摘 要：本文用原子吸收分光光度法測(cè)定了口服硫酸銅在肉雞體內(nèi)的全血銅濃度，用3p87實(shí)用藥代動(dòng)力學(xué)計(jì)算程序在微機(jī)上計(jì)算出了藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，血銅濃度-時(shí)間曲線符合一級(jí)吸收一室開(kāi)放模型，最佳藥時(shí)方程：C=67.6756（e-0.0433t-e-0.9808t）。并根據(jù)單劑量藥動(dòng)力學(xué)參數(shù)，計(jì)算出多劑量給藥參數(shù)。

關(guān)鍵詞：硫酸銅；肉雞；藥代動(dòng)力學(xué)

早在20世紀(jì)初期，銅就已經(jīng)被證實(shí)是動(dòng)物體內(nèi)的一種必需微量元素。經(jīng)過(guò)此后近一個(gè)世紀(jì)的研究證明，銅具有極重要的生物學(xué)功能。大量研究表明，銅是動(dòng)物體內(nèi)一些重要酶的組成成分或與酶的活性有關(guān)，并且具有參與血紅蛋白合成、生物氧化、基因表達(dá)[1]、影響碳水化合物、脂類(lèi)及蛋白質(zhì)代謝和維持正常心血管結(jié)構(gòu)完整等功能。它與畜禽的造血、神經(jīng)細(xì)胞、骨骼、結(jié)締組織和被毛的生長(zhǎng)發(fā)育都有密切的關(guān)系。不可否認(rèn)，搞清銅對(duì)動(dòng)物機(jī)體的生理功能必將促進(jìn)畜牧業(yè)的發(fā)展，帶來(lái)重大的經(jīng)濟(jì)效益。銅缺乏會(huì)引起動(dòng)物出現(xiàn)貧血、骨關(guān)節(jié)異常、被毛受損和共濟(jì)失調(diào)等為特征的癥狀。目前尚未見(jiàn)微量元素銅在肉雞藥代動(dòng)力學(xué)研究方面的報(bào)道，為了給臨床用藥提供科學(xué)合理的給藥方案和用藥標(biāo)準(zhǔn)，特進(jìn)行了試驗(yàn)研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)動(dòng)物

1日齡艾維茵肉雞，雌雄各半。

1.2 藥品

硫酸銅，天津市化學(xué)試劑六廠產(chǎn)品，分析純，含量不少于99.0 %，分子式為CuSO4·5H2O。

1.3 儀器

HG-9602型原子吸收分光度計(jì)（沈陽(yáng)中日合資），3p87實(shí)用藥代動(dòng)力學(xué)計(jì)算程序（由中國(guó)藥理學(xué)會(huì)數(shù)學(xué)藥理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)提供），IBM微型計(jì)算機(jī)，電子自動(dòng)分析天平等。

1.4 測(cè)定條件

銅元素：波長(zhǎng)324.7 nm，空氣流量11 mL/min，光譜通帶寬度0.2 nm，空心陰極燈電流5 mA，乙炔流量0.5 mL/min，讀數(shù)延遲時(shí)間3 s，積分時(shí)間5 s。

1.5 試驗(yàn)方法

1.5.1 動(dòng)物處理及血樣采集

選擇30日齡健康肉雞作實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，應(yīng)用全價(jià)飼料預(yù)飼3 d，稱(chēng)重，隨機(jī)分為11組，每組6羽，按9.41 mg/Kg·BW 劑量灌服0.1 %硫酸銅溶液，投藥前禁食12 h，給藥后4 h進(jìn)食，自由飲去離子水。分別于灌服前及灌服后0.5、0.75、1、2、3、4、6、9、12和24 h翅靜脈采血2.0 mL，加入含有 2 000 IU的肝素抗凝的小瓶?jī)?nèi)，冷凍保存。

1.5.2 全血銅含量測(cè)定

應(yīng)用石墨爐原子吸收分光光度法測(cè)定。

1.5.3 數(shù)據(jù)處理

血銅濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)經(jīng)微機(jī)3p87藥物動(dòng)力學(xué)軟件自動(dòng)擬合，并求出藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。

2 結(jié)果

整個(gè)經(jīng)時(shí)過(guò)程中，血銅濃度（均值，n=6）-時(shí)間數(shù)據(jù)經(jīng)計(jì)算機(jī)3p87程序自動(dòng)擬合，符合一級(jí)吸收一室開(kāi)放模型，最佳藥時(shí)方程為 C=67.6756（e-0.0433t- e-0.9808t）。 肉雞灌服硫酸銅溶液后不同時(shí)間血藥濃度見(jiàn)表1；肉雞灌服硫酸銅溶液后不同時(shí)間血液中銅濃度的變化見(jiàn)圖1；肉雞灌服硫酸銅溶液后主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)見(jiàn)表2。

3 討論與分析

（1）肉雞單劑量按9.41 mg/kg·BW灌服0.1 %硫酸銅溶液后，在體內(nèi)的吸收有一滯后期（lay time=0.340 4 h），但值較小，說(shuō)明在體內(nèi)吸收快。吸收速度常數(shù)為0.980 8/hrs，給藥后3.669 0 hrs，血藥濃度達(dá)到峰值，血藥峰值濃度為59.718 2 μg/L，半衰期較較長(zhǎng)，為16.014 5 hrs，表明在體內(nèi)吸收快，維持時(shí)間長(zhǎng)，峰濃度高。

（2）微量元素銅的多劑量給藥的估算與給藥方案通過(guò)單劑量給藥獲得的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，估算多次給藥的體內(nèi)血藥濃度變化規(guī)律，進(jìn)而擬定多劑量給藥方案，是藥代動(dòng)力學(xué)研究的一個(gè)重要方面。根據(jù)單劑量給藥參數(shù)，用多劑量一級(jí)吸收一室給藥模型公式推算出多劑量給藥參數(shù)，并制訂多劑量給藥方案[2]。為臨床用藥提供重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。τ（給藥間隔）定為24 h，（C∝）max（最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度）為93.722 7 μg/L， （平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度）為66.397 6 μg/L，（C∝）min（最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度）為24.343 3 μg/L，D*（首次先導(dǎo)劑量）為9.056 6 mg/（kg·BW），D0（維持劑量）為5.829 8 mg/（kg·BW），R（蓄積系數(shù)）為1.553 5。在臨床用藥時(shí)還應(yīng)該注意與其他微量元素如鋅的拮抗作用。并視機(jī)體的機(jī)能狀態(tài)等因素酌情調(diào)整?！酢?/p>

參考文獻(xiàn)：（2篇，略）