喻錦城，等.早期應(yīng)用丹參川芎嗪注射液對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能的影響[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，18（7）：22.

編輯/康潔