摘要：目的 探討胸水結(jié)核分枝桿菌脫氧核糖核酸（TB-DNA）、腺苷脫氨酶（ADA）、癌胚抗原（CEA）和糖類抗原125（CA125）的檢測(cè)對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值。方法 采用酶法測(cè)定ADA；采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CEA、CA125；采用熒光定量PCR測(cè)定TB-DNA。按試劑盒提供的參考值確定正常界值，超過以上各值作為陽性標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果 結(jié)核組TB-DNA、ADA含量及陽性率較惡性組高（P<0.05），CEA和CA125含量及陽性率較惡性組低（P<0.05）。結(jié)論 胸水TB-DNA、ADA、CEA和CA125的聯(lián)合檢測(cè)可以提高結(jié)核性胸膜炎的診斷率，對(duì)結(jié)核性和惡性胸水的鑒別有重要意義。

關(guān)鍵詞：結(jié)核性胸膜炎；結(jié)核分枝桿菌；ADA；CEA；CA125

結(jié)核性胸膜炎是肺外結(jié)核的常見表現(xiàn)形式，其發(fā)生率占胸腔積液的54.78%以上[1]。需與惡性胸水鑒別，以找到TB及癌細(xì)胞、胸膜活檢有相應(yīng)病理改變來做出診斷。然而在實(shí)際工作中胸水TB涂片或培養(yǎng)陽性率及檢出率極低，且胸膜活檢又存在一定的創(chuàng)傷性。因此，選擇一種合適的無創(chuàng)的檢測(cè)指標(biāo)對(duì)于結(jié)核性胸膜炎早期準(zhǔn)確診斷具有重要意義。本文通過對(duì)TB-DNA、ADA、CEA和CA125的檢測(cè)，探討胸水中以上指標(biāo)在鑒別結(jié)核性與惡性胸水的診斷價(jià)值，為提高結(jié)核性胸膜炎診斷的準(zhǔn)確性提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料 對(duì)我院呼吸科2009年1月～2014年1月收治的胸腔積液患者88例采集胸水，其中結(jié)合影像學(xué)檢查、臨床表現(xiàn)或病理組織細(xì)胞學(xué)檢查，證實(shí)為結(jié)核性胸膜炎患者48例，證實(shí)為癌性胸腔積液患者40例。

1.2檢測(cè)方法 取胸腔積液5ml，3000r/min離心5min，取上清液，采用酶法測(cè)定ADA，試劑盒由中德合資北京利德曼生化有限公司提供；采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CEA、CA125，試劑盒由瑞士羅氏公司提供。按試劑盒提供的參考值確定正常界值：ADA<20U/L、CEA<5ng/ml，CA125<35U/ml。采用熒光定量PCR對(duì)TB-DNA進(jìn)行檢測(cè)，試劑由中山大學(xué)達(dá)安基因公司提供，操作按照儀器使用說明書進(jìn)行，將TB-DNA大于4×103拷貝/L作為陽性標(biāo)準(zhǔn)。聯(lián)合檢測(cè)陽性例數(shù)為兩種方法任意一種檢測(cè)出陽性的例數(shù)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件采用SPSS13.0，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

2.1兩組患者胸腔積液TB-DNA、ADA、CEA和CA125的測(cè)定，見表1。

2.2兩組患者胸腔積液TB-DNA、ADA、CEA和CA125陽性率比較，見表2。

3討論

ADA是嘌呤核苷分解代謝過程中的一種重要酶類，在T淋巴細(xì)胞的增殖和分化中起到主要促進(jìn)作用。結(jié)核性胸膜炎產(chǎn)生積液時(shí)，因TB抗原的刺激，T淋巴細(xì)胞增殖和分化能力增強(qiáng)， ADA活性增加。而在惡性胸腔積液時(shí)，T淋巴細(xì)胞增殖受到抑制，ADA活性降低。本研究顯示結(jié)核組ADA水平和陽性率明顯高于惡性組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，ADA對(duì)結(jié)核性胸膜炎診斷的敏感性為87.5%，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[2]。提示ADA是鑒別結(jié)核性與惡性胸腔積液的理想指標(biāo)。

TB-DNA的檢測(cè)是運(yùn)用PCR技術(shù)以DNA復(fù)制為原理而進(jìn)行的核酸體外擴(kuò)增，靈敏度高，但此方法有一定的局限性，當(dāng)胸腔積液中TB太少或是含有TaqDNA抑制物時(shí)可能出現(xiàn)假陰性[3]。本研究發(fā)現(xiàn)TB-DNA對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷敏感性為72.9%，高于文獻(xiàn)報(bào)道[4]，特異性為87.5%，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[5]。在本研究中惡性胸腔積液中出現(xiàn)TB-DNA陽性的結(jié)果，可能與合并TB感染有關(guān)，也不排除實(shí)驗(yàn)室污染。

CEA是一種胚胎性致癌抗原，CA125為糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原，當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí)，二者產(chǎn)生并釋放增高。本研究結(jié)果顯示，雖然結(jié)核組胸腔積液中CEA、CA125水平也有升高，但惡性組中CEA、CA125含量明顯高于結(jié)核組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示二者升高明顯時(shí)考慮惡性胸腔積液可能大。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[6]相對(duì)于血液，胸腔積液中的CEA出現(xiàn)的要早而消失的也要晚些，故CEA的監(jiān)測(cè)對(duì)于惡性胸腔積液更有意義。

本研究四項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果顯示，在結(jié)核組中診斷敏感性為93.8%，惡性組為76.7%，明顯高于任一單項(xiàng)檢測(cè)方法，且結(jié)核組明顯高于惡性組。說明四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可以提高陽性檢測(cè)率，減少誤診，對(duì)鑒別結(jié)核性與惡性胸腔積液具有一定臨床意義，在提高結(jié)核性胸膜炎的診斷率上有一定的檢測(cè)價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊斌.結(jié)核性胸膜炎治療新進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（3）：8-10.

[2]Zemlin AE， Burgess LJ，Carstens ME.The diagnostic utility of adenosine deaminase isoenzymes in tuberculous pleural effusions[J].Int J Tuberc Lung Dis，2009， 13（2）：214-220.

[3]余小軍.聯(lián)合檢測(cè)血結(jié)核抗體和胸水TB-DNA對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué).2011，12（2）：16-17.

[4]顧炳權(quán)，白慧霞，羅鳴.胸水ADA、TB-DNA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值[J].中國血液流變學(xué)雜志. 2005，15（3）：466-467.

[5]Krenke R， Korczyński P.Use of pleural fluid levels of adenosine deaminase and interferon gamma in the diagnosis of tuberculous pleuritis [J].Curr Opin Pulm Med 2010，16（4）：367-375.

[6]呂定豐，翁躍頌，褚金國.聯(lián)合檢測(cè)血清和胸水中四種腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷意義[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2010，20（12）：3341-3342.

編輯/孫杰