閆婕吳潔郭彥偉柳紫陽陳彬袁軍華

非三陰性乳腺癌組織中Ki-67、P 53的表達(dá)與臨床病理關(guān)系的相關(guān)研究

閆婕1吳潔1郭彥偉2柳紫陽1陳彬1袁軍華1

【摘要】目的 探討非三陰性乳腺癌組織中Ki-67、P 53的表達(dá)與臨床病理的關(guān)系，為其臨床治療及評(píng)估預(yù)后提供一定依據(jù)。方法 選取我院2011年1月～2015年2月收治的160例非三陰性乳腺癌患者作為研究對(duì)象，采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)乳腺癌組織中Ki-67、P 53的表達(dá)情況，將其與臨床病理的關(guān)系進(jìn)行研究和分析。結(jié)果 患者左側(cè)乳房發(fā)病率高于右側(cè)，Ki-67、P 53陽性表達(dá)率分別為92.5%、53.75%，Ki-67陽性表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)相關(guān)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與患者年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小及脈管內(nèi)浸潤(rùn)情況無關(guān)，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P 53陽性表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小及脈管內(nèi)浸潤(rùn)情況相關(guān)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與年齡無關(guān)，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 Ki-67、P 53的表達(dá)在非三陰性乳腺癌惡性程度、腫瘤細(xì)胞增殖能力的判斷中具有重要意義，可指導(dǎo)非三陰性乳腺癌的治療及判斷預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】非三陰性乳腺癌；Ki-67；P53；臨床病理關(guān)系；預(yù)后

作者單位：1 839000新疆哈密地區(qū)中心醫(yī)院 2 450000河南省鄭州人民醫(yī)院援疆專家

乳腺癌是嚴(yán)重危害女性健康的惡性腫瘤，在中國占全身各種惡性腫瘤的7%～10%。近年來，乳腺癌的發(fā)病率有逐年增多的趨勢(shì)。乳腺癌是全身性疾病，在局部腫塊被切除后，相關(guān)的后續(xù)治療是非常重要的。對(duì)乳腺癌組織進(jìn)行免疫組化研究，探討各種分子標(biāo)志物的表達(dá)與腫瘤臨床及病理參數(shù)，如與年齡、腫瘤直徑、組織學(xué)分級(jí)、腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)、脈管浸潤(rùn)的關(guān)系，對(duì)后續(xù)治療方案的選擇和評(píng)估預(yù)后是非常必要的。隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，學(xué)界普遍認(rèn)為細(xì)胞核增殖抗原Ki-67及P 53基因與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移具有密切關(guān)系[1]。本文選取我院2011年1月～2015年2月160例非三陰性乳腺癌患者，對(duì)手術(shù)切除的癌組織中Ki-67、P 53蛋白表達(dá)進(jìn)行相關(guān)研究。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集我院2011年1月～2015年2月收治的160例非三陰性乳腺癌患者的臨床資料，患者均經(jīng)術(shù)后病理診斷為非三陰性乳腺癌?；颊呔鶠榕?，術(shù)前均未進(jìn)行內(nèi)分泌、放療或化療等治療，均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。年齡29～80歲，平均年齡（48.6±2.5）歲。根據(jù)WHO乳腺腫瘤組織學(xué)分型可將患者分為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌141例，浸潤(rùn)性小葉癌5例，導(dǎo)管內(nèi)癌6例，粘液腺癌8例。根據(jù)乳腺癌組織學(xué)分級(jí)可分為：44例I級(jí)，59例II級(jí)，57例III級(jí)。

1.2方法

經(jīng)手術(shù)切片采集癌組織標(biāo)本，所有標(biāo)本均采用濃度為10%的甲醛固定，采用免疫組化SP法進(jìn)行檢測(cè)。標(biāo)本可采用常規(guī)處理，切片厚度約為4 um，脫蠟后水化，在10 mmol/l枸緣酸中煮沸10 min，保溫10 min。待標(biāo)本冷卻后滴入鼠抗人Ki 67抗原免疫組織化學(xué)單克隆抗體、鼠抗人P 53蛋白免疫組織化學(xué)單克隆抗體，抗體均由福建邁新生物有限公司提供。在濕盒中孵育過夜，溫度控制在4℃左右，第二天進(jìn)行PBS水洗，將加入生物素標(biāo)記的二抗在室溫下孵育15 min，使用DAB在室溫下顯色十分鐘左右，給予PBS沖洗，在蘇木精復(fù)染后進(jìn)行封片處理。每次實(shí)驗(yàn)均設(shè)置陽性對(duì)照，采用辣根酶標(biāo)記鏈霉卵白素作為陰性對(duì)照組[2]。

1.3結(jié)果判定

細(xì)胞核著色棕黃色顆粒表明Ki-67、P 53陽性表達(dá)。采用雙人盲法對(duì)切片進(jìn)行觀察，選擇至少5個(gè)具有代表性的高倍視野，觀察細(xì)胞超過1 000個(gè)，計(jì)算表達(dá)陽性率。根據(jù)世界腫瘤會(huì)議的共識(shí)，Ki-67細(xì)胞低于14%為低表達(dá)，為陰性，超過14%為高表達(dá)，定為陽性。P 53細(xì)胞低于25%為陰性，超過25%為陽性[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理和分析，分別采用%、χ2表示和檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1好發(fā)部位

左乳83例，右乳77例，左側(cè)乳房發(fā)病率多于右側(cè)。

2.2Ki-67、P 53陽性表達(dá)結(jié)果

免疫組化結(jié)果顯示，在非三陰性乳腺癌患者中Ki-67、P 53陽性表達(dá)率分別為92.5%及53.75%。

2.3Ki-67、P 53陽性表達(dá)與非三陰性乳腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系

Ki-67陽性表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)相關(guān)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與年齡、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小及脈管內(nèi)浸潤(rùn)情況無關(guān)，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P 53陽性表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小及脈管浸潤(rùn)情況相關(guān)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與年齡無關(guān)，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 非三陰性乳腺癌Ki-67、P 53表達(dá)與臨床病例參數(shù)的關(guān)系

3　討論

非三陰性乳腺癌是乳腺癌最常見的組織學(xué)類型，死亡率及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率與三陰性乳腺癌相比都較低。隨著乳腺癌發(fā)病率在全球范圍內(nèi)逐漸升高，學(xué)者們對(duì)乳腺癌的關(guān)注程度越來越高，對(duì)非三陰性乳腺癌的研究也越來越深入[2]。

Ki-67抗原是增殖細(xì)胞中核抗原的一種，也是目前學(xué)界公認(rèn)的腫瘤增殖標(biāo)志物。相關(guān)研究表明，Ki-67抗原與增殖細(xì)胞及細(xì)胞的有絲分裂相關(guān)，可反映腫瘤的增殖活性，在胃癌、結(jié)直腸癌、鼻咽癌等多種惡性腫瘤中廣泛存在，陽性表達(dá)較高[3]。Ki-67抗原存在于細(xì)胞周期各階段，在S期表達(dá)增加，至M期到達(dá)高峰，在細(xì)胞分裂晚期消失，成為檢測(cè)腫瘤細(xì)胞最可靠的指標(biāo)。Ki-67抗原表達(dá)率的高低對(duì)細(xì)胞的增殖狀態(tài)、評(píng)價(jià)腫瘤的生物學(xué)行為及危害性具有重要意義。并且，臨床觀察發(fā)現(xiàn)Ki-67高表達(dá)的患者對(duì)化療更敏感。本研究中，非三陰性乳腺癌患者Ki-67抗原陽性率達(dá)92.5%，且與組織學(xué)分級(jí)密切相關(guān)。

P 53是腫瘤抑制基因，可有效控制腫瘤的增殖分化，并參與腫瘤細(xì)胞的凋亡過程，對(duì)體內(nèi)代謝、自身穩(wěn)定及消除突變細(xì)胞方面具有重要意義。其主要功能在于阻滯細(xì)胞周期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并促進(jìn)細(xì)胞的分化，在突變后造成P 53所編碼蛋白的功能喪失，使其失去了調(diào)控細(xì)胞凋亡的功能。相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明，P 53 在乳腺癌、 胃癌、 結(jié)腸癌等惡性腫瘤中呈過度表達(dá)，且與腫瘤預(yù)后密切相關(guān)[4]。本研究中，非三陰性乳腺癌患者P 53陽性表達(dá)率為53.75%，且其陽性表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小及脈管浸潤(rùn)情況相關(guān)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與年齡無關(guān)，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，在非三陰性乳腺癌組織中，Ki-67、P 53蛋白具有明顯高表達(dá)，提示Ki-67、P 53蛋白在非三陰性乳腺癌惡性程度、腫瘤細(xì)胞增殖能力的判斷中具有重要意義，可作為預(yù)后的重要預(yù)測(cè)因子，也可為治療方案的制定提供一定依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 田南南，陳曉蘭，孫國棟，等. T淋巴瘤侵襲轉(zhuǎn)移有導(dǎo)因子1和Rac GTP酶激活蛋白1在人乳腺癌組織芯片中的表達(dá)及意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（24）：3974-3977.

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Study on Non-triple negative Breast Cancer Tissues With Ki-67, P 53 Expression and Clinical Pathological Relationship

YAN Jie1WU Jie1GUO Yanwei2LIU Ziyang1CHEN Bin1YUAN Junhua11 Xinjiang Hami Area Central Hospital, Hami 839000, China 2 Zhengzhou People's Hospital Xinjiang Expert in He’nan Province, Zhengzhou 450000, China

[Abstract]Objective Discuss the relationship between non-triple negative breast cancer tissues with Ki-67 and P 53 expression in breast cancer tissue and clinical pathological, provide reference for the prognosis and treatment. Methods Selected 160 cases with non-triple negative breast cancer from January 2011 to February 2015 in our hospital as the research object, used the immune histochemical method detected expression of P53,Ki-67 in breast cancer tissue, research and study the relationship with clinical pathology. Results Patients’ left breast incidence rate was higher than the right,Ki-67,P53 positive expression rate was 92.5% and 53.75%,the positive expression of Ki-67 is associated with histological grade (P<0.05) had difference statistically significance, and has nothing to patient's age, tumor size, lymph node metastases and vascular infiltration situation, P>0.05, had no difference statistically significance. P 53 positive expression was related to histological grade, lymph node metastasis, tumor size and infiltration, P<0.05, had difference statistically significance,has nothing to do with age P>0.05 had no difference statistically significance. Conclusion Ki-67,P 53 expression in the triple negative breast plays an important role in malignant degree, tumor cell proliferation ability of judgment, guide the triple negative breast cancer prognosis and treatment.

[Key words]Non-triple negative breast cancer, Ki-67, P 53, Clinical pathological relationship, Prognosis

基金項(xiàng)目：新疆維吾爾自治區(qū)衛(wèi)生廳青年科技人才專項(xiàng)科研項(xiàng)目（2013 Y09）

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.13.028

【文章編號(hào)】1674-9308（2015）13-0036-02

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【中圖分類號(hào)】R737.9