陳永秀,國(guó)希云,李麗娜,李曉英,鄧 嫻,陽蒙蒙,路秀文

(解放軍總醫(yī)院干部診療科,北京 100853)

左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)是高血壓常見的并發(fā)癥,也是高血壓患者心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而老年患者更是LVH的高發(fā)人群[1,2]。研究顯示血壓升高相關(guān)的機(jī)械刺激是導(dǎo)致LVH的重要因素之一;而另一重要因素為神經(jīng)內(nèi)分泌的激活而引發(fā)的炎癥反應(yīng)[3],而高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)[4,5]與同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)均為高血壓患者與預(yù)后相關(guān)的炎癥因子[6,7]。本研究旨在分析老年高血壓患者LVH與各動(dòng)態(tài)血壓(ambulatory blood pressure monitoring,ABPM)參數(shù)、hs-CRP和Hcy的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

篩查2012年1月至2013年12月于解放軍總醫(yī)院干部診療科門診就診的患者。納入初次診斷的原發(fā)性高血壓患者,高血壓診斷依據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南(第3版)》(2010年修訂版),即非同日3次收縮壓≥140mmHg(1mmHg＝0.133kPa)和(或)舒張壓≥90mmHg;并排除具有如下任一情況患者:繼發(fā)性高血壓,糖尿病,冠心病、瓣膜性心臟病、先天性心臟病和其他器質(zhì)性心臟病,惡性腫瘤,免疫系統(tǒng)疾病,以及肝腎功能異常。最終入組老年高血壓患者152例,其中男性89例、女性63例,年齡61～74歲。根據(jù)心臟超聲檢查將患者分為單純高血壓組(109例)和高血壓合并LVH組(43例)。心臟超聲檢查采用飛利浦IE-33彩色多普勒超聲診斷儀,探頭頻率2.2～4.0MHz,采用Devereux公式計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass index,LVMI);LVH的診斷標(biāo)準(zhǔn):男性LVMI＞125g/m2,女性LVMI＞120g/m2。

1.2 臨床資料采集和炎癥因子測(cè)定

測(cè)量身高、體質(zhì)量,計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)。采集晨間空腹肘靜脈血5ml,3000轉(zhuǎn)/min離心分離血清,測(cè)定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、甘油三酯(triglycerides,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血肌酐(serum creatinine,SCr)和血尿酸(uric acid,UA);同時(shí)采用免疫比濁法測(cè)定hs-CRP,酶免疫法測(cè)定Hcy。上述生化測(cè)定均使用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀及相應(yīng)試劑盒。

1.3 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)

采用日本產(chǎn)TM2421型動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀,袖帶綁縛于非優(yōu)勢(shì)臂,設(shè)定日間(8∶00～22∶00)每30min 、夜間(22∶00～8∶00)每60min自動(dòng)充氣記錄血壓1次,監(jiān)測(cè)時(shí)間為8∶00～次日8∶00。計(jì)算機(jī)自動(dòng)計(jì)算24h平均收縮壓(24h mean systolic blood pressure,24hSBP)、日間平均收縮壓(daytime mean systolic blood pressure,dSBP)和夜間平均收縮壓(nighttime mean systolic blood pressure,nSBP),24h平均舒張壓(24h mean diastolic blood pressure,24hDBP)、日間平均舒張壓(daytime mean diastolic blood pressure,dDBP)和夜間平均舒張壓(nighttime mean diastolic blood pressure,nDBP),24h平均脈壓(24h mean pulse pressure,24hPP)、日間平均脈壓(daytime mean pulse pressure,dPP)和夜間平均脈壓(nighttime mean pulse pressure,nPP)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)或中位數(shù)(M)表示,計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)(方差齊)或t’檢驗(yàn)(方差不齊),其中血清hs-CRP和Hcy水平呈正偏態(tài)分布,對(duì)兩者進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后檢驗(yàn)其分布近似正態(tài)后采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。多因素分析采用logistic回歸分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者基本臨床特征比較

單純高血壓患者與高血壓合并LVH患者在年齡、性別組成上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),兩組的一般代謝參數(shù)BMI、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SCr和UA差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05;表1)。

表1 兩組患者的基本臨床特征Table 1 Clinical characteristics of the two groups

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較

單純高血壓患者h(yuǎn)s-CRP水平顯著低于合并LVH患者(P＜0.05);同時(shí),單純高血壓患者Hcy水平與合并LVH患者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05;表2)。

表2 兩組患者的hs-CRP和Hcy水平Table 2 Levels of hs-CRP and Hcy in the two groups

2.3 動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)

高血壓合并LVH患者的24hSBP(P＜0.05)、nSBP(P＜0.01)和nPP(P＜0.01)均顯著高于單純高血壓患者,而兩組患者的dSBP、24hDBP、dDBP、nDBP、24hPP和dPP差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05;表3)。

表3 兩組患者的動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)比較Table 3 Comparison of ABPM data between the two groups(mmHg,±s)

表3 兩組患者的動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)比較Table 3 Comparison of ABPM data between the two groups(mmHg,±s)

ABPM:ambulatory blood pressure monitoring;LVH:left ventricular hypertrophy;24hSBP:24h mean systolic blood pressure;dSBP:daytime mean systolic blood pressure;nSBP:nighttime mean systolic blood pressure;24hDBP:24h mean diastolic blood pressure;dDBP:daytime mean diastolic blood pressure;nDBP:nighttime mean diastolic blood pressure;24hPP:24h mean pulse pressure;dPP:daytime mean pulse pressure;nPP:nighttime mean pulse pressure.1mmHg＝0.133kPa.Compared with hypertension without LVH group,*P＜0.05,**P＜0.01

Parameter Hypertenion without LVH group(n＝109)Hypertension with LVH group(n＝43)24hSBP 144.63±10.19 149.46±12.48*dSBP 147.84±11.43 150.82±13.85 nSBP 135.21±10.62 144.02±12.91**24hDBP 081.57±10.06 083.34±10.54 dDBP 083.14±10.79 085.28±11.55 nDBP 079.29±9.11 081.86±10.95 24hPP 060.45±8.93 063.04±7.75 dPP 063.21±8.74 065.02±9.63 nPP 057.93±6.89 062.36±9.18**

2.4 合并LVH的logistic相關(guān)性分析

以LVH為因變量,logistic相關(guān)分析納入hs-CRP、24hSBP、nSBP、nPP,結(jié)果顯示本組隊(duì)列中hs-CRP(P＝0.0214;OR＝1.21,95%CI 1.09～1.32)和nSBP(P＝0.0013;OR＝1.07,95%CI 1.05～1.09)與合并LVH獨(dú)立相關(guān)。

3 討 論

國(guó)內(nèi)外許多研究證實(shí),年齡、性別、血壓、血糖、胰島素以及肥胖是LVH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8-10]。其中血壓是一項(xiàng)重要的可控危險(xiǎn)因素,控制血壓是高血壓患者預(yù)防包括LVH在內(nèi)的靶器官損害的首要目標(biāo)。與傳統(tǒng)的單次血壓測(cè)定參數(shù)相比,ABPM具有數(shù)據(jù)更完整和全面的優(yōu)勢(shì),近年來隨著ABPM的普及而被更多地應(yīng)用于相關(guān)研究。

研究顯示,日間血壓和夜間血壓都是LVH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。與舒張壓相比,收縮壓(日間和夜間)與LVH的關(guān)系更密切[11]。大型高血壓干預(yù)研究LIFE也證實(shí)有效控制24hSBP可延緩或逆轉(zhuǎn)高血壓患者LVH[12]。Framingham研究甚至顯示,脈壓對(duì)心血管風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)性甚至高于收縮壓、舒張壓[13]。本研究結(jié)果顯示,合并LVH的患者24hSBP、nSBP和nPP均更高,且回歸分析證實(shí)nSBP是LVH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。nSBP的重要性與上述研究一致。

除機(jī)械刺激外,LVH的另一個(gè)重要的發(fā)生機(jī)制即心臟局部因神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活而引發(fā)的慢性炎癥反應(yīng)[3]。hs-CRP是一項(xiàng)目前廣受重視的預(yù)測(cè)心血管風(fēng)險(xiǎn)的炎癥指標(biāo)。流行病學(xué)研究顯示,hs-CRP水平與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān),hs-CRP＞3mg/L可視為心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。高血壓患者中hs-CRP水平升高,且與血壓相關(guān)[4]?；A(chǔ)研究顯示,血壓升高可觸發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞的促炎癥反應(yīng),而導(dǎo)致分泌增加,hs-CRP可在病變局部沉積,誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)和分泌黏附分子和化學(xué)趨化因子、促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)LDL的攝取、促進(jìn)其他細(xì)胞因子分泌、增強(qiáng)局部纖溶活性、擴(kuò)大其他炎性介質(zhì)的促炎癥效應(yīng)[14]。與上述研究結(jié)果一致,本研究顯示,高血壓合并LVH患者中hs-CRP水平高于單純高血壓患者,且與LVH獨(dú)立相關(guān)。進(jìn)一步支持LVH患者中確實(shí)存在炎癥反應(yīng)的激活。

Hcy是另一項(xiàng)廣受關(guān)注的心血管風(fēng)險(xiǎn)的炎癥預(yù)測(cè)指標(biāo)。Hcy為一種含硫氨基酸,是甲硫氨酸(蛋氨酸)代謝的重要中間產(chǎn)物。近年來國(guó)內(nèi)外均有大量研究表明,高Hcy血癥與冠心病、腦卒中等大血管病變相關(guān),血Hcy水平升高是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。中國(guó)高血壓指南已推薦Hcy≥10μmol/L為高血壓患者分層的危險(xiǎn)因素。一項(xiàng)我國(guó)6大城市的研究數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)成年高血壓患者中約75%合并Hcy升高[15]。研究顯示,Hcy可通過促進(jìn)氧化反應(yīng)加重高血壓引起心肌肥厚和心肌纖維化,可引起線粒體通透性改變,使心肌細(xì)胞收縮功能異常,還可通過激活交感神經(jīng)系統(tǒng),導(dǎo)致心肌肥厚[16]。本研究并未發(fā)現(xiàn)合并LVH患者Hcy水平高于單純高血壓患者。鑒于本研究隊(duì)列樣本量較少,因此并不能證實(shí)Hcy水平與LVH不相關(guān)。本研究隊(duì)列也未檢出其他幾項(xiàng)眾所周知的LVH危險(xiǎn)因素,包括年齡、性別、肥胖、血糖以及除nSBP外的其他動(dòng)態(tài)血壓參數(shù),可能也與樣本量偏小有關(guān)。

總之,本研究在初診未治的老年高血壓隊(duì)列中評(píng)估影響LVH的危險(xiǎn)因素,因入選標(biāo)準(zhǔn)較好地排除了病程、合并疾病、治療因素對(duì)結(jié)果的影響,盡管樣本量較小,結(jié)果仍提示nSBP升高和hs-CRP水平升高與老年高血壓合并LVH的危險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)。

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