衣　磊　于　慧　崔維珍

作者單位:266034青島市精神衛(wèi)生中心老年一科

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老年抑郁癥患者認(rèn)知功能損害的隨訪研究

衣磊于慧崔維珍

作者單位:266034青島市精神衛(wèi)生中心老年一科

【摘要】目的探討老年抑郁癥患者抑郁癥狀與認(rèn)知功能損害的關(guān)系及其對老年抑郁癥轉(zhuǎn)歸的影響。方法以2010年1月－2011年12月就診于青島市精神衛(wèi)生中心的老年抑郁癥患者為研究組(SD組，n=64)，均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(CCMD－3)，選擇同期于青島大學(xué)附屬醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的老年人為正常對照組(NC組，n=60)。于基線期和24個月后對兩組進(jìn)行顱腦CT檢查和尿液中AD7c－NTP的含量檢測，并采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、簡明精神狀態(tài)評價量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)評定抑郁等精神癥狀。結(jié)果24個月時，SD組HAMD評分低于基線水平，但仍高于NC組(P＜0.01) ; SD組MMSE評分低于基線水平及NC 組(P＜0.01) ;24個月時，SD組患者尿中AD7c－NTP含量較基線期和NC組水平高(P＜0.05或0.01) ;基線期SD組、NC組MMSE評分均與受教育程度呈正相關(guān)(P＜0.05)，24個月后，SD組MMSE評分與受教育程度呈正相關(guān)(P ＜0.01)，與年齡、HAMD評分呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)，NC組MMSE與受教育程度呈正相關(guān)(P＜0.01)，與年齡呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)。結(jié)論老年抑郁癥患者存在一定的認(rèn)知功能損害，抑郁癥狀可能影響認(rèn)知功能的恢復(fù)，可能是認(rèn)知功能損害的危險因素。

【關(guān)鍵詞】老年抑郁癥;阿爾茨海默病;阿爾茨海默病相關(guān)的神經(jīng)絲蛋白;認(rèn)知功能

1　對象與方法

1.1對象以2010年1月－2011年12月就診于青島市精神衛(wèi)生中心的老年抑郁癥患者為研究組(SD組，n=64)，均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease，third edition，CCMD－3)。選擇同期于青島大學(xué)附屬醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的老年人為正常對照組(NC組，n=60)。兩組年齡60～70歲，排除腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病以及一級親屬中存在抑郁癥、輕度認(rèn)知功能障礙(Mild Cognitive Impairment，MCI)或癡呆的患者。所有入組患者均簽署知情同意書，內(nèi)容包括告知實驗組患者實驗過程、隨訪時間、目前診斷、治療方案、預(yù)后及藥物可能發(fā)生副反應(yīng);告知對照組受試者實驗過程、隨訪時間以及可能出現(xiàn)的轉(zhuǎn)歸。隨訪24個月后SD組脫落3例，NC組脫落2例。SD組患者61例，男性18例、女性43例;平均年齡(66.57±2.05)歲;受教育程度:小學(xué)33例、初中28例。NC組58例，男性22例、女性36例;平均年齡(65.97±2.26)歲;受教育程度:小學(xué)27例、初中31例。兩組受試者之間年齡、性別構(gòu)成、受教育程度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。本研究獲得青島市精神衛(wèi)生中心倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2研究方法

1.2.1檢測指標(biāo)及方法對完成入組的受試者進(jìn)行影像學(xué)檢查、尿液AD7c－NTP含量的測定、精神神經(jīng)評定量表的測定，包括漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)、簡明精神狀態(tài)評價量表(Mini Mental State Examination，MMSE)及日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale，ADL)。24個月后再次進(jìn)行隨訪調(diào)查，重復(fù)測查以上項目及SD組病情演變等情況。根據(jù)美國國立神經(jīng)病、語言障礙和卒中研究院(NINCDS)－阿爾茨海默病和相關(guān)疾病學(xué)會(ADRDA)的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］以明確診斷罹患阿爾茨海默病的人數(shù)，并測算其發(fā)病率。所有研究對象的測評均由2名高年資主治醫(yī)師獨立評定，一致性檢驗Kappa值=0.87。

1.2.2尿液標(biāo)本收集及AD7c－NTP含量的測定留取受試者晨尿的中段尿，經(jīng)尿液分析測定合格后，將標(biāo)本進(jìn)行離心(400r/min，離心5min)，以微量加樣器吸取上清液，加入2ml的EP管內(nèi)，置于－20℃冰箱凍存待測。從取尿到存入冰箱在2h內(nèi)完成。以酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)測定尿液標(biāo)本中AD7c－NTP的含量。所用人AD7c－NTP酶聯(lián)免疫檢測試劑盒為武漢華美生物公司生產(chǎn)(NO.CSBEQ027774HU)，酶標(biāo)儀為澳大利亞Tencan公司生產(chǎn)，GENIOS型。

1.3統(tǒng)計方法采用SPSS17.0進(jìn)行分析，兩組間AD發(fā)病率比較采用χ2檢驗，量表評分及尿AD7c－NTP含量的兩組間比較采用成組t檢驗，基線期和隨訪24個月的比較采用配對t檢驗，各因素的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1AD的診斷及發(fā)病率基線期兩組受試者均無腦萎縮，隨訪24個月后，SD組出現(xiàn)腦萎縮8例，NC組出現(xiàn)腦萎縮6例，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。最終SD組確診AD患者5例，發(fā)病率為8.19%; NC組確診AD患者2例，發(fā)病率為3.45%。2.2兩組精神神經(jīng)評定量表評分比較基線期SD 組HAMD評分高于NC組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。24個月時，SD組HAMD評分低于基線水平，但仍高于NC組(P＜0.01) ; 24個月時，SD組MMSE評分低于基線水平及NC組(P＜0.01)，ADL評分與基線期和NC組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。見表1。

表1　兩組精神神經(jīng)評定量表評分比較(±s，分)

表1　兩組精神神經(jīng)評定量表評分比較(±s，分)

組別HAMD評分基線期　隨訪24個月t P SD組(n=61)25.87±2.25　15.54±1.61　29.129　0.000 NC組(n=58)　6.72±1.66　7.24±1.14?。?.952　0.054 t 52.898　32.563　－?。璓 0.000　0.000?。。M別MMSE評分基線期　隨訪24個月t P SD組(n=61)24.77±1.20　23.90±1.39　3.697　0.000 NC組(n=58)　25.15±1.09　24.93±1.06　1.125　0.263 t －1.826?。?.536?。。璓 －1.826　0.000　－?。璖D組(n=61)14.56±1.00　14.47±0.94　0.464　0.644 NC組(n=58)　14.32±0.66　14.41±0.82?。?.625　0.533 t 1.478　0.380?。。璓 0.142　0.704?。。?/p>

2.3尿液中AD7c－NTP含量比較兩組基線期尿AD7c－NTP的含量分別為(1.30±0.51) ng/ml、(1.14±0.40) ng/ml，24個月時分別為(1.47±0.41) ng/ml、(1.22±0.36) ng/ml。SD組24個月時尿中的AD7c－NTP含量較基線期、NC組水平高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=－2.057、3.529，P＜0.05或0.01)。

2.4相關(guān)分析基線期兩組MMSE評分均與受教育程度呈正相關(guān)，隨訪24個月時，SD組MMSE評分與年齡、HAMD評分呈負(fù)相關(guān)，NC組MMSE評分與年齡呈負(fù)相關(guān)。見表2。

表2　相關(guān)分析

3　討　論

目前老年人群中普遍存在抑郁情緒和認(rèn)知功能損害，多為共病同時發(fā)生，且兩者之間的關(guān)系復(fù)雜，未有明確結(jié)論。老年抑郁癥和阿爾茨海默病(AD)的發(fā)病率隨年齡的增長而增加，且逐年攀升，年齡＞70歲的老年人中有22.3%存在不同程度的抑郁障礙，年齡＜70歲的老年人則有12.9%存在抑郁障礙。AD是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為癡呆癥狀，占所有癡呆總數(shù)的50%～60%，AD早期癥狀比較隱匿，進(jìn)展緩慢且進(jìn)行性加重，確診一般歷時3年左右，其認(rèn)知功能的損害將逐漸影響患者日常生活能力及社會功能，多數(shù)患者會伴有精神、行為癥狀及人格改變。目前確診主要參考臨床表現(xiàn)和顱腦CT、磁共振等影像學(xué)檢查以及精神神經(jīng)量表評定結(jié)果等，其準(zhǔn)確率僅為70%。AD帶來的社會、家庭負(fù)擔(dān)較重，迄今尚無有效治療方法，故早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療顯得尤為重要。AD患者在發(fā)病早期常出現(xiàn)抑郁癥狀，老年期抑郁癥與AD的相關(guān)性研究目前已引起學(xué)者的廣泛關(guān)注。有研究認(rèn)為，抑郁可以增加臨床AD的發(fā)病風(fēng)險，可能是AD的前驅(qū)癥狀，同時，抑郁也是AD病理改變所產(chǎn)生的癥狀之一，抑郁癥狀經(jīng)常出現(xiàn)于AD患者，伴認(rèn)知損害的抑郁癥患者發(fā)展成AD的比率(15%)也遠(yuǎn)高于一般老年人(約2%)，最終許多老年抑郁癥會進(jìn)展為AD［5－6］。

本研究以老年抑郁癥患者及正常老年人為研究對象，通過24個月的隨訪，測定其影像學(xué)資料、精神神經(jīng)評定量表和尿液中AD7c－NTP的含量。AD7c－NTP屬于跨膜磷蛋白的一種，分子量41kD，只表達(dá)于神經(jīng)元，大量存在于AD患者腦中的神經(jīng)元纖維纏結(jié)中，而在其他器官則沒有表達(dá)［7－8］。AD7c－NTP的表達(dá)水平僅在AD患者的腦組織、腦脊液及尿液中選擇性升高，且與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［9］。Levy等［10］發(fā)現(xiàn)，ELISA法檢測尿液中AD7c－NTP含量，對于AD診斷的靈敏度達(dá)到90%，特異性達(dá)到91%。本課題組先前的研究發(fā)現(xiàn)，AD7c－NTP的表達(dá)水平與AD存在相關(guān)性，故選取該指標(biāo)作為評判探討AD發(fā)病的指標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示:隨訪24個月后，SD組患者經(jīng)SSRIs類抗抑郁藥治療后，HAMD評分下降，提示SD組的抑郁水平降低，但同時其MMSE評分較基線期低，Spearman相關(guān)性分析顯示，SD組的MMSE評分與年齡、HAMD評分呈負(fù)相關(guān)。提示:老年抑郁癥患者存在一定的認(rèn)知功能損害，經(jīng)過系統(tǒng)抗抑郁治療后，其認(rèn)知功能水平仍低于正常，并呈逐漸加重趨勢，抑郁癥狀影響了認(rèn)知功能的恢復(fù)，推斷抑郁癥可能是認(rèn)知功能損害的危險因素，與國內(nèi)外有關(guān)研究結(jié)果一致。有研究表明［11］，約35%的老年抑郁癥患者具有認(rèn)知功能損害，伴認(rèn)知損害的抑郁癥患者在癥狀消失后，23%的患者認(rèn)知功能完全恢復(fù)，34%的患者認(rèn)知功能無明顯變化，43%的患者仍存在認(rèn)知功能損害。抑郁可以是認(rèn)知功能下降的表現(xiàn)，也可以是AD的早期癥狀，抑郁癥狀的嚴(yán)重程度可預(yù)測老年人認(rèn)知功能的下降［12］。本研究中兩組受試者影像學(xué)改變差異無統(tǒng)計學(xué)意義，65歲以上的正常老年人癡呆發(fā)病率為3.45%，本研究中正常老年人AD發(fā)生的比率略高于國外研究結(jié)果［13］，這可能與本研究的樣本量較少有關(guān)，但亦說明兩者可能有某種程度的聯(lián)系，SD和AD呈現(xiàn)共病現(xiàn)象。SD患者尿液中AD7c－NTP含量較正常老年人高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，24個月隨訪結(jié)束后，SD患者尿液中AD7c－NTP含量較基線時高。本研究發(fā)現(xiàn)，尿液中AD7c－NTP含量隨著受試者年齡的增長而升高，但與HAMD及MMSE評分未呈現(xiàn)顯著性相關(guān)性。這可能與隨訪時間較短及樣本量較少有關(guān)，加之該方法對診斷AD的靈敏度及特異性無法達(dá)到100%，故尿液中AD7c－NTP含量與認(rèn)知水平的相關(guān)性有待進(jìn)一步研究。

影響老年抑郁癥患者認(rèn)知功能的因素較多，如受教育年限、性別、年齡、是否合并軀體疾病、抑郁癥的病程及治療藥物、療程等。盡管入組前盡可能的減少各種影響因素對本研究結(jié)果的干擾，但本研究樣本量相對較少，所患疾病的嚴(yán)重程度等存在一定的差異，所用神經(jīng)心理測驗涉及范圍小，抗抑郁治療的持續(xù)時間不同，隨訪時間相對較短等，可能對研究結(jié)果產(chǎn)生影響。關(guān)于老年抑郁癥是否有增加AD患病率的風(fēng)險，也有待進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果提示，老年抑郁癥患者存在一定的認(rèn)知功能損害，抑郁癥癥狀影響了認(rèn)知功能的恢復(fù)，與AD的發(fā)病有一定的相關(guān)性，由此推斷，抑郁癥可能是認(rèn)知功能損害的危險因素。如果能對兩者及早識別，在抗抑郁治療的同時，對認(rèn)知功能障礙進(jìn)行積極干預(yù)，將能預(yù)防或延緩AD的發(fā)生，這為AD的早期診斷提供了新的臨床思路及臨床應(yīng)用前景。

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Follow－up study of persistent cognitive impairment of senile depression

YI Lei，YU Hui，CUI Wei－zhen
Qingdao Mental Health Center，Department of geriatric，Qingdao 266034，China

【Abstract】Objective To investigate the relationship between the depressive symptoms of senile depression and cognitive impairment，and to clarify its influence on the prognosis of senile depression.Methods We choosed the patients which visited Qingdao Mental Health Center from Jan 2010 to Dec 2011 as the senile depression group(SD，n=64)，All the patients meet the diagnosis standard of Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease，third edition(CCMD－3).The normal control group(NC，n=60) contained normal mental state elderly people whict did health examination in the affiliated hospital of Qingdao University at the same time.The results of cranial computed tomography，urinay AD7c－NTP levels，Hamilton Depression Scale(HAMD)，Mini－Mental State Examination(MMSE)，Activities Daily Living Scale(ADL) were investigated in both two groups.After a 24－month－follow up，We repeat the tests above to detect the cognitive function and investigate the relationship between senile depression and Alzheimer＇s disease.Results In patients with senile depression，the score of HAMD，24 months later，significantly decreased than the baseline，and still was significantly higher than that of normal mental state elderly people (P＜0.01).The score of MMSE in SD group wsa significantly decreased than baseline level，and also than that in NC group(P＜0.01).Compared with NC group，the urinay AD7c－NTP levels was significantly higher in Senile depression group(P＜0.01)，and the urinay AD7c－NTP levels of patients with senile depression also higher than its baseline(P＜0.05).The score of MMSE showed positive related to the culture in both two groups(base line P＜0.05，24thmonth P＜0.01).At the end of 24thmonth，the score of MMSE in SD group showed negative related to age and the score of HAMD(both P＜0.01)，while the score of MMSE showed negative related to age in NC group(P＜0.01).Conclusion Patients with senile depression have some cognitive impairment，depression symptoms may affect the recovery of cognitive function.So we infer that depression may be a risk factor for cognitive impairment.

【Key words】Senile depression; Alzheimer＇s disease; AD7c－NTP;cognitive function老年抑郁癥是以持續(xù)的抑郁心境為主要臨床表現(xiàn)的一類精神障礙。近年來我國老齡化程度加快，老年抑郁癥的發(fā)病率逐年攀升，且癥狀常不典型，治療復(fù)雜，預(yù)后相對不佳。老年抑郁癥常伴輕度認(rèn)知功能障礙，并與阿爾茨海默病(AD)的轉(zhuǎn)化率關(guān)系密切［1］。AD的核心癥狀為認(rèn)知功能缺損，可涉及定book=231,ebook=44向力、學(xué)習(xí)、記憶、計算、理解、判斷、語言、視空間結(jié)構(gòu)等多方面的功能，其認(rèn)知功能的損害，將逐漸影響患者日常生活能力及社會功能，多數(shù)患者會伴有精神、行為癥狀及人格改變，已成為導(dǎo)致成年人死亡的第四大元兇［2］。老年抑郁癥和阿爾茨海默病是兩類常見的危害老年人健康的精神障礙，兩者之間可能存在著共同的病理改變［3］，其預(yù)后差、死亡率高，給患者自身、家庭及社會帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)?；谝陨?，本研究通過檢測老年抑郁癥患者與正常老年人基線期及隨訪24個月后的影像學(xué)指標(biāo)、尿液中AD7c－NTP的表達(dá)水平，通過精神神經(jīng)評定量表評定其認(rèn)知變化，探討老年抑郁癥患者抑郁癥狀與認(rèn)知功能損害之間的關(guān)系及其對老年抑郁癥轉(zhuǎn)歸的影響，以期為AD的早期預(yù)測和診斷提供理論基礎(chǔ)。

(收稿日期:2015－03－17)

通信作者:崔維珍，E－mail: cwz_3055966@163.com

項目基金:青島衛(wèi)生局醫(yī)藥科研計劃(2008－WSZD111)

中圖分類號:R749

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

doi:10.11886/j.issn.1007-3256.2015.03.012