段希斌 李學(xué)民 李連濤 王忠振 沈曦溫

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院肝膽胰外科 鄭州 450007

·論 著·

超選擇動(dòng)脈造影聯(lián)合化療灌注治療中晚期胰腺癌效果觀察

段希斌 李學(xué)民△李連濤 王忠振 沈曦溫

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院肝膽胰外科 鄭州 450007

目的 探討超選擇動(dòng)脈造影聯(lián)合化療灌注治療中晚期胰腺癌的效果。方法 對(duì)21例中晚期胰腺癌患者行超選擇動(dòng)脈造影聯(lián)合化療灌注術(shù)治療，回顧性分析患者的臨床資料。結(jié)果 術(shù)后隨訪1～18個(gè)月，有效率為38.1%，疼痛緩解率為47.6%，1 a生存率為42.9%。結(jié)論 超選擇動(dòng)脈造影聯(lián)合化療灌注術(shù)，可改善中晚期胰腺癌患者的臨床癥狀，具有一定臨床療效。

超選擇動(dòng)脈造影；化療灌注；中晚期胰腺癌

胰腺癌發(fā)病率及病死率近年來(lái)均有上升趨勢(shì)，病死率在惡性腫瘤中排第 4 位，5 a生存率<3%[1]。胰腺癌早期癥狀不明顯，患者就診時(shí)多屬于中晚期，且手術(shù)切除率極低。2012-1—2014-06，我院對(duì)21例中晚期胰腺癌患者行超選擇動(dòng)脈造影聯(lián)合化療灌注術(shù)治療，取得較好效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組21例患者中男15例，女6例；年齡42～73歲，平均48.85歲。胰頭癌13例，胰體癌5例，胰尾癌3例。

1.2 手術(shù)方法 取仰臥位，常規(guī)消毒鋪巾。采用改良 Seldinger 技術(shù)穿刺股動(dòng)脈植入導(dǎo)管鞘管。在 DSA 透視下經(jīng)導(dǎo)管鞘管引入 4F 導(dǎo)管行腹腔干動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈造影。根據(jù)血管造影情況，選擇合適導(dǎo)管及微導(dǎo)管超選至所需灌注化療藥物的靶向血管內(nèi)。胰頭癌患者常選擇腹腔干動(dòng)脈和腸系膜上動(dòng)脈及供血分支為靶動(dòng)脈。胰體尾癌則選擇腹腔干動(dòng)脈和脾動(dòng)脈及供血分支為靶動(dòng)脈。藥物選擇按照吉西他濱(GEM)1 g/m2體表面積，氟尿嘧啶0.5～0.6 g/m2體表面積，奧沙利鉑0.1～0.15 g[2-4]。灌注完成后，拔管、加壓包扎穿刺點(diǎn)，保持穿刺下肢伸直位24 h。術(shù)后根據(jù)患者病情給予止吐、提高免疫力、保護(hù)胃黏膜藥物等治療。出院后每隔1個(gè)月再行局部化療灌注治療。

1.3 療效評(píng)估

1.3.1 治療效果評(píng)定 術(shù)后 2 個(gè)月行 CT 掃描，根據(jù) 1979年WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)：完全緩解(complete respons, CR)：瘤體完全消失并維持 1個(gè)月；部分緩解(partial response, PR)：瘤體比治療前相縮小≥50%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；無(wú)變化(no change NC)：瘤體比治療前增大不足 25%或減少不足 50%；進(jìn)展(progressive disease, PD)：有新病灶出現(xiàn)或瘤體增大≥25%。CR 和 PR 為治療有效。

1.3.2 疼痛緩解評(píng)價(jià) 應(yīng)用數(shù)字分級(jí)法對(duì)疼痛進(jìn)行評(píng)分：按疼痛程度分成 0～10分，將其分為 4 類。0 級(jí)無(wú)疼痛，I 級(jí)(1～3分)輕度疼痛，II 級(jí)(4～6分)中級(jí)疼痛，III 級(jí)(7～10分)重度疼痛。治療前I 級(jí)5例，II 級(jí)14例，III 級(jí)2例。

1.4 術(shù)后隨訪 術(shù)后隨訪1～18個(gè)月，密切觀察是否出現(xiàn)出血、肝功能損害、胃腸道反應(yīng)等。記錄治療效果、疼痛緩解程度及死亡時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 CR 0例， PR 8例, NC 8例， PD 3例，治療有效率為38.1%。

2.2 疼痛緩解情況 II級(jí)、III 級(jí)疼痛緩解明顯，局部化療灌注后 10～25 d疼痛開(kāi)始緩解，疼痛緩解總有效率為 47.6%,詳見(jiàn)表1。

表1 各級(jí)疼痛緩解情況

注：有效率=(術(shù)后完全緩解+術(shù)后部分緩解)/總?cè)藬?shù)

2.3 生存率 21例患者中位生存時(shí)間為9.5 個(gè)月， 1 a后生存9例，生存率42.9%。

2.4 并發(fā)癥及處理 所有患者術(shù)后均未出現(xiàn)胰瘺、消化道出血、胰腺炎、放射性腸炎等并發(fā)癥。出現(xiàn)惡心、嘔吐16例。2例肝內(nèi)轉(zhuǎn)移患者行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后出現(xiàn)肝功損害。出現(xiàn)白細(xì)胞減少和肝、腎功能損害4例。給予止嘔、保肝及升白細(xì)胞藥物治療后緩解。

3 討論

胰腺癌的惡性程度高，對(duì)放療、化療均不敏感致治療效果差[5]。僅有10%的患者有行根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)[6]。針對(duì)無(wú)法手術(shù)的中晚期胰腺癌患者，目前多采取全身化療、選擇性化療、放射治療、物理治療、分子靶向治療、激素治療等方法，但保守治療的副作用大且并發(fā)癥多。

胰腺屬于腹膜后器官，周?chē)衫w維組織包繞，故胰腺腫瘤常缺乏血供，而經(jīng)由周?chē)o脈進(jìn)行全身化療時(shí)，化療藥物較難到達(dá)腫瘤組織內(nèi)發(fā)揮抗癌作用。因此我們選用超選擇動(dòng)脈造影聯(lián)合化療灌注的方法治療。該方式的最大優(yōu)點(diǎn)在于化療藥物可直接到達(dá)腫瘤所在區(qū)域，增加腫瘤細(xì)胞對(duì)治療藥物的敏感性，減少全身性藥物的不良反應(yīng)，提高患者治療的依從性[7]。動(dòng)脈灌注化療不但可以增加腫瘤局部的化療藥物濃度，提高治療強(qiáng)度，還可以抑制 TNF-α、IL-1、IL-6的產(chǎn)生與釋放，從不同的渠道抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。有實(shí)驗(yàn)表明[8]區(qū)域性動(dòng)脈灌注化療時(shí)靶器官內(nèi)化療藥物的濃度是通過(guò)周?chē)o脈全身化療的10～16倍，不但可有效控制腫瘤的局部進(jìn)展、防止腫瘤擴(kuò)散，又可減輕化療藥物對(duì)其他臟器的不良反應(yīng)。另有報(bào)道表明[9]胰腺癌介入化療亦可顯著降低肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率，控制腫瘤的局部進(jìn)展和微轉(zhuǎn)移，提高手術(shù)切除率，降低腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)，緩解疼痛并改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間，具有良好的耐受性，對(duì)于不能切除的中晚期胰腺癌是一個(gè)重大突破。 本組結(jié)果顯示，術(shù)后疼痛緩解率47.6%，治療總有效率38.1%，中位生存時(shí)間9.5個(gè)月，1 a累計(jì)生存率42.9%，與Avital報(bào)道一致[10]。說(shuō)明超選擇動(dòng)脈造影聯(lián)合化療灌注術(shù)治療中晚期胰腺癌，具有安全、可靠、微創(chuàng)，并有緩解疼痛和延長(zhǎng)生存時(shí)間的療效。但本組樣本量比較少，仍需大樣本的驗(yàn)證。

[1] Laheru D, Biedrzyek B, homas AM, et al. Development of a cytokine modified allogeneie hole cell pancreatic cancer vaccine[J]. Methods Mol Med, 2005, 103(10): 299-327.

[2] 張素珍, 劉俊, 楊牡丹, 等. 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌32例臨床觀察[J].中國(guó)藥物與臨床, 2013, 13(8):1 091-1 092.

[3] 黃強(qiáng), 翟仁友. 中晚期胰腺癌的介入治療[J].中國(guó)介入放射學(xué), 2008. 2(1): 77-82.

[4] 帖君, 李延宏, 殷占新, 等. 經(jīng)左鎖骨下動(dòng)脈藥盒系統(tǒng)灌注吉西他濱治療晚期胰腺癌[J].中華介入放射學(xué)電子雜志, 2013,1(1):14-19.

[5] Van Laethem JL, Verslype C, Iovanna JL, et al. New strategies and designs in pancreatic cancer research consensus guidelines report from a European expert panel[J]. Ann Oncol, 2012, 23(3):570-576.

[6] Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2012[J]. CA Cancer J CIin, 2012, 62(1): 10-29.

[7] 王文輝, 彭振宇, 雷小林,等. 動(dòng)脈灌注化療與全身化療治療中晚期胰腺癌療效對(duì)比觀察[J]. 西部醫(yī)學(xué),2012,24(9):1 730-1 732.

[8] Muchmore JH, Carter RD, Preslan JE, et al. Regional chemotherapy with hemofiltration: a rationale for different treatment approach to advanced pancreatic cancer[J].Cancer, 1996, 78(3): 664.

[9] Tanaka T, Sakaguchi H, Sho M, et al. A novel interventional radiology technique for arterial infusion chemotherapy against advanced pancreatic cancer[J].Am J Roentgenol, 2009, 192(4): 168-177.

[10]Avital I. Regional chemotherapy for pancreatic cancer[J]. J Surg Oncol, 2011, 104(5):453.

(收稿 2014-12-05)

Efficacy observation of super-selective arteriography combined with infusion chemotherapy in treatment of patients with advanced pancreatic carcinoma

DuanXibin,LiXuemin,LiLiantao,WangZhongzhen,ShenXiwen.

DepartmentofHepatopancreatobiliarySurgery,ZhengzhouCentralHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity,Zhengzhou45007,China

Objective To observe the clinical curative effect of super-selective arteriography combined with infusion chemotherapy for treatment of advanced pancreatic carcinoma. Methods The clinical data of 21 cases of advanced pancreatic carcinoma in the hospital from January 2012 to December 2014 were analyzed retrospectively. All the 21 patients were treated with super-selective arteriography combinedwith infusion chemotherapy. Results All the patients after operation were followed up for 1-18 months. The treatment efficient rate was 38.1%，the pain relief rate was 47.6%, and the 1-year survival rate was 42.9% after super-selective arteriography combined with infusion chemotherapy. Conclusion The treatment of super-selective arteriography combined with infusion chemotherapy is effective to improve the clinical symptoms, and has clinical curative effect to the patients of advanced pancreatic carcinoma.

Super-selective arteriography; Infusion chemotherapy; Advanced pancreatic carcinoma

R735.9

B

1077-8991(2015)02-0001-02

△通信作者：李學(xué)民 電話：13838563651， E-mail：doctordxb@126.com