摘要：目的 探討IL-10在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）發(fā)病中的作用及意義。方法 選擇2011年1月～2013年6月符合入組標(biāo)準(zhǔn)的103例SLE患者及32例健康人進(jìn)行研究，其中SLE患者初發(fā)期組63例，緩解期組40例，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測外周血IL-10水平，同時根據(jù)SLEDAI評分對初發(fā)期組SLE患者進(jìn)行分析。結(jié)果 與健康對照組比較，SLE初發(fā)期組及緩解期組IL-10水平明顯升高，同時初發(fā)期組IL-10水平亦明顯高于緩解期組，三組間對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；按SLEDAI評分將SLE初發(fā)期組患者分為輕度活動組21例、中度活動組30例、重度活動組12例，比較三組間IL-10水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），并且IL-10水平與SLEDAI評分呈顯著正相關(guān)。結(jié)論 IL-10參與了SLE的免疫損傷過程，且與病情活動及嚴(yán)重程度有關(guān)。

關(guān)鍵詞：紅斑狼瘡；細(xì)胞因子；白細(xì)胞介素10

Abstract：Objective To investigate the serum levels of IL-10 and their significance in patients with Systemic Lupus Erythematosus（SLE）.Methods A total of 135 cases were available for the study including 63 cases of primary group， 40 cases of remission group and 32 cases of healthy control group.ELISA method was used to determine the concentrations of IL-10 in serum.Results The levels of IL-10 in serum of primary group were significantly higher than that of remission group and healthy control group. The levels of IL-10 in serum of remission group were significantly higher than that of healthy control group（ P<0.05）. 63 cases of primary group were divided into three groups by SLEDAI： 21 cases in mild activities group， 30 cases in moderate activities group，12 cases in severe activities group， the levels of IL-10 among the three groups were significant difference（ P<0.05）. The levels of IL-10 in primary group had active correlation with SLEDAI. Conclusion IL-10 is involved in the immune damage process and associated with activity and severity in patients with SLE

Key words： Lupus erythematosus； Cytokines； Interleukin-10

SLE是一種有多系統(tǒng)損害的自身免疫性疾病，其發(fā)病可能與遺傳、免疫紊亂、內(nèi)分泌異常及環(huán)境因素有關(guān)[1]，研究證實，大量的細(xì)胞因子參與了SLE免疫調(diào)節(jié)紊亂過程，白介素10（IL-10）是Th2類的細(xì)胞因子，可促進(jìn)人B細(xì)胞增殖、分化[2]，與T細(xì)胞和細(xì)胞因子調(diào)控、抗原提成等免疫現(xiàn)象有關(guān)，尤其是在炎癥調(diào)控、自身抗體產(chǎn)生中發(fā)揮作用[3]，而受到國內(nèi)外學(xué)者關(guān)注，因此設(shè)計本實驗予以探討IL-10在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）發(fā)病中的作用及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月～2013年6月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院免疫風(fēng)濕科及華北石油管理局總醫(yī)院103例門診及住院患者和體檢中心32例健康人群，作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）1997年的SLE修訂分類標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并其它自身免疫性疾病、排除嚴(yán)重感染、腫瘤、器官移植、及血液、消化系統(tǒng)疾病及肝、腎病史。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2方法 初發(fā)期組63例，未曾應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，SLEDAI評分≥5分，其中男性12例，女性51例，年齡14～52歲，平均年齡（38.17±8.72）歲；緩解期組40例，男性5例，女性36例，年齡18～52歲，平均年齡（37.18±8.68）歲，激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療大于3個月，處于緩解期，SLEDAI評分﹤5分；健康對照組32例，其中男性6例，女性26例，年齡18～52歲，平均年齡（37.47±8.33）歲。三組年齡及性別構(gòu)成上無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測樣本中IL-10的水平（檢測試劑盒來源于上海巧伊生物技術(shù)有限公司）。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察SLE初發(fā)期組、緩解期組及健康人群三組間IL-10的水平，同時根據(jù)SLEDAI（systemic lupus erythematosus disease activity index）積分對初發(fā)期組SLE患者進(jìn)行分類，5～9分輕度活動，10～14分中度活動，≥15分重度活動，觀察不同活動程度間IL-10的水平。

2統(tǒng)計學(xué)處理 有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗或方差分析，變量間相關(guān)性服從正態(tài)性采用pearson相關(guān)性分析，不服從則采用spearman相關(guān)性分析，取P<0.05為差異有顯著性。

3結(jié)果

3.1三組間血清IL-10水平比較 SLE初發(fā)期組、緩解期組及健康對照組的血清IL-10水平見表1。與健康對照組比較，SLE初發(fā)期組及緩解期組IL-10水平明顯升高，同時初發(fā)期組IL-10水平亦明顯高于緩解期組，三組間對比（F值=134.86，P=0.00）差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.2初發(fā)期組IL-10血清水平與SLEDAI評分的相關(guān)性 按SLEDAI評分將SLE初發(fā)期組63例患者分為三組，輕度活動組21例、中度活動組30例、重度活動組12例，輕度活動組與中度活動組比較t=2.75，P<0.05，中度活動組與重度活動組比較t=2.72，P<0.05，輕度活動組與重度活動組比較t=4.24，P<0.05，三組間IL-10水平比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（F值=134.86，P=0.00）見表2，并且IL-10水平與SLEDAI評分呈顯著正相關(guān)，r=0.567，P<0.01，有統(tǒng)計學(xué)意義。

4討論

SLE是一種典型的自身免疫性疾病，近年來，發(fā)現(xiàn)許多細(xì)胞因子所致免疫功能異常與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病密切相關(guān)[4，5]，其中具有免疫抑制免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子IL-10受到越來越多的關(guān)注。

IL-10具有多種抑制功能性，抑制效應(yīng)廣泛，除了能抑制單核細(xì)胞依賴性Th細(xì)胞增生，抑制Th1類淋巴因子的合成及其活性，還能抑制單核細(xì)胞MHC-Ⅱ類分子表達(dá)，降低單核細(xì)胞的抗原遞呈能力，阻斷抗原特異性的單核、巨噬細(xì)胞因子的產(chǎn)生，但它也能刺激抗原特異性的B細(xì)胞增殖，促進(jìn)活化的B細(xì)胞分化，產(chǎn)生自身抗體[6]，所以IL-10在參與免疫調(diào)節(jié)中的作用具有雙向性。

有研究證實IL-10與SLE的易感性相關(guān)[7]，除了體液免疫的作用外，IL-10升高還可以引起細(xì)胞免疫功能的缺陷，通過促進(jìn)T細(xì)胞表達(dá)Fas/FasL來誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞凋亡[8，9]，尤以CD4+T細(xì)胞凋亡更為顯著，繼而改變T細(xì)胞亞群的比例，加重SLE的免疫調(diào)節(jié)紊亂，在SLE發(fā)病機制中起到了重要的作用。本實驗結(jié)果中，SLE無論初發(fā)期組還是緩解期組，IL-10水平均明顯高于健康人群，這與王慧娟[10]等研究結(jié)果是一致的，同時本研究結(jié)果證實SLE初發(fā)期組IL-10水平明顯高于SLE緩解期組，究其原因在于SLE發(fā)病初期，受到其它因素的作用，易感基因相互作用，自身免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，活化的CD+4T細(xì)胞及CD4+CD25+Treg細(xì)胞分泌IL-10增加，同時細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)之間的相互作用以促進(jìn)IL-10分泌增加為主，綜合表現(xiàn)為IL-10在SLE患者中的水平的升高，繼而推斷IL-10很可能與SLE的病理過程相關(guān)，加重免疫病理損傷，治療后緩解期SLE患者IL-10水平明顯下降，亦證實了上述機制的可能。

本實驗對初發(fā)期SLE患者根據(jù)SLEDAI評分進(jìn)行分組，結(jié)果顯示IL-10水平隨SLEDAI評分增高而升高，兩者間呈顯著正相關(guān)，進(jìn)一步說明SLE患者血清中IL-10水平與病情活動程度密切相關(guān)，這與Scudla[11]等報道的研究結(jié)果也是一致的。

綜上研究表明IL-10參與了SLE的發(fā)病過程，由于其與SLEDAI評分密切相關(guān)，將有望成為監(jiān)測SLE患者病情活動性的指標(biāo)之一。

參考文獻(xiàn)：

[1] 王維，鄧丹琪.CD4+CD25+Treg細(xì)胞在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中作用機制的研究進(jìn)展[J].臨床皮膚科雜志， 2011， 40（5）：306-309

[2] 崔華東，劉冬梅，張寧等.白細(xì)胞介素10及受體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中表達(dá)的研究[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2011， 40（8）： 725-728

[3] 栗霄立，李艷秋，王力寧等.IL-10RA基因多態(tài)性及與SLE發(fā)病關(guān)系的臨床研究[J].中國免疫學(xué)雜志，2009，25（5）：439-442

[4] Sharif MN， Tassiulas I， Hu Y，et al.IFN-alpha priming results in a gain of proinflammatory function by IL-10 ：implications for systemic lupus erythematosus pathogenesis[J].J Immunol，2004，172 （ 10 ）：6476-6481.

[5] Sun KH， Yu CL， Tang SI，etal.Monoclonal anti-double-stranded DNA autoantibody stimulates the expression and release of IL-1 beta， IL-6， IL-8， IL-10 and TNF-alpha from normal human mononuclear cells involving in the lupus pathogenesis[J]. Immunology， 2000，99 （ 3 ） ：352-360.

[6] 言慧，黃樹其.白介素10的臨床研究[J].生命的化學(xué)，1999.19（4）：192-195

[7] Chong WP， Ip WK， Wong WH， et al. Association of interleukin-10 promoter polymorphisms with systemic lupus erythematosus[J]. Genes Immun，2004，5（6）： 484-492.

[8]Naqv G， Koncz A， Perl A.T-and B-cell abnormalities in systemic lupus erythematosus [J].Critical Reviews in immunology，2005，25（2）：123-140.

[9]Asseman C，Mauze S， Leach M W，et a1.An essential role for interleukin 10 in the function of regulatory T cells that inhibit intestinal in flammation[J].J Exp Med，1999，190（7）：995-1004.

[10]王慧娟，季曉輝，劉曉華等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者白介素-10表達(dá)的研究[J].中華皮膚科雜志， 2003，36（12）：716-717

[11]Scudla V，Horak P，F(xiàn)altynek L，et al.The importance of determination of interleukin-10 in the blood of patients with systemic lupus erythematosus[J]. Cas Lek Cesk，1998，137（2）：44-47.

編輯/康潔