李 澤，劉繼政，申元英*

（1.大理大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，云南大理 671000；2.大理市疾病預(yù)防控制中心，云南大理 671000）

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是一個(gè)嚴(yán)重的公共問(wèn)題。HBV感染呈世界性流行，據(jù)WHO報(bào)道，全球約20億人曾感染過(guò)HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝硬化和原發(fā)性肝癌（HCC）〔1〕。我國(guó)屬乙型病毒性肝炎（乙肝）高流行區(qū)。根據(jù)原衛(wèi)生部2006年全國(guó)乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查表明，我國(guó)一般人群HBV表面抗原攜帶率為7.18%。據(jù)此推算，我國(guó)現(xiàn)有的慢性HBV感染者約9 300萬(wàn)人，其中慢性乙型肝炎患者約2 000萬(wàn)人〔2〕。目前尚沒(méi)有根治乙肝的方法，乙肝疫苗接種是目前預(yù)防HBV感染的有效措施，也是最終實(shí)現(xiàn)控制乙肝的有效途徑〔3〕。自1992年將乙肝疫苗預(yù)防接種納入兒童計(jì)劃免疫管理以來(lái)，我國(guó)乙型肝炎的控制取得了明顯成效，主要表現(xiàn)在HBsAg攜帶和HBV感染率均有不同程度下降，尤其是兒童下降更顯著〔4-5〕。為了了解大理市HBV流行狀況和人群乙肝疫苗接種情況，對(duì)大理市2 130名體檢人員進(jìn)行乙肝疫苗接種情況的調(diào)查和乙肝血清標(biāo)志物檢測(cè)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取到大理市疾病預(yù)防控制中心疾病監(jiān)測(cè)科進(jìn)行健康體檢的2 130名人員為調(diào)查對(duì)象，其中男性900人，女性1 230人；年齡在2～68歲，平均年齡為（18.56±16.25）歲。

1.2 方法 記錄體檢人員注射乙肝疫苗的基本情況；并于當(dāng)天早上空腹抽取靜脈血5 mL，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫（ELISA）法檢測(cè)乙肝病毒血清標(biāo)志物，及表面抗原（HBsAg）、表面抗體（HBsAb）、e抗原（HBeAb）、e抗體（HBsAb）和核心抗體（HB-cAb）；檢測(cè)所用試劑為上?？迫A生物工程有限公司生產(chǎn)，有效期內(nèi)使用，所有操作及結(jié)果判定嚴(yán)格遵照使用說(shuō)明要求。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行百分率計(jì)算，χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 乙肝疫苗注射次數(shù)與乙肝病毒感染 2 130名體檢人員中，有583人乙肝病毒血清標(biāo)志物全為陰性，占總被檢人數(shù)的27.37%，且無(wú)論是否注射或者注射幾次乙肝疫苗均存在全為陰性的人；有1 359人HBsAb為陽(yáng)性，占總被檢人數(shù)的63.80%，且隨著乙肝疫苗注射次數(shù)增多，在各組被檢人員中HBsAb陽(yáng)性人數(shù)及百分率增加；120人HBcAb為陽(yáng)性，占總被檢人數(shù)的5.63%；大三陽(yáng)27人，占總被檢人數(shù)的1.27%；小三陽(yáng)41人，占總被檢人數(shù)的1.92%；此外發(fā)現(xiàn)2名兒童雖然注射乙肝疫苗3針以上，但還是感染乙肝病毒“大三陽(yáng)”；除去這2名兒童，感染乙肝病毒（大小三陽(yáng)）的人數(shù)和百分率隨注射乙肝疫苗次數(shù)的增多而逐漸減少。見(jiàn)表1。

表1 乙肝疫苗接種與乙肝病毒感染情況

2.2 乙肝疫苗接種情況 2 130名體檢人員中，1 266人為接種乙肝疫苗者，人群平均乙肝疫苗接種率為59.43%，＜12歲兒童組人群乙肝疫苗接種率最高，為96.38%；12～21歲青少年組人群乙肝疫苗接種率為57.68%；≥22歲成年人組群乙肝疫苗接種率最低，為21.43%；且隨著年齡的增大，人群的乙肝疫苗接種率逐漸下降；各年齡組人群的乙肝疫苗接種率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.45，P＜0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 HBsAg陽(yáng)性率情況 2 130名體檢人員中，HB-sAg陽(yáng)性者70人，人群總HBsAg陽(yáng)性率為3.29%。隨著乙肝疫苗接種率的升高，各年齡組HBsAg陽(yáng)性率下降；＜12歲兒童人群HBsAg陽(yáng)性率最低，為0.25%；12～21歲青少年人群的HBsAg陽(yáng)性率為2.56%；≥22歲成年人群HBsAg陽(yáng)性率最高，達(dá)7.14%；此外不同年齡組HBsAg陽(yáng)性率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=41.08，P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 不同年齡組人群疫苗接種率及HBsAg陽(yáng)性率

此外本次共調(diào)查2 130名體檢人員，男性900人，女性1 230人。男性被檢人群的乙肝疫苗接種率為65.22%（587/900），女性被檢人群的乙肝疫苗接種率為55.20%（679/1 230）。男性與女性乙肝疫苗接種率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=21.63，P＜0.01）。男性被檢人群HBsAg陽(yáng)性率為4.33%（39/900），女性被檢人群HBsAg陽(yáng)性率為2.52%（41/1 230）。男性與女性HBsAg陽(yáng)性率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.38，P＜0.05）。

3 討論

3.1 乙肝疫苗接種次數(shù)與HBV感染關(guān)系 調(diào)查發(fā)現(xiàn)，隨著乙肝疫苗接種次數(shù)的增加，被檢人群中的保護(hù)性抗體HBsAb陽(yáng)性人數(shù)及百分率也增加，而感染乙肝病毒“大小三陽(yáng)”（除2名兒童）的人數(shù)及百分率卻逐漸減少，這說(shuō)明了疫苗接種能有效預(yù)防乙肝病毒感染，也對(duì)我國(guó)開(kāi)展注射乙肝疫苗預(yù)防接種策略的正確性提供了有力依據(jù)。但是調(diào)查中仍然有27.37%的人群表現(xiàn)為乙肝病毒血清標(biāo)志物全為陰性，而且有無(wú)接種乙肝疫苗或接種乙肝疫苗多次均存在全陰的人群，提示這部分人對(duì)乙肝病毒及乙肝疫苗為低反應(yīng)或無(wú)反應(yīng)且容易被HBV感染，其原因可能有接種者的年齡、疫苗的劑量、接種針次、潛在感染者、個(gè)體免疫力低下或缺陷等因素有關(guān)，還可能有一些人認(rèn)為接種了疫苗就可以一勞永逸了，而保護(hù)性抗體多數(shù)只能維持3～8年，部分人有效的時(shí)間可達(dá)12年〔6〕。因此，對(duì)這部分易感者我們可以通過(guò)增加接種次數(shù)、增加劑量、定期復(fù)查和研制新型安全疫苗的措施來(lái)預(yù)防HBV感染。

3.2 乙肝疫苗接種情況 調(diào)查顯示，大理市人群平均乙肝疫苗接種率為59.43%，且隨著年齡的增大，人群的乙肝疫苗接種率逐漸下降，年齡組越大接種率越低；各年齡組人群的乙肝疫苗接種率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其原因可能是不同的年齡段由于國(guó)家政策和人們對(duì)乙肝疫苗的知曉度及知識(shí)程度不同，導(dǎo)致了不同年齡段的接種率不同。2002年乙肝疫苗納入兒童計(jì)劃免疫規(guī)劃以后出生的12歲以下兒童人群乙肝疫苗接種率較高，為96.38%，主要原因是我國(guó)2002年以來(lái)把乙肝疫苗正式納入兒童免疫規(guī)劃使得人們的自我保健意識(shí)逐漸加強(qiáng)，還有大理市針對(duì)新生兒乙肝疫苗接種免疫工作比較扎實(shí)，12歲以下兒童人群乙肝疫苗計(jì)劃免疫工作取得了一定成績(jī)。但是青少年和成年人乙肝疫苗接種率較低，可能是12～21歲青少年人群處在1992年至2001年階段，雖然這個(gè)時(shí)期我國(guó)把乙肝疫苗納入計(jì)劃免疫管理，但是其接種費(fèi)用還得自己支付，導(dǎo)致很多家庭，特別是貧困的農(nóng)村家庭認(rèn)為沒(méi)有必要接種，而且關(guān)于乙肝知識(shí)、疫苗接種的宣傳力度不足，一些家長(zhǎng)不了解接種乙肝疫苗的重要性，從而使青少年的接種率較低。而≥22歲成年人群出生在1992年以前，乙肝疫苗尚未納入計(jì)劃免疫管理加之成年人自發(fā)主動(dòng)接種乙肝疫苗的比例不高〔7〕，最終成人乙肝疫苗接種率僅為21.43%。

3.3 HBsAg陽(yáng)性率情況 調(diào)查顯示，大理市人群HBsAg陽(yáng)性率為3.29%，低于全國(guó)2006年調(diào)查的1～59歲人群HBsAg 7.18%的陽(yáng)性率〔2〕。12歲以下兒童組人群HBsAg陽(yáng)性率僅為0.25%，明顯低于22歲以上成人組人群的7.14%，此結(jié)果與多項(xiàng)血清流行病學(xué)調(diào)查研究一致〔8-10〕，印證了實(shí)施新生兒乙肝疫苗接種策略可明顯降低小年齡組乙肝病毒攜帶率。大理市2002年將乙肝疫苗納入兒童計(jì)劃免疫規(guī)劃后效果顯著，12歲以下兒童HBsAg陽(yáng)性率很低，可見(jiàn)大理市在實(shí)施兒童乙肝疫苗計(jì)劃免疫后，已在兒童中建立了免疫屏障，乙肝疫苗的推廣應(yīng)用有效控制了12歲以下兒童乙肝病毒的感染。但是成人HBsAg陽(yáng)性率還很高，這可能是由于成年人本身乙肝疫苗接種率就低；另外成年人由于繁重的工作、不規(guī)律的生活及精神壓力等，讓身體處于超負(fù)荷狀態(tài)，導(dǎo)致免疫力下降，再加上紋身、吸毒等因素，使得成年人被乙肝病毒感染的機(jī)會(huì)增加〔9〕。本次調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，男性乙肝疫苗接種率比女性高10.02個(gè)百分點(diǎn)，但是HBsAg陽(yáng)性率男性比女性高1.81個(gè)百分點(diǎn)。武桂英等〔11〕認(rèn)為，女性對(duì)乙肝疫苗比較敏感，即乙肝疫苗對(duì)女性的保護(hù)作用大于男性；還可能是男性的社交活動(dòng)更多，接觸HBV傳播的途徑更多。

綜上所述，自乙肝疫苗納入兒童計(jì)劃免疫以來(lái)，實(shí)施大規(guī)模乙肝疫苗接種有效地降低了大理市人群HBsAg攜帶率和HBV感染；政府相關(guān)部門(mén)今后在做好計(jì)劃免疫人群乙肝疫苗接種工作的同時(shí)，還應(yīng)探索適合成年人的最佳免疫策略，發(fā)展更加安全可靠，使用簡(jiǎn)單的乙肝疫苗，提高成年乙肝疫苗接種率和抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率〔12〕。

〔1〕中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南：2010年版〔J〕.中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2011，12（1）：1-15.

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