[摘要] 目的 探討貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床效果及毒副作用。 方法 隨機選取2010年10月—2014年7月在該院治療的晚期結(jié)直腸癌患者，均給予貝伐單抗聯(lián)合化療治療。其中，貝伐單抗為美國綜合癌癥網(wǎng)指南推薦的5 mg/kg，每2周重復，觀察臨床療效及相關的不良反應。 結(jié)果 該研究納入的22例患者經(jīng)過治療，疾病的控制率為81.8%，而出現(xiàn)的毒副作用，主要是高血壓、血尿及尿隱血陽性。 結(jié)論 對于晚期結(jié)直腸癌患者的治療，采用貝伐單抗聯(lián)合化療治療，具有療效確切、不良反應少，且疾病控制率高等優(yōu)點，值得在臨床治療中推廣應用。

[關鍵詞] 結(jié)直腸癌；晚期；化療；貝伐單抗；臨床觀察

[中圖分類號] R735 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）02（a）-0100-02

Clinical observation of bevacizumab combined with chemotherapy in the treatment of advanced colorectal cancer

WANG Fengting

Department of Qujing First People's Hospital tumor in Yunnan Province，Yunnan 655000，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of bevacizumab combined with chemotherapy in treatment of advanced colorectal cancer and side effects. Methods Randomly selected patients with rectal cancer in 2010 October to 2014 July in our hospital for treatment of advanced colorectal tissue or cell， bevacizumab for National Comprehensive Cancer Network guidelines recommend 5mg/kg， repeated every two weeks，. Results This study included 22 patients through the control treatment， the disease was 81.8%， and the emergence of side effects， mainly hypertension， hematuria and urinary occult blood positive. Conclusion For the treatment of advanced colorectal cancer patients， with bevacizumab combined with chemotherapy in the treatment of， has exact curative effect， less adverse reaction， and the advantages of the high rate of disease control， is worthy to be popularized in clinical treatment.

[Key words] Colorectal cancer； Advanced； Chemotherapy； Bevacizumab； Clinical observation

結(jié)直腸癌是臨床上常見的惡性腫瘤，近年來的患病率呈現(xiàn)出上升趨勢，是患者致死的主要疾病之一[1]。為了改善晚期結(jié)直腸癌患者的治療效果，伊立替康、西妥昔單抗和貝伐單抗等藥物，在臨床治療中得到應用[2]。其中，貝伐單抗可用于重組人源化血管內(nèi)的內(nèi)皮生長因子，是一種單克隆抗體，對于結(jié)直腸癌腫瘤具有很好的療效，該研究隨機選取2010年10月—2014年7月在該院治療的22例患者，均給予貝伐單抗聯(lián)合化療治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2010年10月—2014年7月在該院治療的晚期結(jié)直腸癌患者22例，所有的患者均符合下列的標準：病灶經(jīng)MRI或CT等影像學檢查，可觀測出實體性腫瘤；經(jīng)組織病理學或者細胞學證實，均符合晚期結(jié)直腸癌的臨床癥狀，在初診時已經(jīng)出現(xiàn)遠處臟器轉(zhuǎn)移，或者在術后隨訪中，發(fā)現(xiàn)遠處臟器轉(zhuǎn)移；患者行為狀態(tài)（ECOG）評分0～2分，生存時間在3個月以上，且血常規(guī)、肝腎功能基本正常；均接受貝伐單抗聯(lián)合化療治療。患者的基本功能情況，詳見表1。

表1 晚期結(jié)直腸癌患者的基本資料

1.2 方法

該研究納入的22例患者均給予規(guī)格為100 mg/4 mL、生產(chǎn)批號為B3464BO1的貝伐單抗聯(lián)合化療治療。其中，貝伐單抗的劑量，按照美國綜合癌癥網(wǎng)（NCCN）指南推薦的每2周重復，5 mg/kg。治療方案為15例患者聯(lián)合FOLFIRI方案，7例患者聯(lián)合FOLFOX方案?；颊叩闹委熤芷跒?4周，每個患者平均治療周期為3.4。

1.3 觀察指標

聯(lián)合治療2個周期后，根據(jù)實體性腫瘤的療效進行評價，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD）?？陀^有效率=CR+PR，疾病控制率=CR+PR+SD。根據(jù)美國國立癌癥研究所制定的標準（NCI-CTC3.0）版評價治療期間出現(xiàn)的不良反應。

1.4 統(tǒng)計方法

所有的統(tǒng)計學資料均采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行處理。臨床觀測指標的對比，采用χ2檢驗，用百分率表示。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

該研究納入的22例晚期結(jié)直腸癌患者，均接受了超過2個周期的治療，最長的治療時間為8個周期。在所有的患者中，沒有完全緩解病例，部分緩解6例，占比27.3%，病情穩(wěn)定12例，占比54.5%，病情進展4例，占比18.2%，客觀有效率為27.3%，疾病的控制率（DCR）為81.8%。詳見表2。經(jīng)卡方檢驗，通過結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一線、二線或三線的治療患者，客觀有效率及疾病控制率，無明顯差異（P>0.05），無統(tǒng)計學意義。

表2 貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌患者的近期療效

2.2 安全性觀察

該研究納入的22例患者， 在治療期間發(fā)生的毒副作用均比較輕，主要是白細胞的減少以及嘔吐、惡心、腹瀉、出血和血壓升高等。其中，血液學毒性最為常見的是白細胞減少，主要為I～II度，2例患者出現(xiàn)了III度骨髓抑制，給予粒細胞集落刺激因子治療后恢復正常，未見IV度骨髓毒性。在該組研究中，腹瀉的發(fā)生率也較高，主要是使用CPT-11的患者，大都為I～II度，其中3例患者出現(xiàn)III度腹瀉，對癥處理后好轉(zhuǎn)。貝伐單抗相關副反應包括高血壓、血尿及尿隱血陽性。其中，高血壓4例、血尿1例、尿隱血陽性1例，均為I～II級，另外還有1例尿蛋白，為III級，經(jīng)治療后病情好轉(zhuǎn)。納入的22例患者中均未出現(xiàn)胃腸穿孔、動脈血栓形成以及其他嚴重出血事件。

3 討論

化療是晚期結(jié)腸癌主要治療方法，5-氟尿嘧啶是晚期結(jié)腸癌常用化療藥物，患者在接受治療后，生存期一般在1年左右。CPT-11及L-OHP在臨床治療中應用之后，CPT-11或L-OHP聯(lián)合5-Fu/CF化療方案，可明顯提升近期治療的效果，延長疾病進展時間，患者接受治療后，生存時間得以延長至18～21個月[3]。在最近10年來，新型分子靶向藥物如西妥昔單抗、貝伐單抗等的不斷出現(xiàn)，且在晚期結(jié)直腸癌的臨床治療中得到應用，明顯改善晚期結(jié)直腸癌患者的預后。

大量的研究結(jié)果證實，貝伐單抗聯(lián)合化療，可明顯改善晚期結(jié)直腸癌患者的效果，延長遠期生存時間。在研究中，涉及到的主要治療方案，包括IFL方案、5-Fu/LV方案、XELOX方案和FOLFOX方案等，這些方案對貝伐單抗聯(lián)合化療治療方案的制定，均具有借鑒意義[4]。同時，研究結(jié)果還證實，在晚期結(jié)直腸癌的二線治療過程中，貝伐單抗聯(lián)合化療也有臨床療效。2010年發(fā)表的5項研究，涉及超過2000例患者，結(jié)果顯示，該方案的生存時間方面更具有優(yōu)勢，患者的無進展生存期延長17.1%，而總生存期延長8.6%[5]。經(jīng)上述分析可知，貝伐單抗聯(lián)合化療在晚期結(jié)直腸癌一線、二線治療中，具有獨特的作用，生存時間從單純化療的18～21個月，延長至超過2年。在實際的臨床應用中，貝伐單抗的毒副作用包括高血壓、動脈血栓形成、出血、充血性心力衰竭及口角炎等，但是這些毒副作用比較輕微，不影響治療進程，且患者的耐受性良好。該研究納入22例患者，二線治療及其以上患者占比為68.2%，但客觀有效率仍舊達到了27.3%，表明該治療方案的療效較好。不過由于隨訪時間有限等原因，該研究上存在一定的缺陷，需要根據(jù)治療情況加以改進[6]。

分子靶向治療是未來抗腫瘤治療主要研究方向，目前已有多種分子靶向藥物用于臨床，與傳統(tǒng)的細胞毒藥物相比，毒性低，具有靶向性，在控制疾病進展、改善患者生活質(zhì)量等方面顯示重要作用。該組患者使用貝伐單抗聯(lián)合化療，療效較好，未見嚴重毒副作用，值得進一步觀察使用。

[參考文獻]

[1] 楊厚蓉，陶敏，段偉明.XELOX與FOLFOX4方案一線治療晚期直腸癌的近期療效及毒副作用比較[J].蘇州大學學報：醫(yī)學版，2010，12（6）：1011-1012.

[2] 徐志橋，劉培杰，沈鳳倩，等.XELOX與FOLFOXI方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床對照研究[J].中華腫瘤防治雜志，2010，17（3）：388-389.

[3] 金時代，李凱華，束永前.貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌22例臨床觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012，12（24）：1931-1932.

[4] 趙靜，張文，朱丹，等.貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察[J].中國癌癥雜志，2011，21（10）：799-800.

[5] 郭靜文，張龍開.貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床效果觀察[J].中國腫瘤防治雜志，2013，12（4）：1145-1146.

[6] 崔賽瓊. 貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期大腸癌的臨床研究[D].大連：大連醫(yī)科大學，2013.

[7] 張偉.貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌54例臨床觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2014，10（4）：131-132.

[8] 王素珍，張凱.探討貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌22例臨床觀察[J].黑龍江醫(yī)藥，2013，22（24）：191-192.

（收稿日期：2014-11-18）