吐一口唾液或用無菌牙刷刷一次牙，將其交給醫(yī)生，即可得知看似健康的牙齒是否將罹患齲齒。近日，中國(guó)科學(xué)院青島生物能源與過程研究所單細(xì)胞研究中心與中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院、青島市立醫(yī)院口腔醫(yī)學(xué)中心和美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校等機(jī)構(gòu)和高校合作研發(fā)的最新成果，使這一場(chǎng)景成為可能。

中國(guó)科學(xué)院青島生物能源與過程研究所單細(xì)胞研究中心主任徐健團(tuán)隊(duì)與中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院教授凌均棨團(tuán)隊(duì)等合作，示范了一種利用人體共生菌群的疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與預(yù)警策略，為預(yù)測(cè)兒童齲齒的發(fā)生提供了一種方法，相關(guān)成果已發(fā)表在《細(xì)胞宿主與微生物》上。

“這項(xiàng)研究為了解導(dǎo)致幼兒齲齒的口腔微生物組的形成機(jī)制作出了重大貢獻(xiàn)?！彼固垢４髮W(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)家Elisabeth Bik如此評(píng)價(jià)。

A齲?。翰豢赡孓D(zhuǎn)的傷痛

齲病是發(fā)生在牙齒的慢性感染性疾病，被認(rèn)為是人類最普遍的感染性疾病，也是社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)最沉重的疾病之一。嬰幼兒齲病是兒童中最普遍的感染性疾病。

徐健指出，世界衛(wèi)生組織對(duì)186個(gè)國(guó)家的人群口腔健康進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)20年的縱向調(diào)查，結(jié)果顯示，盡管實(shí)施了局部涂氟、窩溝封閉、飲食控制等防治策略，在大部分國(guó)家，齲病仍影響著60%～90%的學(xué)齡兒童以及大部分成年人。

中國(guó)第三次口腔健康流行病學(xué)調(diào)查的初步結(jié)果也顯示，我國(guó)5歲兒童乳牙齲病的患病率為66.0%，12歲兒童恒牙齲病的患齲率為28.9%，35～44歲中年人齲病患病率為88.1%，65～74歲老年人齲病患病率為98.4%。

團(tuán)隊(duì)成員、青島生物能源與過程研究所博士黃適解釋說，兒童齲病具有發(fā)病年齡早、發(fā)展速度快、自主癥狀不明顯、病損廣泛等特征，發(fā)病后只能進(jìn)行臨床機(jī)械治療，由此導(dǎo)致牙齒組織的缺損乃至整個(gè)牙齒的缺失，可引發(fā)一系列感染和劇烈疼痛，而且還大幅提高了成年后的患齲風(fēng)險(xiǎn)，甚至影響口頜發(fā)育、造成錯(cuò)頜畸形，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

“齲病一旦發(fā)生通常就難以逆轉(zhuǎn)！”徐健強(qiáng)調(diào)，兒童齲病的病因?qū)W研究、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估乃至預(yù)防策略一直是業(yè)界的研究重點(diǎn)。

B病因：新興的“菌斑生態(tài)假說”

滕飛是單細(xì)胞中心和光華口腔醫(yī)學(xué)院聯(lián)合培養(yǎng)的博士研究生。她介紹了齲病病因存在的三種假說，分別為經(jīng)典的“菌斑特異性假說”“非菌斑特異性假說”及新興的“菌斑生態(tài)假說”。

“非菌斑特異性假說”認(rèn)為齲病源于菌斑微生物所有成員及其共同作用的結(jié)果?！熬咛禺愋约僬f”則認(rèn)為僅少數(shù)細(xì)菌參與齲病的發(fā)生發(fā)展，主張針對(duì)少數(shù)特定的“致齲菌”（如變形鏈球菌）進(jìn)行有效控制來監(jiān)控齲病。

越來越多的研究結(jié)果支持“生態(tài)菌斑假說”，認(rèn)為“致齲性”微生物為存在于口腔內(nèi)的常駐菌群，是種類豐富的一群細(xì)菌，并非局限于變形鏈球菌。

而徐健團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果也支持和驗(yàn)證了生態(tài)菌斑假說，并基于此建立了“齲病風(fēng)險(xiǎn)微生物指數(shù)”。

C預(yù)警：獨(dú)創(chuàng)的齲病菌群指數(shù)

菌群基因組被稱為“人類的第二基因組”。利用人的第二基因組診斷和預(yù)測(cè)健康的嘗試，尚屬領(lǐng)先。

據(jù)介紹，該項(xiàng)目開始于2011年，團(tuán)隊(duì)對(duì)50名4歲兒童的口腔健康進(jìn)行追蹤調(diào)查，選取所有兒童在口腔檢查時(shí)所取的齦上牙菌斑和唾液樣品共計(jì)284個(gè)，50名兒童中包括始終未患齲齒的17名兒童、經(jīng)歷從健康到齲病新發(fā)過程的21名兒童以及經(jīng)歷從已患齲病到齲病發(fā)展過程的12名兒童三個(gè)類別。

調(diào)查結(jié)果表明，菌群變化與兒童年齡密切相關(guān)，且先于齲病癥狀出現(xiàn)。通過區(qū)分與年齡和疾病狀態(tài)分別相關(guān)的微生物，團(tuán)隊(duì)發(fā)明了“齲病風(fēng)險(xiǎn)的菌群指數(shù)”?？蒲腥藛T提取樣品DNA高通量測(cè)序，并利用生物信息學(xué)方法檢測(cè)微生物種類和相對(duì)豐度，代入該指數(shù)，在臨床癥狀尚未出現(xiàn)時(shí)，判斷和預(yù)測(cè)患齲病的可能性，準(zhǔn)確率達(dá)81%。

“齲病發(fā)生過程的不同階段各有不同細(xì)菌在起作用，如果把它比作一個(gè)接力跑，之前業(yè)界大多在關(guān)注和研究最后一棒。我們?cè)谧龅墓ぷ骶褪茄芯康谝话?，在有風(fēng)險(xiǎn)的時(shí)候就及早干預(yù)，提前預(yù)警?！毙旖≌f。

滕飛闡釋說：“就是針對(duì)外表看上去健康的牙齒進(jìn)行口腔菌群檢測(cè)，根據(jù)菌群指數(shù)判斷未來是否會(huì)發(fā)生齲病。在牙醫(yī)還無法辨別時(shí)，告知患者，通過勤刷牙、少攝入糖、涂氟等方式，提前干預(yù)和阻止齲齒的發(fā)生?！?/p>

研究還發(fā)現(xiàn)，在健康兒童中，口腔菌群的發(fā)育帶有明顯的宿主生理年齡特征。據(jù)此，團(tuán)隊(duì)提出“口腔菌群年齡”這一概念。

“健康兒童的口腔菌群年齡與其生理年齡大體保持一致，但在嬰幼兒齲病風(fēng)險(xiǎn)升高乃至發(fā)病的兒童中，其口腔菌群年齡則顯著偏離了兒童生理年齡?！彪w表示，因此，“口腔菌群年齡”可用于監(jiān)測(cè)和預(yù)警兒童齲齒風(fēng)險(xiǎn)。

D未來：轉(zhuǎn)變醫(yī)療觀念，服務(wù)公共衛(wèi)生

“在國(guó)外，定期追蹤的口腔檢查，將齲病患病率控制在較低水平。”徐健表示，“我們提倡轉(zhuǎn)變醫(yī)療觀念、兒童定期檢測(cè)、臨床推廣齲病預(yù)警。新建立的齲病監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)系統(tǒng)，將為降低患病率作出貢獻(xiàn)。”

滕飛建議，學(xué)齡前兒童第一次看牙醫(yī)應(yīng)該在第一個(gè)乳牙萌出六個(gè)月以內(nèi)，至少每半年再檢查一次，保證定期檢測(cè)和檢查。若檢測(cè)出齲病風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)注重日常衛(wèi)生口腔保健。

在國(guó)內(nèi)，很多山區(qū)沒有牙醫(yī)。山區(qū)兒童可郵寄廢棄牙刷來檢測(cè)齲病發(fā)生幾率。“未來也許還可以發(fā)明芯片牙刷，讓現(xiàn)代科技更便捷地服務(wù)山區(qū)孩子?！秉S適補(bǔ)充說。

徐健透露，團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步研究如何干預(yù)和改善菌群情況，從而在預(yù)警后解除齲病對(duì)健康的威脅。另一方面，團(tuán)隊(duì)成員正致力于降低檢測(cè)成本，以便未來切實(shí)應(yīng)用到醫(yī)療中。

不同種族和地域的人群的“齲病風(fēng)險(xiǎn)微生物指數(shù)”可能有所不同，徐健表示：“希望我們發(fā)表的策略和方法能夠得到國(guó)內(nèi)外同行的考證，從而共同推動(dòng)全世界兒童齲齒問題的最終解決?！?/p>