陳瑞超，佟 瑤，李玉剛，卜 淵

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬徐州中醫(yī)院肛腸科，江蘇徐州221003)

習(xí)慣性便秘是臨床常見病、多發(fā)病，主要表現(xiàn)為排便困難、排便次數(shù)的減少及便質(zhì)的改變，屬中醫(yī)學(xué)“便秘”之“虛秘”范疇。便秘可引起諸多并發(fā)癥，如誘發(fā)結(jié)腸炎、直腸炎等腸道疾病，或加重患有高血壓、冠心病、哮喘、感染等疾病的患者出現(xiàn)臟器功能不全的風(fēng)險(xiǎn)。為此，筆者以中醫(yī)增液行舟為理論基礎(chǔ)，采用增液八珍湯治療習(xí)慣性便秘，分析治療前后受試者血清中胃泌素(GAS)、P物質(zhì)(SP)、生長(zhǎng)抑素(SS)含量的變化，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 全部病例均來自本院2010年5月—2012年5月住院或門診患者，共100例。采用隨機(jī)分組，單盲法觀察。將100例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各50例。治療組男23例，女27例;年齡21～87歲，平均58.2歲，習(xí)慣性便秘病史0.5～24年，平均7.5年;排便間隔時(shí)間2～12 d。對(duì)照組男24例，女26例;年齡22～85歲，平均57.6歲;習(xí)慣性便秘病史0.5～22年，平均7.2年;排便間隔時(shí)間2～11 d。2組病例性別、年齡、病程等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合功能性便秘西醫(yī)診斷羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)［1］及我國(guó)慢性便秘的診治指南標(biāo)準(zhǔn)［2］，年齡12周歲以上，患者及其家屬知情并同意參加本項(xiàng)研究。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［3］以及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］擬定。主癥:1)排便間隔時(shí)間超過自己習(xí)慣1 d以上，或2次排便時(shí)間間隔3 d以上;2)大便干結(jié)或不干結(jié)，但伴有排出困難或排便不凈感;3)欲大便而艱澀不暢。次癥:腹脹、腹痛、頭暈眼花、乏力、心悸失眠、口干咽燥、腰膝酸軟。凡上述主癥具備2項(xiàng)，次癥2項(xiàng)者，即可以診斷。

2 治療方法

2.1 標(biāo)本采集與處理 治療第1天，第30天分別抽取患者肘部靜脈血9～10 mL，分裝于2個(gè)一次性塑料試管內(nèi):一份標(biāo)本2 mL，靜止2 h后，在4℃條件下，3 000 r/min，離心 15 min，分離血清，-80 ℃保存，用于GAS的檢測(cè);余下標(biāo)本注入4℃預(yù)冷的試管內(nèi)，在4℃條件下，3 000 r/min，離心15 min，分離血漿分裝于2個(gè)一次性塑料管中，在1 mL血漿中加入2 mL 冷丙酮(4 ℃)，混勻，3 000 r/min，離心15 min。取上清液加4 mL冷石油醚，混勻后再次離心。吸棄上相，下相用電扇將殘余丙酮吹掉后，所余液體用冷凍抽干機(jī)抽干，冷凍抽干后的標(biāo)本-80℃保存，用于SP檢測(cè)。在0.5 mL血漿中加入50 μL冰醋酸，混勻，加入2 mL 4℃預(yù)冷丙酮，邊滴邊搖，最后在旋轉(zhuǎn)混勻器上混勻，3 000 r/min，離心15 min。將上清液倒入西林瓶中，沉渣中再加入80%4℃預(yù)冷丙酮l mL，搖勻后，再次離心3 000 r/min，離心15 min。合并2次上清液，加蒸餾水0.5 mL，乙酸乙酯-乙醚合液(3∶1 v/v)4 mL。靜置分層，吸棄上層有機(jī)溶劑，保留水相。將水溶液瓶置電扇下將有機(jī)溶劑吹掉后，所余液體用冷凍抽干機(jī)抽干，冷凍抽干后的標(biāo)本-80℃保存，用于SS檢測(cè)。

2.2 治療組 采用增液八珍湯治療。藥物組成:黨參 20 g，白術(shù) 20 g，茯苓20 g，當(dāng)歸15 g，赤芍、白芍各30 g，川芎 10 g，生地黃 20 g，玄參 40 g，麥冬 50 g，桃仁10 g，杏仁10 g，黃芪20 g，炙甘草5 g(以上藥物均由徐州市草藥房提供)。1劑/d，水煎2次，共取汁400 mL，分早晚2次飯后口服。10 d為1療程，連續(xù)服用3個(gè)療程。

2.3 對(duì)照組 西沙必利(上海滬源醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，5 mg，批號(hào) 110112)，10 mg/次，3 次/d，飯前口服，10 d為1療程，連續(xù)服用3個(gè)療程。

停藥后隨訪1年，評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期療效。同時(shí)保證2組患者治療期間，停止服用其他治療便秘的藥物。養(yǎng)成良好飲食習(xí)慣，多食新鮮水果、蔬菜、雜糧等，少食辛辣之品。調(diào)暢情志，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)與結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

3.1.1 癥狀評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］中關(guān)于慢性便秘評(píng)級(jí)方法擬定。1)主癥。①排便頻次，正常:排便少于1次/2 d記0分;輕度:排便1次/3～4 d記1分;中度:排便1次/5～7 d記2分;重度:排便7 d以上記3分。②大便性狀(干硬度)，正常:0分;輕度:稍干燥1分;中度:干結(jié)，但成條2分;重度:糞便干結(jié)，成顆粒狀3分。③排便困難度，正常:排便通暢0分;輕度:排便不暢1分;中度:排便困難，需過度用力、屏氣2分;重度:排便困難，需手助排便3分。④每次排便時(shí)間，正常:5 min以內(nèi)0分;輕度:5～10 min 1分;中度:15～30 min 2分;重度:30 min以上3分。2)次癥。腹脹、腹痛、乏力、頭暈眼花、心悸失眠、口干咽燥、腰膝酸軟。有癥狀的記1分，無癥狀的記0分。

3.1.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］制訂。臨床痊愈:大便正常，其他癥狀全部消失。顯效:便秘明顯改善，排便間隔時(shí)間及便質(zhì)接近正常，其他癥狀大部分消失。有效:排便間隔時(shí)間縮短1 d，或便質(zhì)干結(jié)改善，其他癥狀有好轉(zhuǎn)。無效:便秘及其他癥狀均無改善。

3.1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈:癥狀與體征基本消失，療效指數(shù)＞90%;顯效:癥狀與體征明顯改善，療效指數(shù)＞60%;有效:癥狀與體征有改善，療效指數(shù) ＞30%;無效:癥狀與體征無明顯減輕，療效指數(shù)≤30%。療效指數(shù)(m)=(治療前積分 -治療后積分)/治療前積分×100%。

3.2 治療結(jié)果

3.2.1 2組治療前后GAS、SP、SS變化比較 見表1。

表12 組治療前后GAS、SP、SS變化比較，n=50)pg/L

表12 組治療前后GAS、SP、SS變化比較，n=50)pg/L

注:與本組治療前比較，#P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

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3.2.2 2組臨床療效結(jié)果比較 見表2。

表2 2組臨床療效結(jié)果比較(n=50) 例

3.2.3 2組治療前后癥狀總積分變化比較 見表3。

表32 組治療前后癥狀總積分變化比較n=50)分

表32 組治療前后癥狀總積分變化比較n=50)分

注:與本組治療前比較，##P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

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3.2.4 隨訪1年復(fù)發(fā)率比較 治療組復(fù)發(fā)3例(10.3%)，對(duì)照組復(fù)發(fā)4例(33.3%)，2組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01。

4 討論

“便秘”一名首見于清代沈金鰲的《雜病源流犀燭》:“若為饑飽勞役所損，或素嗜辛辣厚味，致火邪留滯血中，耗散真陰，津液虧少，故成便秘之證?！敝赋隽孙嬍巢还?jié)、勞逸失常最終導(dǎo)致津液虧少，陰津不足是引起便秘的關(guān)鍵。虛秘基本病變屬大腸傳導(dǎo)失常，與肺脾腎等臟腑功能失調(diào)，全身氣血陰陽之盛衰密切相關(guān)［5］。治療上，李中梓認(rèn)為“法當(dāng)補(bǔ)養(yǎng)氣血，使津液生則便自通”。張景岳也認(rèn)同應(yīng)“補(bǔ)血潤(rùn)燥”。朱丹溪認(rèn)為虛證便秘“宜以藥滑之，不可妄以峻利藥逐之”，即不可一味使用攻伐峻利之劑，如巴豆、大黃、番瀉葉等攻下之劑，以免徒耗津液，使腸道更加干燥。長(zhǎng)期服用瀉劑能損害腸道神經(jīng)，引起色素沉著而形成大腸黑病變。增液八珍湯由增液湯和八珍湯加減化裁而來，增液湯出自清代吳鞠通《溫病條辨》，由玄參、生地黃、麥冬組成，玄參養(yǎng)陰生津，麥冬滋陰潤(rùn)燥，生地黃養(yǎng)陰清熱，三藥苦甘咸寒，配伍寓瀉于補(bǔ)，共奏“增水行舟”之效，能夠明顯增加腸道內(nèi)水分含量，增強(qiáng)腸蠕動(dòng)，增加排便量，縮短排便間隔［6］。八珍湯補(bǔ)氣養(yǎng)血，黨參補(bǔ)脾益肺，能提高小白鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能［7］。白術(shù)甘溫入脾，健脾益氣，布津液于腸道，改善腸道平滑肌循環(huán);茯苓健脾滲濕，松弛消化道平滑肌;赤芍、川芎活血行氣，言其“氣善走竄而無陰凝黏滯之態(tài)，雖入血分，又能去一切風(fēng)，調(diào)一切氣”，推動(dòng)大便下行;白芍養(yǎng)血和營(yíng)，可抑制多種病原微生物［8］;當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血，潤(rùn)燥通便，謂其“大便堅(jiān)，血燥，當(dāng)歸宜多用”;桃仁可提高腸道的潤(rùn)滑性而使大便易于排出;苦杏仁止咳平喘、潤(rùn)腸通便，入肺經(jīng)，肅降肺氣，通利大腸氣機(jī)，起潤(rùn)滑緩瀉作用［9］，“肺與大腸相表里”，方中杏仁有肺腸同治之功;炙甘草益氣和中，調(diào)和諸藥。全方配伍，增液補(bǔ)氣，水土和濟(jì)，通調(diào)大便，通過調(diào)節(jié)植物神經(jīng)系統(tǒng)，拮抗乙酰膽堿和組織胺等作用，使處于紊亂狀態(tài)的胃腸分泌、消化、運(yùn)動(dòng)及營(yíng)養(yǎng)功能恢復(fù)正常。

胃泌素是一種重要的胃腸激素，可以促進(jìn)胃腸道的分泌功能，增強(qiáng)結(jié)腸平滑肌的收縮，促進(jìn)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)［10］，習(xí)慣性便秘者胃泌素釋放肽水平降低，引起胃泌素下降［11］。P物質(zhì)即以激素形式存在，又作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，共同參與胃腸道運(yùn)動(dòng)的調(diào)控，促使組織胺釋放而增強(qiáng)肌條的收縮幅度［12］。研究發(fā)現(xiàn)，80%的便秘患者結(jié)腸平滑肌缺乏P物質(zhì)［13］，2組患者治療后血清中P物質(zhì)含量明顯增加，說明增液八珍湯能增加P物質(zhì)的分泌，增強(qiáng)腸道平滑肌的收縮，從而改善便秘癥狀。SS廣泛分布于胃腸道內(nèi)，對(duì)胃腸道運(yùn)動(dòng)及各種胃腸激素的釋放有普遍的抑制作用，還可抑制因胃泌素引起的胃腸平滑肌細(xì)胞的收縮活動(dòng)。陳德興等［14］認(rèn)為，情志因素引起的便秘模型中SS明顯增加。增液八珍湯中黃芪、川芎、赤芍等活血行氣，服藥過程中囑患者調(diào)暢情志、養(yǎng)成良好的飲食、排便習(xí)慣。

綜上所述，增液八珍湯通過促進(jìn)胃泌素的分泌，提高P物質(zhì)量，降低生長(zhǎng)抑素水平，增強(qiáng)腸道平滑肌收縮，加強(qiáng)腸道動(dòng)力，促進(jìn)排便。氣血同補(bǔ)、增液潤(rùn)腸，治療習(xí)慣性便秘的同時(shí)能增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。習(xí)慣性便秘不僅要重視正確的治療方法，還要使病人形成良好的生活、飲食習(xí)慣，避免熬夜傷津，多飲水、多食富含纖維的食物;定時(shí)排便;增加運(yùn)動(dòng)量、多做腹部運(yùn)動(dòng)。

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