摘要：目的 研究鹿瓜多肽臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)及發(fā)生規(guī)律，為合理使用鹿瓜多肽注射劑的同時，應(yīng)加強用藥監(jiān)測與預(yù)防，以盡量避免和減少ADR的發(fā)生。為臨床合理用藥提供參考。方法 采用回顧性分析方法對我院 2011年3月～2014年3月，上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的35例鹿瓜多肽不良反應(yīng)進行分析。結(jié)果 鹿瓜多肽不良反應(yīng)中，男性19例（54.3%），女性 16例（45.7%）；其臨床不良反應(yīng)主要為過敏反應(yīng)，引起過敏性休克5例（14.3%）。結(jié)論 藥物使用過程中必須嚴(yán)密監(jiān)測，合理使用鹿瓜多肽的同時，減少和避免不良反應(yīng)也尤為重要。

關(guān)鍵詞：鹿瓜多肽；不良反應(yīng)；過敏反應(yīng)；藥物監(jiān)測

鹿瓜多肽是鹿科動物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子，經(jīng)分別提取后制成的滅菌水溶液，為中藥復(fù)合制劑，藥物成分復(fù)雜， 主要含有骨誘導(dǎo)多肽類生物因子、甜瓜籽提取物、多種游離氨基酸、有機鈣和磷等成分，適用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨折的早期愈合、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿疼痛及創(chuàng)傷恢復(fù)等[1]。但其中多肽有較強的抗原性， 個體耐受性不同， 可能是引起過敏反應(yīng)的主要原因。此外不合理的藥物配置、藥物濃度過度、滴速過快也可致過敏反應(yīng)[2]。本研究采用回顧分析方法對本院 2011年3月～2014年3月上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的35例鹿瓜多肽不良反應(yīng)進行分析，探討該藥品不良反應(yīng)原因、歸納其特點和規(guī)律，旨在指導(dǎo)臨床合理。

1臨床資料

收集本院2011年3月～2014年3月，上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的35例鹿瓜多肽不良反應(yīng)。檢索有關(guān)鹿瓜多肽注射液和粉針劑致不良反應(yīng)的報告表，統(tǒng)計分析不良反應(yīng)發(fā)生的年齡、性別、藥物過敏史、原患疾病分布、給藥途徑與劑量、出現(xiàn)不良反應(yīng)的時間及臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)的分級、治療干預(yù)結(jié)果及不良反應(yīng)用藥相關(guān)性評價。

2結(jié)果

2.1 性別和年齡分布 在35例鹿瓜多肽ADR中，男性26例（74.28%），女性12例（25.72%）；年齡23歲～85歲，平均（51.88±17.35）歲。

2.2藥物過敏史 25例ADR中，無藥物過敏史31例（88.6%），有藥物過敏史3例（8.6%） ，藥物過敏史不詳1例（2.9%）。

2.3原發(fā)疾病 骨折25例（71.42%）， 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎例4（11.43%），腰椎間盤脫出癥2例（ 5.71%）， 燒傷、小腿潰瘍、膝關(guān)節(jié)疼痛、閉合性胸部損傷各 1 例。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生時間 不良反應(yīng)發(fā)生時間最快的為30min，最長達到4h，見表1。

2.5不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)，見表2。

2.6用藥情況 單純使用鹿瓜多肽患者藥 31例（88.57%）；聯(lián)合用藥3例，產(chǎn)生不良反應(yīng)癥狀后，而繼續(xù)使用除鹿瓜多肽注射劑外其他藥物治療未再發(fā)生不良反應(yīng)，所以排除其他藥物不良反應(yīng)的可能性。針對發(fā)生ADR的35例患者均為靜脈滴注鹿瓜多肽，其中33例（94%）的溶媒為5%葡萄糖注射液，2例（6%）的溶媒為0.9% 氯化鈉注射液；35例的溶媒量均為250 ml。本研究患者均在說明書用藥范圍（ 4～24mg）以內(nèi)，合理用藥。

2.7 ADR 嚴(yán)重程度分級及治療干預(yù)結(jié)果 35例 ADR 中， 嚴(yán)重程度分級為一般的20例（57%），新的一般9例（26%），新的嚴(yán)重的6例（17%），對ADR 的治療干預(yù)結(jié)果中治愈32例（91%），好轉(zhuǎn)3例（9%）。

2.8鹿瓜多肽 ADR 的發(fā)生率與使用量的相關(guān)性 我院在2011年3月～2014年3月給患者使用鹿瓜多肽注射液（商品名： 松梅樂），產(chǎn)自哈爾濱譽衡藥業(yè)有限公司，用藥人數(shù)2800人，共258.38 g，不良反應(yīng)共12例；發(fā)生率 0.43%；使用黑龍江迪龍制藥有限公司的注射用鹿瓜多肽粉針（商品名：綿舒）共292.58g，用藥人數(shù)2857人，不良反應(yīng)共18例，發(fā)生率0.63%。數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 軟件進行統(tǒng)計分析，哈爾濱譽衡藥業(yè)的鹿瓜多肽注射液ADR的發(fā)生率與使用量呈不顯著負(fù)相關(guān)（P>0.05）；黑龍江迪龍制藥有限公司的注射用鹿瓜多肽粉針ADR的發(fā)生率與使用量呈正相關(guān)（P<0.05）。

3討論

3.1結(jié)果分析 從年齡和性別上分析，35例患者主要集中于老年人群，原因在于老年人風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿疼痛等各類疾病的發(fā)病率較其他人群高，此外，老年人對于藥物的敏感性和耐受性較中青年高，所以容易發(fā)生ADR。藥物過敏史也成為藥物的變態(tài)反應(yīng)，是由藥物引起的過敏反應(yīng)，與人的特異過敏體質(zhì)有關(guān)[3]，為減少和預(yù)防患者ADR，注射預(yù)防鹿瓜多肽時應(yīng)該做到：用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者有無該藥過敏史或藥物ADR史，有過敏史及過敏性疾病史者禁用或慎用；建議在使用前做皮膚過敏試驗；保證患者安全。骨折、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腰椎間盤脫出癥、燒傷、小腿潰瘍、膝關(guān)節(jié)疼痛、外傷等原發(fā)性的疾病注射鹿瓜多肽時，應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，辨證施治，對癥下藥，并嚴(yán)格控制用藥劑量和療程[4]。從發(fā)作時間分析，藥物不良反應(yīng)的時間也比較迅速，1～5min達到了68.57%，提醒我們臨床醫(yī)務(wù)人員，要特別關(guān)注患者用藥后的前5min反應(yīng)，用藥10～30min不良反應(yīng)22.86%，用藥4h～12h不良反應(yīng)發(fā)生率8.57%要求我們在用藥的整個過程中密切注意；兩個廠家鹿瓜多肽ADR的發(fā)生率與使用量的相關(guān)分析，兩個廠家的鹿瓜多肽的ADR不同，可能是生藥原料鹿骨和甜瓜子的產(chǎn)地和采集期上有差異，造成有效成分差異較大，生產(chǎn)鹿瓜多肽注射劑過程中難以控制多肽含量一致；另外，生產(chǎn)加工工藝、質(zhì)量控制不同。建議廠家在生產(chǎn)時，嚴(yán)格進行質(zhì)量控制，制定嚴(yán)格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提取最大有效成份，注意雜質(zhì)和無效成分剔除，把過敏反應(yīng)在制劑環(huán)節(jié)出現(xiàn)的問題降至最低，減少ADR的發(fā)生。

3.2預(yù)防 鹿瓜多肽注射劑臨床使用較普遍在骨傷科，藥品應(yīng)用廣泛，但其安全性問題已引起國家相關(guān)部門重視，合理使用鹿瓜多肽，減少ADR的發(fā)生，更好的發(fā)揮其治療作用[5]，要注意以下幾點：①用藥前藥詳細(xì)的詢問患者過敏史、藥物ADR史，有上述患者要慎用或者禁用鹿瓜多肽，且用藥要前進行皮試。②廠家要嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)，保留最大有效成份，注意去除雜質(zhì)。③臨床上使用鹿瓜多肽時，注意控制藥物濃度和滴速，患者注射過程中，注意觀察其病情和變化。

參考文獻：

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編輯/丁一