閆 研，殷 果，王鐵杰

(深圳市藥品檢驗(yàn)所，廣東 深圳 518057)

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近紅外光譜一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ涂焖勹b別益母草片

閆 研，殷 果，王鐵杰*

(深圳市藥品檢驗(yàn)所，廣東 深圳 518057)

目的：建立快速鑒別益母草片(云南永安制藥有限公司)的近紅外光譜一致性檢驗(yàn)方法。方法：采集益母草片的近紅外光譜，利用OPUS軟件進(jìn)行處理，建立益母草片的近紅外光譜一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?，用不同廠家及功效相近樣品的近紅外光譜進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果：建立的近紅外一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ涂梢钥焖佟?zhǔn)確地判斷出益母草片的真?zhèn)?。結(jié)論：該方法是一種快速、簡便、準(zhǔn)確的分析技術(shù)，可用于藥品快速檢測(cè)和靶向抽驗(yàn)。

近紅外光譜；益母草片；一致性檢驗(yàn)；快速鑒別

益母草收載于《中國藥典》一部，為唇形科植物益母草LeonurusjaponicusHoutt.的新鮮或干燥地上部分[1]，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其主要功效為活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫、清熱解毒。目前，以益母草為原料的現(xiàn)代制劑主要有片劑、顆粒劑、合劑、膠囊、軟膠囊、注射液、膏劑以及滴丸等多種劑型，主要應(yīng)用于婦科疾病[2,3]。在質(zhì)量控制方面多選用益母草或益母草里的指標(biāo)性成分作為其主藥的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)之一。現(xiàn)有的技術(shù)手段主要包括薄層色譜法、高效液相色譜、毛細(xì)管電泳、指紋圖譜等，存在操作復(fù)雜、耗時(shí)較長等缺點(diǎn)[4,5]。

近紅外光譜分析技術(shù)是一種新型的綠色分析技術(shù)，具有快速、無損的特點(diǎn)[6,7]。經(jīng)查詢，未見有利用近紅外光譜法對(duì)益母草進(jìn)行分析研究的文獻(xiàn)報(bào)道，現(xiàn)行藥檢車近紅外模型庫也無益母草及其制劑的近紅外模型。本研究以國家藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)為契機(jī)，利用近紅外漫反射技術(shù)，對(duì)樣品批次較多的益母草片(云南永安制藥有限公司)建立一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ停瑪U(kuò)充藥檢車模型庫，以快速、無損地鑒別該品牌益母草片的真?zhèn)?，同時(shí)有效區(qū)分出該品牌益母草片與其他廠家的同類藥品，既能有效保護(hù)品牌產(chǎn)品，又能滿足藥品監(jiān)管快速篩查、靶向抽樣、目標(biāo)檢驗(yàn)的需要。

1 儀器與樣品

1.1 儀器

傅里葉變換近紅外光譜儀VERTEX 70(德國BRUKER公司)附有光纖探頭，銦鎵砷(InGaAs)檢測(cè)器；OPUS5.0軟件(德國BRUKER公司)。

1.2 樣品

云南永安制藥有限公司生產(chǎn)的益母草片10批(編號(hào)1-10，批號(hào)：110602、110606、111001、111003、111004、111009、120101、120201、120202、120203)，成都第一制藥有限公司生產(chǎn)的益母草片1批，廣東環(huán)球制藥有限公司生產(chǎn)的益母草片1批，四川廣元蓉成制藥有限公司生產(chǎn)的益母草片1批，桂林興達(dá)制藥廠生產(chǎn)的益母草片1批，哈爾濱三木制藥廠生產(chǎn)的益母草片1批，浙江維康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的益母草分散片1批，廣東羅浮山國藥股份有限公司生產(chǎn)的宮炎平片1批(編號(hào)：11-17，批號(hào)：111008、110904、110507、111101、100101、20110604、L12A031)。

2 近紅外光譜采集與分析

2.1 采樣方式

將光纖探頭抵緊樣品(鋁塑包裝塑料一面)直接測(cè)定。

2.2 測(cè)定條件

以儀器內(nèi)置背景為參比，波數(shù)范圍12 000～4 000cm-1，掃描累加次數(shù)32次，分辨率8cm-1，Aperture Setting：4mm，Vcanner Velocity：10kHz。每批樣品重復(fù)測(cè)定6次，利用OPUS5.0軟件計(jì)算平均光譜。

2.3 測(cè)定結(jié)果與分析

不同廠家的益母草片近紅外圖譜見圖1。

圖1 不同廠家益母草片近紅外光譜原始圖譜

通過圖譜比對(duì)發(fā)現(xiàn)，不同廠家的益母草片近紅外圖譜差異較大，可針對(duì)不同廠家建立品牌的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?。本?shí)驗(yàn)擬對(duì)樣品收集批次較多的云南永安制藥有限公司生產(chǎn)的益母草片建立一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?。其他廠家的益母草片、分散片及功效相近的宮炎平片作為驗(yàn)證用樣品。

3 近紅外光譜一致性檢驗(yàn)方法的建立和分析

3.1 光譜預(yù)處理方法

調(diào)取云南永安制藥有限公司生產(chǎn)的編號(hào)1-10樣品的原始光譜，根據(jù)OPUS 5.0軟件優(yōu)化的結(jié)果，選擇一階導(dǎo)數(shù)+矢量歸一化作為光譜預(yù)處理方法，見圖2。利用OPUS軟件在全譜范圍分析和優(yōu)化，經(jīng)綜合考慮，認(rèn)為譜段參數(shù)在9 002～7 497.8cm-1、6 903.8～5 596.4cm-1和5 002.4～4 246.4cm-1范圍內(nèi)較理想；設(shè)置平滑點(diǎn)數(shù)17；采用CI限度控制法，CI限度值為7。

圖2 益母草片(云南永安制藥有限公司)一階導(dǎo)數(shù)+矢量歸一化光譜

3.2 模型建立

按“3.1”最優(yōu)參數(shù)建立益母草片(云南永安制藥有限公司)一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ停妶D3。

圖3 益母草片(云南永安制藥有限公司)一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?/p>

3.3 模型專屬性驗(yàn)證

調(diào)取編號(hào)10-17號(hào)樣品的平均光譜作為驗(yàn)證光譜，對(duì)益母草片(云南永安制藥有限公司)一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證結(jié)果見圖4，10號(hào)益母草片(云南永安制藥有限公司)樣品的驗(yàn)證光譜的CI值在7以內(nèi)，而其他廠家的益母草片、分散片及功效相近的宮炎平片(11-17號(hào)樣品)CI值均在7以外，超出限定范圍，且差異明顯，分離良好。

圖4 益母草片(云南永安制藥有限公司)一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ万?yàn)證

3.4 模型耐用性驗(yàn)證

本試驗(yàn)考察了不同操作者、不同時(shí)間采集編號(hào)1-3號(hào)樣品，所得近紅外圖譜均能通過該一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷臋z驗(yàn)。

4 討論

近紅外光譜分析技術(shù)具有快速、無損的特點(diǎn)。樣品一般無需特殊處理，鋁塑包裝的樣品可以直接測(cè)定[8]，測(cè)定方法簡單、易操作，可實(shí)現(xiàn)對(duì)大批量樣品的快速篩查，大大降低了檢測(cè)成本，減少了工作量，在現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)管工作中具有實(shí)際意義。

近紅外光譜分析屬于弱信號(hào)分析范疇，對(duì)中藥復(fù)雜體系中具體成分和含量的分析存在一定的困難，但在快速鑒別中藥、中成藥真?zhèn)畏矫婢哂忻黠@優(yōu)勢(shì)[9,10]。針對(duì)制假售假，鉆標(biāo)避檢的情況，對(duì)品牌產(chǎn)品建立近紅外一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?，補(bǔ)充快檢車近紅外模型數(shù)據(jù)，既可快速鑒別藥品真?zhèn)?，滿足藥品監(jiān)管快速篩查需要，又能區(qū)分該品牌與其他同類產(chǎn)品，對(duì)有效保護(hù)品牌產(chǎn)品、維護(hù)企業(yè)合法權(quán)益具有重要意義。

[1] 國家藥典委員會(huì).中國藥典[M].一部.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：272-273.

[2] 李錕，王樹真，李樂，等.益母草的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J].廣東化工，2014,41(2) :54-55.

[3] 李建芳.益母草藥學(xué)研究進(jìn)展[J].內(nèi)科，2013，8(5):533-535.

[4] 汪云偉，鐘戀，焦小珂，等.益母草及其制劑的質(zhì)量控制研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11(3):153-156.

[5] 李昂，胡翮，徐平聲.近紅外光譜快速鑒別左炔諾孕酮片的真?zhèn)蝃J].中南藥學(xué)，2010,8(7):522-525.

[6] 虞科，胡楚楚，程翼羽.近紅外光譜法測(cè)定復(fù)方丹參滴丸中的3種有效成分[J].中國藥學(xué)雜志,2006,41(3):226-229.

[7] 陸凱.近紅外相關(guān)系數(shù)法鑒別消渴丸真?zhèn)蝃J].淮海醫(yī)藥,2013,31(1):68-68.

[8] 耿仲樂，王靜，張瑞，等.利用近紅外圖譜比對(duì)法及一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ丸b別健胃消食片[J].中國藥事，2012,26(8):898-901.

[9] 胡昌勤，馮艷春.近紅外光譜假藥識(shí)別系統(tǒng)的設(shè)想及可行性探討[J].中國藥事，2004,18(4):250-250.

[10] 黃宗雯，余俊，項(xiàng)中華.近紅外光譜一致性檢驗(yàn)方法快速鑒別江中健胃消食片的真?zhèn)蝃J].中國藥事，2012,26(3):279-281,287.

(責(zé)任編輯：魏 曉)

Quick Identification of Leonuri Herba Table by NIR Conformity Test Model

Yan Yan,Yin Guo,Wang Tiejie

(Shenzhen Institute for Drug Control，Shenzhen 518057，China)

Objective:To establish a near-infrared spectroscopic conformity test for rapid identification of Leonuri Herba Tablets.Methods:Near-infrared spectra (NIR) of Leonuri Herba Tablets were collected and operated by OPUS analysis software.It was established the near-infrared spectroscopic conformity test of Leonuri Herba Tablets.Samples from different factories and similar to the function of Elemene Injection verified the conformity test.Results:The proposed near-infrared spectroscopic conformity test correctly identified real and counterfeit drugs of Leonuri Herba Tablets.Conclusion:This method is rapid,simple and accurate analysis technology,which can be used in screening and sampling of van for drug testing.

Near-Infrared Spectroscopy；Conformity Test；Leonuri Herba Tablets；Rapid Testing

2014-12-19

閆研(1983-)，女，碩士，深圳市藥品檢驗(yàn)所主管藥師，研究方向?yàn)樗幬锓治觥?/p>

王鐵杰(1961-)，女，深圳市藥品檢驗(yàn)所教授，博士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)樗幬锓治觥?/p>

R284.1

A

1673-2197(2015)09-0027-02

10.11954/ytctyy.201509011