郭志華，齊 婧，易 瓊

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410000；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410000)

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心痛泰顆粒治療不穩(wěn)定性心絞痛及對CGRP影響觀察

郭志華1，齊 婧2*，易 瓊2

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410000；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410000)

目的：觀察心痛泰顆粒治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床效果，并分析其對患者血清CGRP水平的影響。方法：將60例不穩(wěn)定性心絞痛患者隨機(jī)分為對照組和治療組各30例，對照組患者予以常規(guī)基礎(chǔ)治療，治療組患者予以常規(guī)基礎(chǔ)+心痛泰顆粒治療，治療4周后觀察比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果：治療組患者總有效率為90.0%，顯著高于對照組的66.7%，組間臨床療效比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)過治療，兩組患者血液CGRP水平均有所上升，且治療組患者CGRP水平顯著高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.01)。結(jié)論：心痛泰治療氣滯血瘀型不穩(wěn)定性心絞痛臨床療效顯著，能顯著改善患者心電圖和心絞痛癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

不穩(wěn)定性心絞痛；心痛泰；降鈣素基因相關(guān)肽

不穩(wěn)定性心絞痛是常見心血管疾病，多見于中老年人，此類疾病的危險(xiǎn)程度雖然低于急性心肌梗塞、猝死，但病情變化多端，嚴(yán)重者可進(jìn)一步發(fā)展成為急性心肌梗死或猝死等惡性心血管事件，嚴(yán)重威脅患者生命安全。本研究嘗試采用西醫(yī)基礎(chǔ)措施加用心痛泰顆粒治療不穩(wěn)定型心絞痛患者，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇符合2007年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會[1]制定的不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)的住院患者60例，具體要求為：輕中度級別心絞痛，靜息心電圖檢查中發(fā)現(xiàn)相鄰導(dǎo)聯(lián)存在2個(gè)或以上的ST段下移≥0.lmV。經(jīng)冠脈造影檢查證實(shí)確實(shí)至少存在一支冠狀動(dòng)脈近端狹窄>50%，住院期間不擬行PCI術(shù)。中醫(yī)診斷根據(jù)辨證分型符合胸痹氣滯血瘀型(參照國家藥品監(jiān)督管理局《中藥新藥治療胸痹(冠心病心絞痛)臨床研究指導(dǎo)原則》[2])。排除標(biāo)準(zhǔn)：①2周內(nèi)活動(dòng)性出血，有腦出血、動(dòng)脈夾層者，或者其他處于活動(dòng)期病情變化快甚至危及生命的疾病(如感染、腫瘤、潰瘍等)者；②BP>180/110mmHg，藥物治療無法控制者；③孕婦、哺乳期婦女，年齡小于30歲或大于70歲；④合并其他原發(fā)系統(tǒng)疾病且病情嚴(yán)重者；⑤包括急性心肌梗死在內(nèi)的其他嚴(yán)重心臟疾病、肺功能衰竭、精神病患者；⑥已加入其他臨床研究者。隨機(jī)將其分為治療組和對照組各30例，對照組中男16例，女14例；治療組中男17例，女13例。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治療組患者采用西醫(yī)基礎(chǔ)措施+心痛泰顆粒治療，心痛泰顆粒成分為丹參、川芎、三七、郁金、枳殼、葛根，每次1袋，沖服，2次/日。

對照組患者采用常規(guī)西醫(yī)治療，口服拜阿司匹林腸溶片，100mg，1次/日；玻利維，75mg，口服，1次/日；欣康分散片，20mg，口服，2次/日；倍他樂克，12.5mg，口服，2次/日，根據(jù)心率情況可調(diào)整用藥劑量。合并有其他基礎(chǔ)疾病者根據(jù)患者具體情況針對性用藥。

兩組患者均治療4周，若觀察過程中發(fā)生惡性事件，如心肌梗死等，則剔除該病例，并立即予以相關(guān)搶救處理。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者臨床癥狀改善情況(癥狀發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間等)、中醫(yī)證候改善情況(以中醫(yī)癥狀分級量化評分變化為標(biāo)準(zhǔn))、靜息心電圖變化情況以及CGRP水平變化，觀察治療期間患者不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心電圖變化情況比較

經(jīng)過治療，治療組患者心電圖總有效率為80.0%，顯著高于對照組的53.3%，組間臨床療效比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者心電圖臨床療效比較 (n)

注：通過秩和檢驗(yàn)所得結(jié)論：Z=-2.092，P=0.036<0.05。

2.2 兩組患者癥狀改善情況比較

治療組患者心絞痛癥狀改善總有效率為90.0%，顯著高于治療組的66.7%，組間臨床療效比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者心絞痛癥狀改善情況比較 (n)

注：通過使用秩和檢驗(yàn)所得結(jié)果：Z=-2.078，P=0.038<0.05。

2.3 兩組患者中醫(yī)證候療效比較

治療組患者中醫(yī)證候總有效率為86.6%，顯著高于對照組的56.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者中醫(yī)證候總療效比較 (n)

注：經(jīng)秩和檢驗(yàn)Z=-2.069，P=0.039<0.05。

2.4 兩組患者 CGRP水平變化情況比較

兩組患者治療前CGRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過治療，治療組患者CGRP水平顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血CGRP變化情況比較 (pg/mL,±s)

2.5 安全性分析

兩組患者治療期間均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，各項(xiàng)檢查亦無異常，提示心痛泰顆粒安全性較高。

3 討論

不穩(wěn)定性心絞痛的病理基礎(chǔ)是冠脈粥樣硬化，不穩(wěn)定斑塊的破損導(dǎo)致內(nèi)皮組織暴露以及炎性介質(zhì)釋放，進(jìn)而激活血小板發(fā)生黏附與凝血的級聯(lián)效應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)不完全甚或完全阻塞，引發(fā)心肌細(xì)胞缺血缺氧進(jìn)而出現(xiàn)心絞痛癥狀。引發(fā)該病的另一個(gè)重要因素是冠狀動(dòng)脈痙攣，其既可以合并其他因素共同作用，也可作為單獨(dú)的病因?qū)е虏环€(wěn)定型心絞痛[3]。眾多細(xì)胞因子，如降鈣素基因相關(guān)肽、一氧化氮、內(nèi)皮素等，在上述病理發(fā)生發(fā)展過程中至關(guān)重要。采用一定的方法監(jiān)測其體內(nèi)含量變化情況，可在一定程度上反映疾病發(fā)展的程度或預(yù)測疾病的轉(zhuǎn)歸變化，從而對臨床治療起到指導(dǎo)作用[4]。CGRP是一種多肽，具有強(qiáng)烈的血管舒張作用[5-6]，可增強(qiáng)心肌收縮力，其作用機(jī)制可能與增加心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP、Ca2+含量及擴(kuò)張血管有關(guān)。血管擴(kuò)張后，血壓相應(yīng)降低，從而導(dǎo)致竇弓壓力感受器傳入沖動(dòng)減少，交感神經(jīng)興奮而導(dǎo)致心肌收縮力增強(qiáng)。此外，CGRP對心肌細(xì)胞有一定的保護(hù)作用，這與其能直接擴(kuò)張血管、激活細(xì)胞內(nèi)cAMP/PAK途徑、拮抗ET-1的血管收縮等有關(guān)[5-6]。

近年來，很多臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究均表明中醫(yī)可提高機(jī)體CGRP水平。張慶江[7]、肖海娟[8]研究發(fā)現(xiàn)丹川芪顆粒、冠心寧口服液對急性心肌缺血大鼠模型CGRP水平有提高作用。劉平[9]采用活血化痰湯治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者，患者血清CGRP水平顯著升高。

心痛泰顆粒藥物組成為丹參、川芎、三七、郁金、枳殼、葛根，其中川芎和丹參共為君藥，具有保護(hù)心肌細(xì)胞、改善血液循環(huán)的作用，兩種中藥提取物注射劑已廣泛應(yīng)用于心絞痛患者的治療中。具有活血化瘀功效的三七、郁金共為臣藥，以枳殼、葛根輔佐，升降得宜，調(diào)暢氣機(jī)。諸藥合用，共奏活血化瘀、理氣止痛之功。

本研究結(jié)果表明，治療組患者總有效率為90.0%，顯著高于對照組的66.7%，組間臨床療效比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)過治療，兩組患者血液CGRP水平均有所上升，且治療組患者CGRP水平顯著高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.01)。采用心痛泰治療氣滯血瘀型不穩(wěn)定性心絞痛臨床療效顯著，能顯著改善患者心電圖和心絞痛癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會,中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(4):95-100.

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:68-73.

[3] 李惠娟.冠狀動(dòng)脈痙攣的相關(guān)研究與臨床診治分析[J].北方藥學(xué),2011(23):128-129.

[4] 王會玖.冠心病患者血漿ET、CGRP及血清NO檢測分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(4):73-74.

[5] 蒙定水,曾榮.降鈣素基因相關(guān)肽與冠心病研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合研究,2009,1(3):161-162,168.

[6] 曹霞,谷欣權(quán),王維忠,等.降鈣素基因相關(guān)肽與心血管系統(tǒng)疾病[J].中國老年學(xué)雜志,2004,3(24):276-277.

[7] 張慶江.丹川芪顆粒對急性心肌缺血大鼠血清降鈣素基因相關(guān)肽水平的影響[D].哈爾濱:黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),2008:1-42.

[8] 肖海娟.冠心寧口服液對急性心肌缺血大鼠CGRP、ANP的影響[D].咸陽：陜西中醫(yī)學(xué)院，2009:1-39.

[9] 劉平.活血化痰湯治療冠心病(不穩(wěn)定型)心絞痛及對降鈣素基因相關(guān)肽的影響[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2011,25(1):41-42.

[10] 方芳,王平珍,邱蕓.中藥丹參的臨床研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2012(19):81-82.

[11] 張曉琳,徐金娣,朱玲英,等.中藥川芎研究新進(jìn)展[J].中藥材,2012,35(10):1706-1711.

(責(zé)任編輯：尹晨茹)

2015-07-07

郭志華(1964-)，男，博士，湖南中醫(yī)藥大學(xué)教授，研究方向?yàn)樾难芗膊≈委煛?/p>

齊婧(1986-)，女，湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)內(nèi)科。

R285.6;R541.4

A

1673-2197(2015)22-0117-02

10.11954/ytctyy.201522058