路曉輝，楊文琪，宋慶林，李文永，裴智信

(焦作市人民醫(yī)院，河南 焦作 454000)

?

中藥聯(lián)合沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤療效觀察

路曉輝，楊文琪，宋慶林，李文永，裴智信

(焦作市人民醫(yī)院，河南 焦作 454000)

目的：探討中藥聯(lián)合沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤(MM)的臨床療效。方法：抽選98例MM患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=49例，采用常規(guī)VAD方案化療)和觀察組(n=49例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服中藥聯(lián)合沙利度胺)，比較兩組治療效果。結(jié)果：觀察組患者骨痛評(píng)分、腫瘤負(fù)荷指標(biāo)等改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：應(yīng)用中藥聯(lián)合沙利度胺治療MM療效顯著，可減輕化療的不良反應(yīng)，是治療MM的理想輔助方案。

多發(fā)性骨髓瘤；不良反應(yīng)；沙利度胺；中藥

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種惡性漿細(xì)胞腫瘤，據(jù)統(tǒng)計(jì)，其臨床發(fā)病率占造血系統(tǒng)癌癥的10%[1]。在我國(guó)MM的中數(shù)生存期約為30～36個(gè)月。目前臨床多采用化療法治療MM，但是MM疾病的瘤細(xì)胞增殖概率較低, 因此對(duì)化療并不敏感, 易引起多藥耐藥性，常規(guī)化療的治療效果不顯著[2]。我院近年來(lái)采用中藥聯(lián)合沙利度胺治療MM，療效顯著，不僅能減輕化療的毒副反應(yīng), 還能顯著提高患者的生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年3月-2014年5月收治的98例MM患者，均符合中華血液學(xué)會(huì)關(guān)于MM的判定標(biāo)準(zhǔn)[3]。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=49例)和觀察組(n=49例)。對(duì)照組：男22例，女27例，年齡45～76歲，平均年齡(59.5±8.7)歲,病例初治39例，復(fù)發(fā)10例；觀察組：男25例，女24例，年齡46～73歲，平均年齡(57.8±8.6)歲，病例初治40例，復(fù)發(fā)9例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用VAD治療方案( 長(zhǎng)春新堿、阿霉素和地塞米松) ，第1～4天均采用長(zhǎng)春新堿靜滴治療，使用劑量為0.4mg，同時(shí)采用多柔比星10mg/m2；于治療的1～4天、9～12天、17～20天加入40mg地塞米松靜滴治療。觀察組在上述基礎(chǔ)上予以中藥聯(lián)合沙利度胺治療(常州制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026130，規(guī)格50mg/片，首次劑量為50mg/d，2次/d；2周內(nèi)調(diào)整劑量至100～200mg/d，2次/d)。中藥處方：黃精15g、山慈姑20g、三七10g、續(xù)斷12g、制天南星12g、丹參及枸杞子各15g、威靈仙10g、半枝蓮20g。隨癥加減，每天1劑，水煎服，2次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 療效判定

比較兩組患者療效、骨痛評(píng)分、平均血M蛋白量、Hb水平及骨髓漿細(xì)胞等指標(biāo)變化。骨痛評(píng)分根據(jù)WHO數(shù)字疼痛分級(jí)法進(jìn)行評(píng)估，0為無(wú)痛，10分為重度疼痛。療效判定[4]：①完全緩解: 病人血尿中無(wú)M蛋白，骨髓涂片顯示漿細(xì)胞比例<5%；②部分緩解: 病人血尿中M蛋白含量明顯降低，骨髓涂片中顯示漿細(xì)胞比例以及直徑均顯著減少；③有效：病人血中M蛋白水平以及漿細(xì)胞含量均顯著減少25%～49%；④無(wú)效: 經(jīng)治療后，患者血尿中M蛋白水平無(wú)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者骨痛評(píng)分、腫瘤負(fù)荷指標(biāo)等改善情況比較

觀察組患者骨痛評(píng)分、腫瘤負(fù)荷指標(biāo)等改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者骨痛評(píng)分、腫瘤負(fù)荷指標(biāo)等改善情況比較 (±s)

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 (n)

2.3 不良反應(yīng)比較

觀察組患者皮膚黏膜出血1例、感染2例、中度骨髓抑制1例；對(duì)照組皮膚黏膜出血3例，感染3例，中、重度骨髓抑制各1例，血小板減少5例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤(MM )是一種骨髓內(nèi)漿細(xì)胞惡性腫瘤, 目前臨床對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，缺乏有效的治療方案，被認(rèn)為是一種不可治愈的疾病。目前，治療MM主要采用造血干細(xì)胞移植以及化療的方案。造血干細(xì)胞移植易引起相關(guān)并發(fā)癥，再加上價(jià)格昂貴，因此難以推廣?；瘜W(xué)治療可延長(zhǎng)MM患者的生存期，但仍然無(wú)法治愈此病。研究表明，MM發(fā)病與血管新生存在一定相關(guān)性。沙利度胺是一種血管生成抑制劑，可調(diào)節(jié)VCAM-1、ICAM-1等血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，從而起到抑制骨髓瘤生長(zhǎng)的作用；同時(shí)其可通過(guò)對(duì)毒性T細(xì)胞的刺激作用而起到增加機(jī)體免疫能力的效果，促進(jìn)IL-2和干擾素分泌，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)功能。

近年來(lái), 研究發(fā)現(xiàn)，采用造血干細(xì)胞移植與化療方案治療MM，顯著提升了MM的治療有效率及完全緩解率，但同時(shí)也增加了藥物的毒副作用及MM病人的死亡率, 限制了其在臨床上的應(yīng)用。中醫(yī)藥聯(lián)合化療方案可增加MM患者化療藥物的敏感性, 減少化療毒副反應(yīng), 延長(zhǎng)生存周期, 為MM治療帶來(lái)了新希望。

筆者根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論以及多年的臨床經(jīng)驗(yàn)分析，認(rèn)為MM發(fā)病，多為元陽(yáng)虧損，再加之氣血精髓虧虛，外感風(fēng)寒濕之邪，聚而成痰。痰性黏滑，隨氣血流竄至節(jié)筋脈，導(dǎo)致氣滯血瘀，肢節(jié)經(jīng)脈失養(yǎng)；又因虛更易復(fù)感外邪，深入骨髓，瘀毒內(nèi)阻，引起骨痛劇烈；虛實(shí)相因，最終發(fā)展為精枯髓竭，發(fā)為本病。中醫(yī)治療應(yīng)以補(bǔ)腎生髓、活血解毒為法。本研究組方中的黃精、續(xù)斷以及枸杞子等均具有補(bǔ)腎填髓的功效；制南星、威靈仙具有祛痰勝濕的功效；三七、丹參能夠起到活血通絡(luò)的作用；山慈姑與半枝蓮聯(lián)合使用，具有攻邪解毒的功效。諸藥合用，使腎氣得充、化痰祛瘀毒、氣血順暢，從而減輕患者腫瘤負(fù)荷、骨痛癥狀，修復(fù)骨骼。本研究結(jié)果表明，采用中藥結(jié)合沙利度胺治療的觀察組，能較好緩解MM患者的骨痛、貧血癥狀，并降低M蛋白、Hb水平、異常漿細(xì)胞等腫瘤負(fù)荷指標(biāo)。中藥配合沙利度胺化療治療能進(jìn)一步提高M(jìn)M患者的臨床療效，并顯著減少M(fèi)M患者化療的不良反應(yīng)。

綜上所述，應(yīng)用中藥聯(lián)合沙利度胺治療MM的療效顯著，可減輕化療的不良反應(yīng)，是治療MM的理想輔助方案。

[1] 宋國(guó)慶，劉娟．低劑量沙利度胺聯(lián)合地塞米松治療難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察[J]．寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，32(1): 119-120．

[2] 趙衛(wèi)平． 低劑量沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的療效分析[J]．臨床醫(yī)學(xué)，2010，30(10): 6-7．

[3] 馬紅玲． 低劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療治療多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察[J]． 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2010，23(1):53-54．

[4] 惠雙．低劑量沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療治療多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6(6):162-163．

(責(zé)任編輯：余 婷)

2014-12-31

路曉輝(1977-)，女，碩士，河南省焦作市人民醫(yī)院主治醫(yī)師，研究方向?yàn)檠翰?nèi)科。

R733.3

A

1673-2197(2015)09-0108-02

10.11954/ytctyy.201509052