沈華浩

我是一名呼吸科大夫，從我的研究生階段開(kāi)始，我就發(fā)現(xiàn)自己對(duì)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究很有一些興趣和某種狂熱。但凡有的時(shí)間、精力都花在課題研究上。那時(shí)招募不到人體研究的志愿者，我常常自己身兼數(shù)職，是研究者，也是對(duì)照組里的研究對(duì)象。

一直記憶猶新的是在1986年自行設(shè)計(jì)做支氣管激發(fā)試驗(yàn)，肺功能技師于輝老師一次又一次地追加組織胺吸入的劑量，吸入以后劇烈咳嗽，到最后胸痛，臉都漲成了豬肝色。所以我現(xiàn)在對(duì)患者的癥狀非常同情和認(rèn)真，因?yàn)槲殷w會(huì)過(guò)劇烈咳嗽的滋味。

1993年起我先后去了美國(guó)西弗吉尼亞大學(xué)、加拿大麥克馬斯特大學(xué)和美國(guó)馬約醫(yī)學(xué)中心做博士后研究，在研究的道路上繼續(xù)捶打和歷練。期間最讓我滿意和心懷感謝的事情是我對(duì)科研工作的熱情始終像火一樣在心里燃燒。這期間我發(fā)表了數(shù)篇高質(zhì)量的論文，首次揭示了嗜酸粒細(xì)胞和哮喘之間的因果關(guān)系，嶄露頭角，受到國(guó)際學(xué)術(shù)界關(guān)注。

2001年，我回到自己的老東家浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院工作，到2008年獲得“國(guó)家杰出青年科學(xué)基金”資助，中間整整過(guò)了7年時(shí)間。這7年時(shí)間是我和我的團(tuán)隊(duì)快速成長(zhǎng)的過(guò)程。從最初省部級(jí)的基金資助，到國(guó)家級(jí)的資助項(xiàng)目，實(shí)驗(yàn)室建設(shè)和發(fā)展很快?！皣?guó)家杰出青年科學(xué)基金”也開(kāi)始進(jìn)入我的視界。它在我腦子里就好像是一枚標(biāo)桿，從最初的遙遠(yuǎn)模糊到清晰可辨，始終鞭策著我們的團(tuán)隊(duì)前進(jìn)。這期間我們的主要工作成績(jī)之一是發(fā)現(xiàn)了生命早期多次接種卡介苗對(duì)小鼠支氣管哮喘有著長(zhǎng)程的保護(hù)作用。論文發(fā)表在Allergy雜志上，這一研究結(jié)果一發(fā)表，NEW YORK（Reuteys Health）當(dāng)天就在頭條報(bào)道了這一成果。此外我們?cè)谙撬璋l(fā)病機(jī)制方面，發(fā)現(xiàn)了哮喘骨髓CD34+祖細(xì)胞-CCR3-Eotaxin調(diào)控機(jī)制學(xué)說(shuō)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)了激素對(duì)這一通路的作用，提出并完善了哮喘發(fā)病機(jī)制理論。這些研究讓我對(duì)自己的科研工作充滿了自信，信心滿滿遞交了“杰青”的申請(qǐng)書(shū)。這里還有一件趣事，我在申請(qǐng)“杰青”那一年，Allergy雜志剛剛錄用了我們又一篇論文，臨到申請(qǐng)書(shū)最終版提交前一天才拿到這篇論文的SCI收錄證明，真是非常之巧。

得益于“杰青”的資助，同時(shí)也緣于“杰青”對(duì)所資助項(xiàng)目研究?jī)?nèi)容相對(duì)自由寬松的政策，我們團(tuán)隊(duì)的研究方向有了較大的拓展，尤其在臨床研究上有了很大的進(jìn)步和成果。我是一名臨床醫(yī)生，大部分時(shí)間為病人的痛楚所包圍和困擾。解除病人的病痛始終是醫(yī)生的終極目標(biāo)。早在2004年，我所在的醫(yī)院來(lái)了一位來(lái)自麗水的14歲“怪病”男孩，四處求醫(yī)未果，被家鄉(xiāng)人認(rèn)為是“邪氣附身”的不吉利之人，全家為此獨(dú)居山上草棚。男孩日夜需要母親在他胸前揉搓。全家走投無(wú)路之下找到《錢(qián)江晚報(bào)》求助。我仔細(xì)詢問(wèn)了這個(gè)男孩的起病經(jīng)過(guò)，根據(jù)他打籃球后起病這一微小的細(xì)節(jié)線索，聯(lián)系揉搓胸口這一現(xiàn)象，將他接到醫(yī)院肺功能室，在自己的監(jiān)護(hù)下，冒著風(fēng)險(xiǎn)做了氣道激發(fā)試驗(yàn)。結(jié)果顯示這個(gè)孩子氣道反應(yīng)性重度增高，患有支氣管哮喘。經(jīng)過(guò)針對(duì)哮喘的治療，孩子的體重迅速增加，痊愈出院。這個(gè)曲折而結(jié)局完美的求醫(yī)經(jīng)過(guò)后來(lái)被CCTV《走進(jìn)科學(xué)》欄目所報(bào)道。結(jié)果那段時(shí)間我的門(mén)診類(lèi)似病例突然增多，天南地北的，都是胸悶找上門(mén)來(lái)的。這樣看來(lái)，以胸悶為唯一癥狀的哮喘并不少見(jiàn)啊。我們的團(tuán)隊(duì)在數(shù)年時(shí)間里，收集整理了這批病人的資料，從心理量表、支氣管鏡病理標(biāo)本、氣道反應(yīng)性等多個(gè)方面追蹤剖析了這些病例的特質(zhì)，最終在2013年提出了“胸悶變異性哮喘”（CTVA）這一新的哮喘表型。

這是幾百年來(lái)業(yè)內(nèi)對(duì)哮喘表型分型現(xiàn)有的3次發(fā)現(xiàn)和突破之一。全球哮喘防治指南（GINA）科學(xué)委員會(huì)主席艾瑞克·貝特曼（Eric Bateman）高度評(píng)價(jià)了我們的研究發(fā)現(xiàn)，認(rèn)為這是哮喘研究領(lǐng)域的一個(gè)重要貢獻(xiàn)。

在哮喘分子機(jī)制研究方面，我們的團(tuán)隊(duì)也是多點(diǎn)開(kāi)花，斬獲頗豐。項(xiàng)目主要的研究進(jìn)展有：1）在原有卡介苗（BCG）研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)BCG保護(hù)哮喘炎癥的分子機(jī)制；2）開(kāi)展細(xì)胞自噬在哮喘模型中的作用機(jī)制以及Cav-1對(duì)細(xì)胞自噬的調(diào)控機(jī)制研究；3）發(fā)現(xiàn)Cav-1調(diào)控氧化應(yīng)激的作用機(jī)制；4）研究了雷帕霉素及mTOR在哮喘氣道炎癥的作用機(jī)制；5）研究IL-17對(duì)哮喘的調(diào)控機(jī)制。

回顧這10多年的光陰，我的團(tuán)隊(duì)從小到大，研究場(chǎng)地和儀器也更新?lián)Q代，面目一新，有2名分別從哈佛和牛津引進(jìn)的專(zhuān)職PI和我的同事、學(xué)生為團(tuán)隊(duì)努力拼搏，欣欣向榮。我由衷地感謝我心里燃燒著的對(duì)科學(xué)研究的那一片熱愛(ài)，由衷地感謝國(guó)家，特別是“國(guó)家杰出青年科學(xué)基金”對(duì)我科研事業(yè)的鞭策和資助，成長(zhǎng)了我的事業(yè)和人生。此時(shí)此刻，我的心里像鼓滿著風(fēng)的帆船，將借助風(fēng)和大海的力量，繼續(xù)在科學(xué)和醫(yī)學(xué)的海洋遠(yuǎn)航！