杜曉泉 齊 磊 蔡 積 陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院脾胃病二科(咸陽(yáng)712000)
慢性萎縮性胃炎(ChroniC atroPhiC gastritis,CAG)常伴存有腸上皮化生(Intestinal metaplasia,IM)和異型增生(Dysplasia,Dys),現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將這一病理變化稱為胃癌前病變,認(rèn)為慢性萎縮性胃炎伴異型增生是轉(zhuǎn)化胃癌的重要階段,對(duì)其的干預(yù)治療可阻止其發(fā)生癌變。由于目前對(duì)這一病變過(guò)程缺乏有效的治療手段,筆者在近年的臨床實(shí)踐中,采用中醫(yī)藥治療慢性萎縮性胃炎伴異型增生取得了較好的療效,設(shè)治療組59例與對(duì)照組60例,觀察萎胃安煎劑專方治療慢性萎縮性胃炎伴異型增生的療效?,F(xiàn)報(bào)道如下。
臨床資料 119例患者均為陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2012年1月~2014年3月收治的門診和住院患者。萎胃安治療組59例,男38例,女21例;年齡30~75歲,平均(44.6±11.7)歲;病程3~20年。西藥對(duì)照組60例,男37例,女23例;年齡35~70歲,平均(45.6±12.1)歲;病程4~15年。119例中胃鏡診斷慢性萎縮性胃炎:輕度49例,中度51例,重度19例。病理診斷:有腸上皮化生者75例(輕度34例,中度28例,重度13例);異型增生者81例(輕度38例,中度31例,重度12例);兩組中幽門螺旋桿菌Hp(+)43例,其中萎胃安治療組23例,西醫(yī)治療組20例。兩組患者的年齡、性別、腸上皮化生及異型增生程度無(wú)顯著性差異(P>0.05),具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn) 采用2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》[1]中的胃鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)和病理診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)胃鏡和病理檢查確診屬于CAG伴有腸上皮化生和異型增生,并排除2周內(nèi)經(jīng)鉍劑類和抑酸類、及抗炎藥物治療者;有嚴(yán)重心病、肝病、腎病及對(duì)本研究藥物有不良反應(yīng)者;精神病患者。
中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2011年國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司《24個(gè)專業(yè)105個(gè)病種中醫(yī)診療方案-脾胃病中醫(yī)診療方案》[2]。
脾胃氣虛證:胃脘脹滿或胃痛隱隱,餐后明顯,飲食不慎后易加重或發(fā)作,納呆,疲倦乏力,少氣懶言,四肢不溫,大便溏薄。舌淡或有齒痕,苔薄白,脈沉弱。
胃陰不足證:胃脘灼熱疼痛,胃中嘈雜,似饑而不欲食,口干舌燥,大便干結(jié)。舌紅少津或有裂紋,苔少或無(wú),脈細(xì)或數(shù)。
胃絡(luò)瘀血證:胃脘痞滿或痛有定處,胃痛拒按,黑便,面色暗滯。舌質(zhì)暗紅或有瘀點(diǎn)、瘀斑,脈弦澀。
治療方法 采用隨機(jī)、對(duì)照的研究方法,將119例患者分為萎胃安煎劑治療組59例和西藥對(duì)照組60例。治療組口服萎胃安煎劑(太子參、百合、黃芪各15g,丹參、白芍各12g,莪術(shù)、郁金各10g,甘草4g),1d1劑,水煎300mL,每次150mL,1d2次,早晚飯前服。對(duì)照組采用常規(guī)的干預(yù)方法進(jìn)行治療,對(duì)有反酸、噯氣、腹脹癥狀者予泮托拉唑腸溶膠囊抑酸,幽門螺旋桿菌(Hp)陽(yáng)性者予以泮托拉唑腸溶膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20010032)、果膠鉍膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20063479)、克拉霉素片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20058305)、阿莫西林(國(guó)藥準(zhǔn)字H23020932)四聯(lián)抗Hp治療1周。以30d為1個(gè)療程,停藥2周后觀察分析治療結(jié)果。
療效標(biāo)準(zhǔn) 參照2012年《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》[3]制定慢性萎縮性胃炎分期分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]。
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件,計(jì)量資料數(shù)據(jù)用(±s)表示,計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),組間比較采用t檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
治療結(jié)果 見(jiàn)下表。
表1 兩組患者治療后胃鏡指標(biāo)療效比較
表2 兩組患者治療后病理組織指標(biāo)比較
表3 兩組治療前后胃鏡指標(biāo)和病理組織學(xué)指標(biāo)的變化(±s)
表3 兩組治療前后胃鏡指標(biāo)和病理組織學(xué)指標(biāo)的變化(±s)
注:治療組和對(duì)照組各組治療前后比較,△P<0.01;治療后治療組與對(duì)照組比較,▲P<0.05,◇P<0.01
組 別 n 時(shí)間 胃鏡計(jì)分 病理組織學(xué)計(jì)分治療組 59 治療前3.35±0.93 3.24±1.19治療后 1.97±0.84△▲ 1.62±0.89△◇對(duì)照組 60 治療前 3.26±1.01 3.27±1.13治療后 2.28±0.86△ 2.31±1.06△
討 論 七十年代胃癌專家就指出胃癌前期包括癌前期狀態(tài)和癌前期病變,癌前狀態(tài)有慢性萎縮性胃炎等,胃癌前期病變包括腸上皮化生和不典型增生(異型增生)。慢性萎縮性胃炎常伴有腸上皮化生和不典型增生[5]。慢性萎縮性胃炎,在損傷修復(fù)過(guò)程中,細(xì)胞發(fā)生了變異,出現(xiàn)過(guò)度增生和(或)不成熟分化,形成腸上皮化生和(或)異型增生,當(dāng)此階段未及時(shí)干預(yù),細(xì)胞凋亡紊亂,則導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。
有證據(jù)表明,在胃癌前病變階段,具有中醫(yī)證型特點(diǎn)。在前期研究中發(fā)現(xiàn),胃癌前病變是個(gè)虛實(shí)夾雜的病機(jī)過(guò)程,其中濕熱蘊(yùn)胃并/兼脾胃虛寒,瘀阻胃絡(luò)并/兼胃陰不足證中TSGF明顯增高,瘀阻胃絡(luò)型發(fā)生癌變機(jī)率較高。說(shuō)明了在胃癌前病變中,發(fā)生癌變的基礎(chǔ)是瘀血阻絡(luò),胃陰虧虛。黃雅慧等研究得出,在異型增生的證型分布上,輕度異型增生時(shí),無(wú)顯著性差異,在中重度異型增生中存在顯著差異,以脾胃虛弱,胃陰不足,胃絡(luò)瘀阻證型突出[6]。說(shuō)明氣陰兩虛,胃絡(luò)瘀阻與胃癌前病變的相關(guān)性,與我們的結(jié)論相一致。依據(jù)前期研究,確定以益氣養(yǎng)陰活血為治療原則,組成萎胃安煎劑。通過(guò)對(duì)119例慢性萎縮性胃炎伴胃癌前病變患者的臨床療效研究,發(fā)現(xiàn)萎胃安煎劑可以有效干預(yù)并逆轉(zhuǎn)腸上皮化生及異型增生,使胃黏膜按正常細(xì)胞分化,從而降低或阻止本階段向胃癌發(fā)展。萎胃安煎劑中太子參益氣健脾生津,主要用于脾虛體倦、食欲不振、病后虛弱的氣陰不足,對(duì)體虛消化不良有較好療效。百合、丹參活血祛瘀,通經(jīng)止痛,現(xiàn)代藥理研究?jī)伤幘锌寡趸?、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫的作用。黃芪補(bǔ)中益氣,生津養(yǎng)血,對(duì)復(fù)發(fā)性消化性潰瘍有效。多項(xiàng)黃芪研究顯示,黃芪的有效成分通過(guò)對(duì)人體體液免疫和細(xì)胞免疫的作用,達(dá)到抗腫瘤的效果。白芍養(yǎng)血斂陰,柔肝止痛,主治血虛萎黃,配以郁金活血止痛,行氣解郁?,F(xiàn)代藥理研究郁金對(duì)胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)有顯著抑制作用。莪術(shù)行氣破血,消積止痛,能夠消食健胃,治療脘腹脹痛,并有一定抗癌作用。甘草具有補(bǔ)脾益氣,緩急止痛之功?,F(xiàn)代藥理研究甘草中甘草酸顯著抑制癌前病變的發(fā)生,對(duì)病變中DNA的損傷修復(fù)有明顯的保護(hù)作用,從而降低DNA的變異概率。全方起到益氣養(yǎng)陰,活血通絡(luò),通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,促進(jìn)細(xì)胞正常分化。
本試驗(yàn)研究結(jié)果表明萎胃安煎劑具有逆轉(zhuǎn)胃癌前病變作用,消除異型增生。說(shuō)明中醫(yī)藥能夠阻斷和干預(yù)胃癌前病變,從而防治癌變發(fā)生。
[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)(2012·上海)[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志,2013,5(7):44-55.
[2] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司.24個(gè)專業(yè)105個(gè)病種中醫(yī)診療方案-脾胃病中醫(yī)診療方案[M].國(guó)家中醫(yī)藥管理局,2011:433-437.
[3] 房靜遠(yuǎn),劉文忠,李兆申,等.中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)[J].胃腸病學(xué),2013,18(1):24-29.
[4] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2012:72-75.
[5] 宋 靜,顧劍平,樓小萌,等.胃癌前病變從癰論治[J].陜西中醫(yī),2013,34(6):768-767.
[6] 黃雅慧,郭菊清,劉越洋,等.慢性萎縮性胃炎胃粘膜癌前病變病理變化與中醫(yī)證型及HP相關(guān)性研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2014,32(6):1381-1383.