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        豬偽狂犬病流行勢(shì)態(tài)、發(fā)病原因分析及預(yù)防措施

        2015-04-29 00:00:00袁沖

        上世紀(jì)末和本世紀(jì)初,當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)很多豬場(chǎng)都未進(jìn)行偽狂犬病的免疫,造成豬群對(duì)偽狂犬病的防疫力薄弱,許多豬場(chǎng)暴發(fā)了偽狂犬病疫情,疫情癥狀主要是母豬流產(chǎn),仔豬出現(xiàn)神經(jīng)癥狀,腹瀉伴隨高死亡率等。大約在2005年,大多豬場(chǎng)都已經(jīng)開(kāi)始實(shí)施免疫,并且第一波的暴發(fā)疫情也已渡過(guò)。當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn),偽狂犬病嚴(yán)重發(fā)病的豬場(chǎng)很少,但問(wèn)題并沒(méi)有根除,事實(shí)上,那時(shí)的偽狂犬病已經(jīng)進(jìn)入散發(fā)狀況。臨床上,偽狂犬病多以大豬呼吸道癥狀為主,主要表現(xiàn)為咳嗽,但死亡率不高,卻會(huì)引發(fā)繼發(fā)感染,尤其是胸膜肺炎等,并導(dǎo)致一定的死亡。這些呼吸道癥狀在很多豬場(chǎng)并沒(méi)有引起足夠重視。在臨床上,也未將喘氣病和偽狂犬病的咳嗽區(qū)分開(kāi),但實(shí)際上,兩者的咳嗽在臨床表現(xiàn)上完全不同。在這樣的情況下,很多豬場(chǎng)使用了藥物,但針對(duì)偽狂犬病的呼吸道癥狀,利用藥物是無(wú)法得到有效控制的。

        我國(guó)豬偽狂犬病的現(xiàn)狀是,目前幾乎所有豬場(chǎng)都實(shí)施偽狂犬病免疫,對(duì)該病相當(dāng)重視,但偽狂犬病野毒陽(yáng)性豬場(chǎng)也非常普遍,甚至許多豬場(chǎng)在引種過(guò)程中都擔(dān)憂(yōu)種豬場(chǎng)提供的種豬是否存在偽狂犬病帶毒問(wèn)題。眾多豬場(chǎng)在大豬階段存在偽狂犬病感染,其中有的豬場(chǎng)存在發(fā)病狀況。2011年底,我國(guó)河南、山東、山西、河北四省幾乎在同一時(shí)間暴發(fā)了豬偽狂犬病,母豬大量流產(chǎn),仔豬的死亡率幾乎達(dá)到100 %,甚至肥豬也出現(xiàn)死亡,其中部分是因繼發(fā)感染死亡,感染程度相當(dāng)嚴(yán)重。許多豬場(chǎng)伴隨出現(xiàn)了貓狗死亡,隨后疫情在全國(guó)開(kāi)始蔓延,幾乎覆蓋全國(guó)。

        造成這一狀況的原因無(wú)外乎幾個(gè)方面。

        其一,免疫不合理,出現(xiàn)免疫空白問(wèn)題,主要表現(xiàn)在:① 免疫程序與疫苗特性不對(duì)稱(chēng),不同類(lèi)型的疫苗應(yīng)實(shí)施相對(duì)應(yīng)的免疫程序;② 免疫時(shí)機(jī)把握不正確,尤其是仔豬的首免時(shí)間;過(guò)早免疫,將因母源抗體干擾問(wèn)題造成免疫失敗。應(yīng)根據(jù)檢測(cè)狀況來(lái)確定,其中應(yīng)考慮一年檢測(cè)幾次和檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)是否正確這兩大問(wèn)題,檢測(cè)的某一時(shí)間點(diǎn)并不能代表豬群一年的抗體變化;③ 商品豬不免疫或僅免疫一次,不能確保所有的豬都免疫成功,因?yàn)槊款^豬的母源抗體不一致,會(huì)造成一定比例的豬得不到有效免疫。④ 免疫量不足。

        其二,病原。豬場(chǎng)引進(jìn)種豬的同時(shí),不小心將偽狂犬病原引入,加上自身免疫漏洞,可能就會(huì)引發(fā)問(wèn)題。

        其三,消毒、隔離措施不嚴(yán),僅采取一般的控制措施,未實(shí)施撲滅方案。

        其四,飼養(yǎng)與管理也相當(dāng)重要。飼養(yǎng)上,尤其是母豬飼養(yǎng),是否調(diào)節(jié)好母豬的泌乳能力,因?yàn)樽胸i的母源抗體來(lái)源于初乳,如母豬奶水不好,初乳不足,造成仔豬抗體水平普遍較低時(shí),免疫程序必須作出相應(yīng)調(diào)整。目前的問(wèn)題在于,同一豬場(chǎng)的母源抗體差異巨大,對(duì)仔豬免疫時(shí)間的確定帶來(lái)困難。管理上,在豬群免疫過(guò)程中,疫苗是否注射入肌肉中,目前發(fā)現(xiàn)很多豬場(chǎng)在免疫接種3 d~5 d后,注射部位起包,這在免疫上肯定達(dá)不到預(yù)期的效果。最近,我也發(fā)現(xiàn)很多豬場(chǎng)使用的注射器針頭的長(zhǎng)度存在問(wèn)題,60~70日齡的豬使用1.5 cm長(zhǎng)的針頭,100日齡以后的豬使用2 cm長(zhǎng)的針頭,這樣的針頭是否能夠確保疫苗注射入肌肉層中還存在疑問(wèn)。

        其五,有人提出,這類(lèi)問(wèn)題以前就一直存在,那為何偏偏是現(xiàn)在才暴發(fā)疫情呢?因?yàn)椋壳拔覀兠鎸?duì)的現(xiàn)實(shí)是“高致病性強(qiáng)毒株”的出現(xiàn),這里暫不探討其變異情況,只需明白這一點(diǎn),即該毒株的致病力相當(dāng)強(qiáng),對(duì)大日齡的豬進(jìn)行攻毒試驗(yàn),即使豬的日齡很大,也會(huì)引起死亡,毒力相當(dāng)強(qiáng)。

        接下來(lái),回顧一下免疫漏洞這一原因。在母豬上進(jìn)行免疫,大部分豬場(chǎng)喜歡采用普免方式,一般1年普免3~4次,但疫苗的組成,其不同的抗原、毒株以及佐劑,會(huì)造成母豬免疫后抗體走勢(shì)存在不同的變化。這對(duì)母豬自身來(lái)說(shuō)還不會(huì)有太大的影響,關(guān)鍵是普免后,不同時(shí)間點(diǎn)所產(chǎn)仔豬的母源抗體獲取量存在差別。母源抗體的差異就會(huì)影響仔豬的首免時(shí)間,如果仔豬首免時(shí)間安排不當(dāng),那么就可能會(huì)發(fā)生首免失敗。

        母源抗體與首免和加強(qiáng)免疫的關(guān)系,如果在母源抗體下降到快要轉(zhuǎn)陰時(shí)免疫,受到母源抗體的干擾最小,就會(huì)產(chǎn)生較好的應(yīng)答,再補(bǔ)免一次,產(chǎn)生的免疫應(yīng)答會(huì)更高。但如果免疫時(shí)間太早,母源抗體將會(huì)干擾疫苗的免疫效果,可能反而會(huì)檢測(cè)不到抗體。因此,需要做母源抗體消長(zhǎng)測(cè)定來(lái)確定首免時(shí)間。而且母豬免疫后,不同時(shí)間點(diǎn)所產(chǎn)仔豬所獲的母源抗體是否一致也需考慮。就總體而言,飼養(yǎng)和管理,包括免疫操控上,永遠(yuǎn)是至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。

        在母源抗體消失后沒(méi)有進(jìn)行免疫而出現(xiàn)野毒感染的情況下,會(huì)出現(xiàn)何種變化?如果母源抗體2周齡后消失,這時(shí)出現(xiàn)野毒感染,大概3~4周齡后會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀,包括神經(jīng)癥狀和死亡,所以母源抗體2周消失,那么要求必須在這時(shí)進(jìn)行免疫。如果母源抗體5周后消失,那么發(fā)病一般在7周后,臨床表現(xiàn)為咳嗽和神經(jīng)癥狀。如果母源抗體持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng),在10周以上,大概在13~14周時(shí),臨床會(huì)出現(xiàn)咳嗽癥狀。一般來(lái)說(shuō),豬齡越高致死力越低,但對(duì)于高毒力和高致病性的毒株來(lái)說(shuō),對(duì)大豬的致死性也會(huì)造成一定的損失。這一情況說(shuō)明,需要根據(jù)不同母源抗體的消長(zhǎng)情況進(jìn)行免疫。當(dāng)母源抗體因各種原因出現(xiàn)不整齊或母源抗體持續(xù)時(shí)間較短,除了找出根源予以改善,通過(guò)滴鼻免疫建立粘膜免疫以彌補(bǔ)母源抗體的問(wèn)題必不可少。

        圖1為某些豬場(chǎng)的生產(chǎn)周轉(zhuǎn)圖,先看母豬和公豬,這些豬群要么免疫過(guò),要么已經(jīng)受到過(guò)野毒感染產(chǎn)生了免疫力,這些豬有免疫力,并會(huì)通過(guò)母源抗體傳遞給仔豬,因此在產(chǎn)房中,即使有野毒存在也并沒(méi)有任何臨床表現(xiàn)。到了保育室后,依舊有較高水平的母源抗體保護(hù),沒(méi)有任何臨床癥狀。但隨著豬日齡的增大,如果母源抗體消失后,沒(méi)有在正確的時(shí)間進(jìn)行免疫或者免疫失敗,就會(huì)造成免疫漏洞,這一漏洞在肥豬群中非常容易出現(xiàn)。一旦出現(xiàn)后,在肥豬群中就會(huì)出現(xiàn)咳嗽癥狀,隨著咳嗽不斷排毒,病毒壓力增加,最后會(huì)反過(guò)來(lái)增加母豬流產(chǎn)的可能性,以及仔豬群因神經(jīng)癥狀死亡的可能性。因此,肥豬階段往往會(huì)造成病毒擴(kuò)散,如若發(fā)生這一情況,當(dāng)仔豬發(fā)病后,以為是母豬免疫出現(xiàn)問(wèn)題,僅僅加強(qiáng)母豬免疫,而沒(méi)有去堵肥豬免疫這一漏洞,起到的效果可能是事倍功半。要想事半功倍的話,除了加強(qiáng)母豬免疫外,肥豬階段的這一漏洞也必須堵上。

        在大多數(shù)豬場(chǎng)中,肥育豬是免疫的薄弱環(huán)節(jié)。盡管大多數(shù)豬場(chǎng)基于母豬流產(chǎn)、仔豬神經(jīng)癥狀確定了偽狂犬病發(fā)病,但血清學(xué)結(jié)果顯示往往是肥育豬gE轉(zhuǎn)陽(yáng)在先。仔豬免疫的不完整或程序的偏差,或免疫量的不足,造成感染,使肥育期豬群不足以抵御強(qiáng)毒攻擊而感染,臨床出現(xiàn)咳嗽并大量排毒,同時(shí)血清gE抗體轉(zhuǎn)陽(yáng),大量強(qiáng)毒的擴(kuò)散,使母豬群處于病毒高壓下,抵御能力經(jīng)受考驗(yàn),當(dāng)病毒高壓突破母豬抗力,則出現(xiàn)流產(chǎn),繼而仔豬發(fā)病死亡。臨床案例顯示,有些豬場(chǎng)母豬在有非常高gB抗體水平的狀況下,也有出現(xiàn)較多流產(chǎn)病例并伴隨仔豬神經(jīng)癥狀的現(xiàn)象,因此肥育期的免疫漏洞不可忽視。

        豬偽狂犬病最早報(bào)道于1902年,至今已經(jīng)積累了100余年的防控經(jīng)驗(yàn)。其致病機(jī)制是從口鼻感染到扁桃體增殖,增殖后會(huì)侵害仔豬的腦部神經(jīng)系統(tǒng),臨床即表現(xiàn)出神經(jīng)癥狀并致死。對(duì)大豬來(lái)說(shuō),該病會(huì)侵害肺部,臨床出現(xiàn)呼吸道癥狀,主要是咳嗽。對(duì)于母豬,該病會(huì)通過(guò)血液循環(huán)進(jìn)入子宮和胎盤(pán),然后引起流產(chǎn)和死胎。因此,豬偽狂犬病從仔豬到大豬的癥狀變化是,越大的豬越不容易出現(xiàn)神經(jīng)癥狀,但越容易出現(xiàn)呼吸道癥狀。

        豬偽狂犬病的感染方式是病毒首先通過(guò)吸附侵入細(xì)胞,然后進(jìn)行增殖感染,最后再釋放出病毒,隨即發(fā)生排毒現(xiàn)象。如在吸附和侵入細(xì)胞前,豬群擁有足夠高的抗體水平,那么抗體會(huì)同細(xì)胞外病毒中和,但病毒一旦進(jìn)入細(xì)胞后,抗體將無(wú)法起作用,后續(xù)的作用就必須依靠細(xì)胞免疫,所以體液免疫和細(xì)胞免疫對(duì)控制偽豬狂犬病癥狀和排毒起著至關(guān)重要的作用。

        此外,豬偽狂犬病還有一個(gè)更為糟糕的現(xiàn)象,即潛伏感染,病毒的基因可以切入到動(dòng)物機(jī)體細(xì)胞的細(xì)胞核基因中潛伏下來(lái)。一旦潛伏,就終身帶毒,受到應(yīng)激時(shí),會(huì)再次復(fù)制病毒,復(fù)制后通過(guò)排毒形成污染源。如果免疫力不夠強(qiáng),那么該病毒在重新破壞細(xì)胞和復(fù)制的過(guò)程中,就會(huì)重新大量散毒,所以這就需要依靠強(qiáng)大的細(xì)胞免疫及體液免疫來(lái)應(yīng)對(duì)。

        細(xì)胞免疫和體液免疫的機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜,這里就簡(jiǎn)單介紹一下。首先體液免疫的攻擊目標(biāo)是組織間的病原或毒素物質(zhì)(細(xì)胞外的病原),而細(xì)胞免疫的攻擊目標(biāo)是受感染的細(xì)胞(細(xì)胞內(nèi)的病原),所以這兩者對(duì)豬偽狂犬病的控制相輔相成,都非常重要。尤其是細(xì)胞免疫對(duì)后期的控制排毒起著至關(guān)重要的作用。

        目前,因?yàn)樨i偽狂犬病的流行,開(kāi)發(fā)出了一些滅活苗。這里需注意兩點(diǎn),其一,滅活苗中的gE基因是否去除,否則無(wú)法區(qū)分免疫與野毒感染。其二,需要清楚的是活苗是以細(xì)胞免疫為主,滅活苗是以體液免疫為主。如果用新毒株制作滅活疫苗,其與流行毒株的一致性相對(duì)較高,但僅免疫滅活苗,若細(xì)胞免疫不夠強(qiáng)大,在強(qiáng)毒株流行的狀況下,6個(gè)月后有再次發(fā)病的可能性。

        豬偽狂犬病的癥狀首先是暴發(fā),其次為散發(fā)。暴發(fā)狀態(tài)下將會(huì)造成仔豬大量的死亡,而散發(fā)的情況主要局限于生產(chǎn)豬群,即肥育豬群。經(jīng)典的暴發(fā)癥狀為母豬流產(chǎn)、仔豬神經(jīng)癥狀、成年豬死亡率很低,有時(shí)也會(huì)伴隨有貓狗的死亡。圖2中絨毛狀的仔豬是非??膳碌默F(xiàn)象,看起來(lái)可愛(ài),但這類(lèi)豬的出現(xiàn)預(yù)示偽狂犬病可能即將在豬場(chǎng)暴發(fā),或者已經(jīng)暴發(fā),這是非常有預(yù)兆性的臨床癥狀。

        首次暴發(fā)后的結(jié)局,即絕大部分母豬獲得免疫,哺乳仔豬不被感染(受母源抗體保護(hù)),偶然的非免疫后備母豬所產(chǎn)仔豬可被感染,造成肥育豬出現(xiàn)呼吸道疾病和較差的生長(zhǎng)率。另外,豬偽狂犬病還會(huì)帶來(lái)肥豬階段的繼發(fā)感染問(wèn)題,其中細(xì)菌性混合感染最多,或者其他一些病毒的感染。但從臨床上來(lái)說(shuō),散發(fā)性的豬偽狂犬病對(duì)肥豬的診斷存在一定困難,可采用實(shí)驗(yàn)室的一些方法進(jìn)行檢測(cè)。典型的偽狂犬病臨床癥狀為仔豬表現(xiàn)神經(jīng)癥狀,高死亡率;大豬低死亡率;母豬流產(chǎn);貓、狗的死亡和消失,因而很容易進(jìn)行診斷。

        急性暴發(fā)的診斷基于仔豬的解剖病變(肝、脾壞死灶),或者病毒分離,或腦、扁桃腺病毒抗原檢測(cè),事實(shí)上典型的偽狂犬病從臨床上即可診斷。問(wèn)題在于肥育豬的診斷,通過(guò)臨床診斷非常困難,只能通過(guò)檢測(cè)其野毒抗體(gE抗體),這對(duì)16周齡以上的豬很有意義。若16周齡以上的豬,gE抗體為陽(yáng)性,則表示仔豬已發(fā)生感染,因?yàn)槟冈纯贵w不可能持續(xù)到16周齡以后。

        豬偽狂犬病毒在豬場(chǎng)肥育豬中間循環(huán),是其防疫的最主要的環(huán)節(jié),如果不卡斷這個(gè)環(huán)節(jié),豬場(chǎng)的疫情將難以穩(wěn)定。目前,豬偽狂犬病的主要問(wèn)題是潛伏和排毒,細(xì)胞感染受到應(yīng)激后,可能會(huì)復(fù)發(fā)重新排毒,從而感染其他豬,這是一個(gè)循環(huán)。因此阻斷排毒是關(guān)鍵。

        從歐美國(guó)家的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看,20世紀(jì)90年代開(kāi)始豬偽狂犬病的凈化,這是基于疫苗的發(fā)展為前提,其中有兩個(gè)關(guān)鍵點(diǎn):① 免疫與感染的區(qū)分;② 阻止病毒復(fù)制(可以?xún)艋年P(guān)鍵)。歐洲為了凈化豬偽狂犬病,其在疫苗上建立了歐洲豬偽狂犬病疫苗的黃金標(biāo)準(zhǔn),能夠達(dá)到此標(biāo)準(zhǔn)的疫苗將作為歐洲清除豬偽狂犬病計(jì)劃的專(zhuān)用疫苗,其測(cè)試方法是讓使用疫苗的小豬,通過(guò)歐洲豬偽狂犬病強(qiáng)神經(jīng)毒毒株攻擊測(cè)試,小豬不死亡,攻毒后排毒量與排毒時(shí)間大幅降低,與參考疫苗效果相同才能獲得認(rèn)可。達(dá)到黃金標(biāo)準(zhǔn)的疫苗,在母豬免疫上可采用的免疫方法,在第一次配種前間隔3~4周注射兩次,以后產(chǎn)前2~3周注射一次(或普免每年3~4次),產(chǎn)前免疫的好處為母源抗體一致性較高,普免的好處在于免疫漏針的概率降低,在疫情壓力較大時(shí),母豬群相對(duì)有更好的免疫狀態(tài)應(yīng)對(duì)感染壓力。在此母豬免疫的基礎(chǔ)上,沒(méi)有受到污染和威脅的豬場(chǎng),仔豬群在10周齡后免疫一次,雖然免疫上存在漏洞,仔豬群難以全部獲得有效應(yīng)答,但因沒(méi)有威脅所以可忽略第二次的加強(qiáng)免疫。第二種情況是,本身為陽(yáng)性豬場(chǎng)或者周?chē)h(huán)境存在很大的感染壓力,同時(shí)還有引種會(huì)帶來(lái)外毒的風(fēng)險(xiǎn),在此情形下,需避免各類(lèi)免疫及管理上的漏洞。在免疫時(shí),需注意在肥育開(kāi)始階段免疫一次,也就是至少10周齡以上,間隔4周免疫第二針,或者根據(jù)血清學(xué)情況進(jìn)行免疫。一般來(lái)說(shuō),母豬注射過(guò)黃金標(biāo)準(zhǔn)疫苗后,正常情況下,仔豬不能在10周齡以前進(jìn)行偽狂犬疫苗注射免疫,因?yàn)?0周齡以前的母源抗抗體會(huì)相當(dāng)高。除非因?yàn)槌跞閱?wèn)題、母豬接種質(zhì)量問(wèn)題等原因使仔豬群體的母源抗體普遍不足且參差不齊,那么就需要根據(jù)實(shí)際的情況其注射時(shí)間予以臨時(shí)性調(diào)整,但這種情況下,滴鼻免疫是必需的。

        若是正在發(fā)病的豬群,公、母豬普免一次,必要時(shí)3周后再次加強(qiáng);仔豬在1~3日齡時(shí)滴鼻,并對(duì)能在操作上可進(jìn)行滴鼻的豬群實(shí)施一次滴鼻(未做過(guò)滴鼻之豬群),如果母豬用了黃金標(biāo)準(zhǔn)疫苗免疫,仔豬在肥育開(kāi)始階段注射免疫一次(至少10周齡以上),間隔4周免疫第二針,或者根據(jù)血清學(xué)情況進(jìn)行免疫。這里需注意的是滴鼻時(shí),鼻孔需朝上,以柔和的霧狀疫苗液滴入后,保持鼻孔向上,并輕拍豬背,隨后輕輕放下,不然滴鼻效果將不理想。如若母豬的免疫不是黃金標(biāo)準(zhǔn)疫苗,其仔豬需根據(jù)母源抗體狀況來(lái)確定首次注射免疫時(shí)間,最好進(jìn)行測(cè)定。

        凈化的原則為用豬偽狂犬病基因缺失苗免疫豬群(母豬和生長(zhǎng)豬)阻斷排毒,定期檢測(cè)豬群gE抗體,尤其重要的是16周齡以后的豬是否還是成陽(yáng)性,如若沒(méi)有下降或依舊持續(xù)陽(yáng)性,則表示免疫失敗。用豬偽狂犬病陰性豬更新種群,2~3年后豬偽狂犬病野毒陽(yáng)性豬數(shù)量減少直到最后成為豬偽狂犬病陰性豬場(chǎng)。

        血清學(xué)研究的結(jié)論,肉豬群豬偽狂犬病野毒抗體陰性,則可能是豬偽狂犬病陰性,因?yàn)槿庳i群中沒(méi)有病毒循環(huán);母豬群野毒抗體陽(yáng)性,而肉豬群野毒抗體可以是陰性的;但是肉豬群是陽(yáng)性的地方,母豬群總是陽(yáng)性的;免疫程序不完整(僅免疫母豬)的豬場(chǎng)處在感染的風(fēng)險(xiǎn)之中;免疫程序完整(母豬和仔豬)的豬場(chǎng)而母豬野毒抗體陽(yáng)性,并未見(jiàn)下降趨勢(shì),也許是沒(méi)能保證使用陰性的后備母豬進(jìn)行更新;實(shí)施完整免疫程序的豬場(chǎng),而肉豬群野毒抗體陽(yáng)性,需要重新檢查免疫程序及飼養(yǎng)管理特別是初乳的攝入;合理的免疫程序包括:母豬的免疫以及正確的時(shí)間實(shí)施肉豬免疫(關(guān)鍵);定期的血清學(xué)監(jiān)測(cè)是必需的;在良好飼養(yǎng)管理的前提下,采用良好的免疫程序清除豬偽狂犬病是可能的,2012年國(guó)內(nèi)豬偽狂犬病暴發(fā)后,目前許多豬場(chǎng)已經(jīng)達(dá)到或者接近凈化的程度。

        最后,需要強(qiáng)調(diào)疫苗免疫的關(guān)鍵:① 疫苗需安全、有效;② 合理的免疫程序,周密的免疫計(jì)劃和良好的操作質(zhì)量(針頭的長(zhǎng)短,注射的部位等必須到位);③ 沒(méi)有疫苗能夠完全阻止感染;④ 免疫健康豬群才能獲得有效應(yīng)答;⑤ 疫苗必須給予最佳的臨床保護(hù);⑥ 疫苗免疫必須使感染后的野毒排毒量減少(清除豬偽狂犬病關(guān)鍵點(diǎn))。

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