摘要：目的 探討低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥頑固性幻聽的療效及安全性。方法 收集42例臨床伴難治性幻聽的精神分裂癥患者，隨機(jī)分為研究組和對照組，研究組用低頻rTMS聯(lián)合奧氮平治療，對照組單用奧氮平治療，療程8w，分別于治療前、治療后第8w進(jìn)行評定，采用聽幻覺量表（AHRS）評定臨床療效，采用副反應(yīng)量表（TESS）評估不良反應(yīng)。結(jié)果 治療8w后研究組幻聽評分均明顯低于對照組（P<0.05），療效有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合奧氮平治療能有效改善精神分裂癥頑固性幻聽癥狀，且安全性高；聯(lián)合治療未增加不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步推廣。

關(guān)鍵詞：低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；奧氮平；精神分裂癥幻聽

幻聽作為一種精神病性癥狀，是一種主觀體驗(yàn)，是一種異常現(xiàn)象，在精神分裂癥中十分常見，該癥狀的發(fā)生率在精神分裂癥急性發(fā)作時(shí)可高達(dá)50%～80%，即使經(jīng)過積極的藥物治療，仍有25%～30%的患者幻聽癥狀經(jīng)抗精神病藥物治療無效而遷延不愈，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1，2]。近年來，國內(nèi)外均有報(bào)道顯示低頻rTMS對精神分裂癥頑固性幻聽的治療有效[3]。本研究對低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥頑固性幻聽療效及安全性進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1一般資料 為2013年1月～12月作者所在醫(yī)院住院治療的患者42例。入組標(biāo)準(zhǔn)為：①符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～50歲；③患者在入組前已經(jīng)服用抗精神病藥物治療2個(gè)月以上，但是幻聽癥狀未見好轉(zhuǎn)；④所有受試者均為右手利，聽力正常，能配合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療；⑤所有入組對象均排除以下情況：嚴(yán)重的心、肝、腎等軀體疾?。痪癜l(fā)育遲滯；有癲癇病史；酒精及藥物依賴；妊娠或哺乳期婦女。

42例患者中，男性20例，女性22例，病程為7個(gè)月～5年，平均病程為（3.35±1.24）年。兩組患者在性別構(gòu)成、平均年齡、平均病程方面具有可比性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法 對照組患者僅接受奧氮平治療，劑量在15～20 mg/d，觀察組患者接受奧氮平聯(lián)合低頻rTMS治療。采用聽幻覺量表（AHRS）評定臨床療效，采用副反應(yīng)量表（TESS）評估不良反應(yīng)。分別于治療前和治療第8w末各評定一次。量表評定由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的兩位臨床主治醫(yī)師進(jìn)行評定。治療前及治療后每2w行血、尿常規(guī)、肝功能、心電圖檢查。

1.3低頻rTMS治療方法 rTMS為武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新技術(shù)有限公司生產(chǎn)的 型經(jīng)顱磁刺激儀，選用\"8\"字形線圈，治療前測定每例患者的運(yùn)動(dòng)閾值。治療參數(shù)：治療頻率1Hz；刺激部位為左側(cè)顳頂葉，即左顳點(diǎn)（T3）和左頂點(diǎn)（P3）連線的中點(diǎn)；刺激強(qiáng)度為100%MT。刺激40次/min，治療20min/d。rTMS治療，1次/d，10個(gè)工作日為1個(gè)療程，共2療程，間隔2w。

1.4統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析

2結(jié)果

2.1兩組療效比較 治療前兩組患者AHRS評分組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療8w后，研究組幻聽評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組TESS評分比較 治療期間，僅有1例研究組患者出現(xiàn)局部不適及頭痛，約持續(xù)出現(xiàn)兩天，繼續(xù)治療未再出現(xiàn)，其余患者無不適主訴。兩組血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、心電圖檢查與治療前均無明顯變化。所有患者均能耐受并完成治療。治療前及治療后8w末，兩組間TESS評分差異無顯著性（P>0.05）。

3討論

經(jīng)顱磁刺激技術(shù)（TMS）作為一項(xiàng)新興的神經(jīng)刺激技術(shù)，與PET、FMRI、MEG并稱為21世紀(jì)的四大腦科學(xué)技術(shù)。2010年，美國將TES技術(shù)評為21世紀(jì)最具發(fā)展前景的十大醫(yī)學(xué)技術(shù)之一。經(jīng)顱磁刺激技術(shù)自1985年問世以來，在全世界范圍內(nèi)得到了快速發(fā)展與應(yīng)用。我國從上世紀(jì)80年代末開始研發(fā)TMS技術(shù)，該技術(shù)已經(jīng)從神經(jīng)電生理的檢測應(yīng)用，發(fā)展到了神經(jīng)、精神、康復(fù)領(lǐng)域的診療應(yīng)用。特別是近幾年，TMS技術(shù)在精神心理學(xué)科、神經(jīng)康復(fù)學(xué)科的臨床應(yīng)用得到了快速推廣。

經(jīng)顱磁刺激（TMS）是一種相對無痛苦的、非侵入性的、安全的治療方法，其原理是流經(jīng)線圈的變化電流產(chǎn)生磁場，該磁場在大腦皮質(zhì)全層以及部分白質(zhì)產(chǎn)生電流，刺激皮質(zhì)椎體細(xì)胞和皮質(zhì)聯(lián)絡(luò)細(xì)胞，引起細(xì)胞膜去極化，進(jìn)而影響精神活動(dòng)[4]。

世界衛(wèi)生組織（1973）領(lǐng)導(dǎo)的精神分裂癥跨文化研究（IPSS）中，聽幻覺癥狀占急性精神分裂癥患者人數(shù)的65%[5]。有研究發(fā)現(xiàn)幻聽患者左側(cè)大腦顳頂葉皮層活躍，刺激大腦這一區(qū)域，可以減少幻聽。

本研究采用低頻rTMS聯(lián)合奧氮平及單用奧氮平治療伴有頑固性幻聽的精神分裂癥患者，結(jié)果顯示，接受1Hz左側(cè)顳頂葉低頻rTMS治療的患者與對照組患者相比，治療8w后 AHRS評分明顯低于對照組（P<0.05），療效有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在安全性方面，兩組治療結(jié)束時(shí)TESS評分比較無明顯差異。表明rTMS在治療精神分裂癥方面能明顯減輕幻聽癥狀，且安全性高。

綜上所述，低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合奧氮平治療能有效改善精神分裂癥頑固性幻聽癥狀，且安全性高；聯(lián)合治療未增加不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]高志勤，余海鷹，崔雪蓮，等.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療軍人精神分裂癥慢性幻聽療效觀察[J].人民軍醫(yī)，2010，53（1）：5-6.

[2]徐亞秋，謝世平，杜經(jīng)綸.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥頑固性幻聽的臨床研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，21（3）：177-180.

[3]高志勤，余海鷹，孫劍.經(jīng)顱磁刺激在精神分裂癥研究中的應(yīng)用[J].國際精神病學(xué)雜志，2007，34（4）：205-208.

[4]Haraldsson HM，F(xiàn)errarelli F，Kalin NH，et al.Transcranial magnetic stimulation in the investigation and treatment of schizophrenia：a review [J]. Schizophr Res，2004，71（1）：1-16.

[5]沈漁邨.精神病學(xué)[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：510.

編輯/申磊