【摘要】目的：探討中藥固體制劑生產(chǎn)的過程中抑制和防止污染出現(xiàn)的途徑和手段。方法：結合平時工作積累的經(jīng)驗，分析污染的具體來源以及有效的防治措施。結果與結論：中藥固體制劑生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的污染主要有粉塵污染和微生物污染，因此在生產(chǎn)的過程中也應該從車間的設計和區(qū)域劃分上對生產(chǎn)過程進行控制，同時還要對容易產(chǎn)生微生物污染的環(huán)節(jié)進行更加嚴格的控制，只有這樣，才能建立起一個更加合理科學的防范污染體系。

【關鍵詞】中藥固體制粒；生產(chǎn)；污染；防范

中藥固體制劑在藥品生產(chǎn)的過程中是一種十分常見的劑型，在中藥固體制劑凈化車間生產(chǎn)的過程中，會產(chǎn)生非常明顯的粉塵污染，所以在中藥固體制劑車間的設計和生產(chǎn)中，應該將粉塵的防治問題放在重要的位置上，只有這樣，才能更好的對生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的污染現(xiàn)象予以控制。

1、粉塵污染

1.1污染來源

工藝環(huán)節(jié)中，中藥固體制劑的生產(chǎn)工藝主要包括備料、粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、包衣、分裝、包裝等步驟。在這些工藝環(huán)節(jié)中，除包裝、備料中的稱量工序、分裝中的泡罩工序產(chǎn)塵少外，其他工序采用密閉設備生產(chǎn)就能避免粉塵飛揚，但在加料和出料過程中仍不可避免會產(chǎn)生大量的粉塵。另外，采用半自動膠囊填充機充填膠囊時，在充填過程中也會產(chǎn)生大量的粉塵；在包衣機操作時，由于片子間的摩擦、翻滾，同樣會產(chǎn)生大量的粉塵。

1.2改進方法

在生產(chǎn)的過程中，應該單獨的去設置稱量室，藥物生產(chǎn)相關規(guī)定明確指出制劑的原輔料稱量的過程應該在專門的房間內(nèi)完成。

1.2.1區(qū)域的劃分應該多中心化和模式化。在生產(chǎn)的過程中，可以將生產(chǎn)工藝比較相似的工序合并在一起，這樣不僅能夠提高生產(chǎn)效率，同時還能明顯的減少生產(chǎn)過程中出產(chǎn)生的污染現(xiàn)象。固體制劑的生產(chǎn)車間在生產(chǎn)的過程中完全可以先完成合并片劑、顆粒劑和硬膠囊之后再進行壓片包衣和顆粒或者是膠囊的分裝，這種生產(chǎn)模式也就是2我們通常所說的一頭三尾模式。

1.2.2防止工藝走廊出現(xiàn)粉塵污染。在生產(chǎn)的過程中，如果工藝走廊不受到粉塵污染，就可以非常有效的對各項操作中間出現(xiàn)的交叉感染現(xiàn)象進行更加有效的控制，在空間的劃分方面，可以在工藝走廊的中間位置設置緩沖室和操作間，這樣就可以使得工藝走廊受污染的幾率大大降低，同時還可以將比較類似的工藝在一個操作間完成，這樣不僅提高了生產(chǎn)的效率，也減少了工藝走廊受污染的幾率。

1.2.3采用塵源隔離措施。一些塵源完全是可以通過物理屏障的方式對其進行有效的控制的，在采取措施的時候，應該保證操作的安全性和便捷性不會受到非常明顯的影響，同時還應該選擇合適的除塵器在粉塵進入到車間之前就對其進行有效的控制，。但是，如果想保證生產(chǎn)的過程中操作間的防塵效果更好，應該采用壓差隔離的措施，利用壓差來對生產(chǎn)中的粉塵進行控制。在這方面，相關的文件中也早已經(jīng)做出了明確的規(guī)定，空氣質(zhì)量等級相同的區(qū)域，如果生產(chǎn)過程中所產(chǎn)生的粉塵非常多，應該使該區(qū)域保持負壓的狀態(tài)，空氣質(zhì)量好和空氣質(zhì)量差的區(qū)域，壓差也不能超過10Pa，在必要的時候，不同的區(qū)域內(nèi)部可以存在壓差梯度，壓差的隔離措施應該應用在一些藥性不是特別強的生產(chǎn)環(huán)節(jié)當中壓差最小也不能小于5Pa，操作間還應該在回風口的位置用表面有甘油的紗布覆蓋，這樣也可以有效的避免粉塵進入到空調(diào)系統(tǒng)當中，也很好的避免了不同材料之間發(fā)生非常明顯的交叉感染現(xiàn)象。

1.2.4全新風排措施。如果一個區(qū)域當中粉塵數(shù)量非常多，同時藥性和揮發(fā)性都特別的強，在操作間就應該采用全新風全排措施，在生產(chǎn)的過程中也不能使用回風，全新風全排的措施會使得凈化空調(diào)系統(tǒng)在運行的過程中要消耗非常高的費用，但是這種方法可以很好的保證生產(chǎn)的實際質(zhì)量，同時還可以保證其他的原料不會受到非常大的影響，而對于重要固體制劑，同時生產(chǎn)數(shù)量也相對比較多的地方，應該采取局部的防塵措施，也可以選擇精密性良好的灰塵量相對較小的設備，這樣也可以大大減少生產(chǎn)過程中的灰塵量。

2、微生物污染

2.1污染來源

微生物以各種形式如附著、漂浮等普遍、大量存在，具有高繁殖性，只要有繁殖條件存在，就能以幾何級數(shù)繁殖，且無論其本身還是代謝物一般都具有毒性或高毒性。藥品作為特殊商品，必須控制藥源性感染，同時作為生產(chǎn)廠家，不能讓消費者有感染致病微生物的潛在危險。據(jù)統(tǒng)計，藥品生產(chǎn)上的微生物污染有20%由空氣系統(tǒng)帶入。操作人員也是最大的污染媒介，人體的外表皮膚、毛發(fā)，以及穿戴的鞋、帽和衣服上都帶有微生物。染菌普查結果證明，健康人每日排泄的微生物數(shù)目達1014，約1/1000是大腸桿菌；操作人員的口罩使用1d后，從內(nèi)側(cè)檢出的細菌約是外側(cè)的100倍，手指染菌是為每食指4500個，人在行走時發(fā)菌數(shù)為每人每分鐘700～5000個。生產(chǎn)工藝的落后和不合理是中藥口服固體制劑微生物污染的主要污染源。當工藝用水、設備、公用器具清洗時使用的飲用水和純化水水質(zhì)不合格，會造成微生物的被直接污染；中藥口服固體制劑的原料大多含有糖類、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)成分，在適宜的溫度和濕度下，微生物容易生長、繁殖；包裝材料在包扎、保管過程中往往會被微生物污染；直接與藥物接觸的各類制藥機械及各種盛裝容器、用具等表面往往存在大量微生物；車間不易清洗的死角，潮濕、易霉變的角落，回風口、排風口的技術夾層，最易滋生微生物。

2.2預防措施

2.2.1生產(chǎn)環(huán)境。廠房的選址要盡量選擇一些不會引發(fā)污染的地點，這樣能夠使得物料和產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中所出現(xiàn)的污染風險，同時在生產(chǎn)之前，還要給各個生產(chǎn)車間進行防塵處理。

2.2.2工作人員。為了避免人體所攜帶的細菌污染藥品，對操作人員必須有嚴格的衛(wèi)生管理制度。進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員，不得化妝和佩戴飾物。操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。取樣環(huán)境要符合潔凈要求，取樣要嚴格按照標準操作規(guī)程進行操作，取樣后內(nèi)包裝要密封，做好取樣標識。對于開包的取樣產(chǎn)品，要優(yōu)先使用。

2.2.3生產(chǎn)過程。生產(chǎn)前，對所用藥材必須嚴格按炮制規(guī)范炮制；直接粉碎入藥的中藥材，應進行有效的清潔和滅菌，嚴格控制微生物限度。物料進入潔凈區(qū)，必須嚴格按照GMP規(guī)定的衛(wèi)生要求進行，檢查合格后，進入生產(chǎn)區(qū)必須除去外包裝，由物料通道進入。生產(chǎn)中，敞口工序必須在有空氣凈化設施的控制區(qū)域內(nèi)，最好采用符合GMP要求的較先進的密閉設備。

3、結語

重要固體制劑的生產(chǎn)中，一個非常嚴重的問題就是污染問題，這會在很大程度上提高生產(chǎn)的質(zhì)量，所以在生產(chǎn)過程中，必須要采取有效的措施對這種現(xiàn)象進行有效的控制，找到產(chǎn)生問題的根源，根據(jù)其發(fā)生的根本原因采取有效的措施，只有這樣，才能保證重要制劑的生產(chǎn)質(zhì)量。

參考文獻

[1]梁毅.論藥品生產(chǎn)過程中的污染成因與防范[J].中國藥房，2011（41）

[2]楊云.現(xiàn)代制藥企業(yè)設計模式的探討[J].醫(yī)藥工程設計，2009（04）