許朝龍 鄔善敏

?

·綜 述·

梗阻性黃疸對(duì)多器官系統(tǒng)損害及其機(jī)制的研究進(jìn)展

許朝龍 鄔善敏

梗阻性黃疸可引起多器官、多系統(tǒng)損傷，如引起肝臟損傷，破壞腸黏膜屏障，導(dǎo)致腎衰竭，降低心肌收縮力，引起急性肺損傷，影響胰腺內(nèi)外分泌功能等。其損傷機(jī)制比較復(fù)雜，是內(nèi)毒素血癥、氧自由基、細(xì)胞因子、膽汁成分等各種因素所致?lián)p傷的綜合作用。

梗阻性黃疸；臟器損傷；內(nèi)毒素血癥

梗阻性黃疸(obstructive jaundice,OJ)是膽管機(jī)械性梗阻(多由結(jié)石或腫瘤引起)，膽汁排泄受阻，膽汁成分在肝細(xì)胞內(nèi)淤積并且過多進(jìn)入血液，而引起黃疸及全身多器官系統(tǒng)功能損害的一種臨床綜合征。本文就OJ對(duì)各臟器損傷的具體機(jī)制作一綜述。

一、OJ對(duì)肝臟的損傷

肝臟是OJ對(duì)機(jī)體損傷最先受累的器官，目前已知的損傷機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面。

1．腸源性內(nèi)毒素血癥(ETM) 內(nèi)毒素是革蘭陰性菌細(xì)胞壁上的一種脂多糖，OJ病人術(shù)前ETM發(fā)生率為24%～68%，術(shù)后為50%～75%[1]。OJ時(shí)膽鹽進(jìn)入腸道受阻，膽鹽對(duì)腸道內(nèi)有害菌的抑制作用減弱，導(dǎo)致腸道內(nèi)菌群失調(diào)，腸道內(nèi)革蘭陰性菌繁殖增多，過度釋放內(nèi)毒素，同時(shí)腸黏膜炎性水腫，腸上皮細(xì)胞變性、壞死，細(xì)胞間緊密連接斷裂[2]，分泌型IgA減少[3]，致使腸黏膜屏障功能受損，內(nèi)毒素大量吸收入血經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，而此時(shí)肝臟內(nèi)Kupffer細(xì)胞活性受抑制，吞噬和殺傷能力下降[4]，不能有效地清除血中的內(nèi)毒素，最終導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥的發(fā)生。內(nèi)毒素可刺激Kupffer細(xì)胞產(chǎn)生和釋放大量細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)[5]，其中最為重要的是腫瘤壞死因子α(TNF-α)。TNF-α是重要的免疫調(diào)節(jié)因子和促炎癥因子，低濃度的TNF-α具有抑制腫瘤細(xì)胞生長、抗感染、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)的作用，而過量的TNF-α可引起嚴(yán)重的組織損傷。有文獻(xiàn)報(bào)道[6]，OJ時(shí)TNF-α可激活中性粒細(xì)胞使之穿過肝竇內(nèi)皮細(xì)胞，引起肝細(xì)胞損傷，TNF-α還可以激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致肝內(nèi)毛細(xì)血管中血栓形成，致使肝細(xì)胞損傷。內(nèi)毒素誘導(dǎo)Kupffer細(xì)胞、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的誘生型一氧化氮合酶(iNOS)轉(zhuǎn)錄、表達(dá)，生成大量的一氧化氮(NO)[7]，NO使血管平滑肌舒張，增加門體靜脈分流，造成流經(jīng)肝血竇的血液減少，使肝細(xì)胞缺血、缺氧，NO還可與超氧陰離子作用生成過氧化的亞硝酸氨鹽陰離子，導(dǎo)致氧化損傷。

2．肝臟有效供血不足 膽管梗阻時(shí)，肝臟總血流量減少，門靜脈血流阻力增加。Kulibaba等[8]發(fā)現(xiàn)OJ病人的門靜脈血流是顯著降低的。Shibayama等[9]研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)大鼠膽總管結(jié)扎10 d以后門靜脈壓力顯著增加。膽道梗阻后膽管增生，壓迫肝血竇，使微循環(huán)阻力增加，增生的膽管周圍形成許多新的不規(guī)則的毛細(xì)血管網(wǎng)，并與以前存在的毛細(xì)血管網(wǎng)或肝血竇相連接，導(dǎo)致微循環(huán)通路紊亂。膽管梗阻使膽管內(nèi)壓力增高，擠壓肝動(dòng)脈及門靜脈分支血管，使肝細(xì)胞缺血、缺氧，并刺激肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生釋放大量內(nèi)皮素[10]，使肝臟內(nèi)中小動(dòng)脈收縮，進(jìn)一步加重微循環(huán)缺血、缺氧。

3．脂質(zhì)過氧化損傷 正常情況下，機(jī)體氧化與抗氧化處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，機(jī)體在代謝過程中產(chǎn)生的氧自由基能很快被抗氧化酶清除，而OJ時(shí)肝細(xì)胞缺氧使內(nèi)源性抗氧化劑比如超氧化物歧化酶減少[11]，同時(shí)Kupffer細(xì)胞分泌功能亢進(jìn)，其分泌的生物活性分子能激活多形核粒細(xì)胞，生成大量的氧自由基[12]。氧自由基主要通過與細(xì)胞生物膜中的不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，產(chǎn)生過氧化脂質(zhì)，而在組織損傷過程中發(fā)揮重要作用。過氧化脂質(zhì)能降低生物膜的流動(dòng)性，破壞細(xì)胞膜的完整性，使膜的通透性增高，影響膜上各種酶的活性，同時(shí)改變膜上的離子通道，使鈣離子大量內(nèi)流，破壞線粒體及溶酶體，造成細(xì)胞損傷。氧自由基還可改變磷脂酶的活性，分解花生四烯酸，產(chǎn)生前列腺素和血栓素，引起微血管收縮和血栓形成，導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。

4．肝細(xì)胞能量代謝障礙 OJ時(shí)肝細(xì)胞存在嚴(yán)重的能量代謝紊亂，其是由多因素參與的復(fù)雜過程。研究顯示，OJ時(shí)肝細(xì)胞線粒體mtDNA受損[13]，膽鹽可直接損傷肝細(xì)胞內(nèi)線粒體的結(jié)構(gòu)和功能[14]，高濃度膽紅素可導(dǎo)致線粒體氧化磷酸化解偶聯(lián)，ATP生成減少。內(nèi)毒素可直接干擾細(xì)胞能量代謝，抑制Na+-K+-ATP酶活性[15]，損傷肝細(xì)胞。NO能抑制線粒體呼吸酶及細(xì)胞色素P450活性[16]。氧自由基使線粒體三羧酸循環(huán)及電子傳遞功能障礙。肝細(xì)胞缺血、缺氧也影響能量代謝。

5．鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào) 生理?xiàng)l件下，肝細(xì)胞的鈣調(diào)節(jié)系統(tǒng)使肝細(xì)胞內(nèi)外存在很大的鈣離子濃度差。OJ時(shí)肝細(xì)胞膜損害，鈣離子內(nèi)流增加，肝細(xì)胞能量代謝障礙，ATP水平降低，使肝細(xì)胞膜及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)鈣離子能力下降，氧自由基損傷肝細(xì)胞膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上鈣通道蛋白[17]，以及鈉鈣交換系統(tǒng)的激活、肝細(xì)胞內(nèi)酸中毒等均是導(dǎo)致鈣超載的原因。鈣超載可激活鈣離子依賴的核酸內(nèi)切酶，使肝細(xì)胞DNA裂解，還能增高鈣敏蛋白水解酶活性，使黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)變成黃嘌呤氧化酶，增加自由基生成，損傷肝細(xì)胞。許多損害因素都能夠通過增加肝細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，啟動(dòng)繼發(fā)損傷機(jī)制，故有人認(rèn)為鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)是OJ時(shí)肝細(xì)胞損傷的共同通路。

6．肝細(xì)胞凋亡 近年來人們認(rèn)識(shí)到凋亡異常增加是肝膽疾病的重要發(fā)病機(jī)制。有體外實(shí)驗(yàn)表明膽汁酸能引起肝細(xì)胞凋亡[18]。凋亡通路主要有線粒體通路、死亡受體通路以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路。OJ時(shí)線粒體腫脹、破裂，釋放凋亡誘導(dǎo)因子、細(xì)胞色素C等，激活酶促反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。膽道梗阻后，脂質(zhì)過氧化、細(xì)胞因子等使凋亡調(diào)控基因進(jìn)行性表達(dá)，使肝細(xì)胞凋亡增加。肝細(xì)胞凋亡隨梗阻時(shí)間的延長而增加，而肝功能損害也隨梗阻時(shí)間延長而加重，細(xì)胞凋亡與其呈正相關(guān)。但隨著膽道梗阻時(shí)間的進(jìn)一步延長，抗凋亡基因進(jìn)行性表達(dá)，細(xì)胞增生開始增加并占據(jù)主要地位，細(xì)胞凋亡處于次要地位，肝臟開始纖維化。

二、OJ對(duì)腎臟的損傷

急性腎衰竭是OJ病人的常見并發(fā)癥，其發(fā)生的原因是多方面的。

1．血流動(dòng)力學(xué)變化 OJ時(shí)左心室功能受損，心輸出量降低，血漿心鈉素水平升高[19]，同時(shí)由于內(nèi)皮素降低腎血流量和腎小球?yàn)V過率[20]，抑制水鈉重吸收[21]，以及膽汁成分的利尿作用，使血容量減少，腎灌注不足，造成急性腎功能損害。OJ時(shí)腎素活性增強(qiáng)，血管緊張素增多，腎血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性增加，腎血流重分布，使腎皮質(zhì)血流減少，腎髓質(zhì)血流增加。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[22]，膽道梗阻3 d后，即出現(xiàn)腎皮質(zhì)微血管收縮，管徑變細(xì)，隨著梗阻時(shí)間延長，管徑變細(xì)程度加重。

2．內(nèi)毒素血癥 內(nèi)毒素可直接或間接損傷腎臟的細(xì)胞膜及線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等，使高能磷酸化合物生成減少，而導(dǎo)致腎臟壞死。內(nèi)毒素可使腎血管阻力增加，腎血流量減少，使腎臟缺血、缺氧。內(nèi)毒素血癥與腎小球?yàn)V過率下降和腎小管濃縮功能異常有著密切的關(guān)系。高水平的內(nèi)毒素可激活各種炎性細(xì)胞，釋放促炎介質(zhì)，介導(dǎo)腎臟損傷。研究證實(shí)[23]，OJ病人術(shù)前內(nèi)毒素滅活能明顯降低術(shù)后腎衰竭的發(fā)生率。

3．氧自由基與細(xì)胞因子 氧自由基與各種細(xì)胞因子既可直接損傷腎組織，又可影響腎臟血流動(dòng)力學(xué)。實(shí)驗(yàn)表明OJ大鼠集合管上皮細(xì)胞NO合酶表達(dá)明顯升高，高濃度的NO能直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞，同時(shí)可引起細(xì)胞對(duì)鳥苷酸環(huán)化酶脫敏，導(dǎo)致腎血管自身調(diào)節(jié)能力異常[24]。OJ時(shí)血小板活化因子(PAF)合成增加，PAF可使內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，內(nèi)皮窗孔數(shù)量增加，導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管通透性增加，PAF還可通過發(fā)揮激素樣作用，直接引起腎血管收縮[25]。

三、OJ對(duì)心臟的損傷

近年來研究表明OJ與心臟結(jié)構(gòu)和功能損害有密切關(guān)系。Green等[26]研究發(fā)現(xiàn)，膽道梗阻時(shí)狗的左心室射血時(shí)間縮短、射血前期延長，左心室最大壓力變化下降，左心室功能受到抑制，并由此提出了“黃疸心”的概念。有研究表明，結(jié)扎大鼠膽總管6 d后可見心肌細(xì)胞腫脹，炎性細(xì)胞浸潤，心肌線粒體腫脹，嵴模糊，12 d后可見少許心肌缺血、壞死，線粒體變形，減少，心肌肌絲結(jié)構(gòu)紊亂[27]。

OJ時(shí)交感神經(jīng)張力下降，可能與以下有關(guān)：心臟β受體數(shù)量減少，心臟對(duì)兒茶酚胺的敏感性下降，心肌組織對(duì)兒茶酚胺的抑制作用加強(qiáng)，交感神經(jīng)興奮時(shí)兒茶酚胺釋放減少，來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)的交感神經(jīng)通路減少[28]。內(nèi)毒素可直接損傷心肌細(xì)胞，導(dǎo)致心肌壞死和心功能衰竭[29]。內(nèi)毒素還可使心肌各類脂質(zhì)沉積增加，造成心肌損害。OJ時(shí)血管活性物質(zhì)釋放增多，小血管痙攣性收縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張、淤血、通透性增高，心臟微循環(huán)障礙，導(dǎo)致心肌收縮力下降。膽紅素和膽汁酸可損害心肌細(xì)胞的新陳代謝、膜的完整性和一系列轉(zhuǎn)運(yùn)功能，并干擾內(nèi)質(zhì)網(wǎng)對(duì)鈣的攝取和釋放，損害心肌的正性肌力反應(yīng)[30]。氧自由基及細(xì)胞因子可改變心肌細(xì)胞各種酶的活性，干擾心肌細(xì)胞能量代謝，引起心肌細(xì)胞損傷。

四、OJ對(duì)肺臟的損傷

OJ可引起肺損傷，表現(xiàn)為肺組織形態(tài)學(xué)及肺功能的改變。鄧雪松等[31]研究發(fā)現(xiàn)，OJ大鼠肺泡腔、間質(zhì)內(nèi)可見中性粒細(xì)胞滲出、浸潤，且隨著梗阻時(shí)間延長，肺組織病理改變呈進(jìn)行性加重，膽道梗阻7 d后可見肺泡腔內(nèi)較多滲出液，肺泡間隔增厚、結(jié)構(gòu)破壞、連續(xù)性喪失，部分嚴(yán)重者出現(xiàn)肺泡塌陷、不張。增厚的肺間質(zhì)將造成氣體的彌散障礙，縮小的肺泡腔可使肺通氣減少。Akca等[32]發(fā)現(xiàn)大鼠膽總管結(jié)扎5 d后肺組織病理學(xué)改變明顯，肺組織內(nèi)髓過氧化物酶含量明顯增高，而髓過氧化物酶常用來作為中性粒細(xì)胞的標(biāo)志。

有研究表明，內(nèi)毒素血癥是急性肺損傷的重要誘因之一，肺損傷的嚴(yán)重程度與內(nèi)毒素血癥呈正相關(guān)[33]。OJ時(shí)內(nèi)毒素大量進(jìn)入機(jī)體，激活肺泡巨噬細(xì)胞，釋放大量炎癥因子，使中性粒細(xì)胞浸潤、聚集，炎性細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞黏附導(dǎo)致?lián)p傷，肺泡毛細(xì)血管通透性增加，肺泡內(nèi)蛋白含量升高，導(dǎo)致肺水腫，氣體交換障礙、氧合功能下降[34]。肺臟內(nèi)巨噬細(xì)胞大量聚集，使誘導(dǎo)性一氧化氮合成酶和血紅素氧化酶-1合成增加，使肺內(nèi)產(chǎn)生大量NO和CO，導(dǎo)致肺血管擴(kuò)張和肺內(nèi)分流。持續(xù)的膽道梗阻使肺泡動(dòng)脈氧分壓差上升，導(dǎo)致肝肺綜合征[35]。

五、OJ對(duì)胰腺的損害

OJ可引起糖耐量異常和胰腺內(nèi)、外分泌功能紊亂。鄔善敏等[36]研究發(fā)現(xiàn)大鼠膽總管結(jié)扎2周后，胰腺小葉間及小導(dǎo)管周圍膠原纖維增多，隨著梗阻時(shí)間延長而逐漸向小葉內(nèi)延伸，導(dǎo)致胰腺纖維化；胰腺外分泌腺細(xì)胞內(nèi)酶原顆粒及前酶原顆粒增加，胰腺外分泌呈高分泌狀態(tài)。有人認(rèn)為膽道梗阻后胰腺纖維化可能與肝臟釋放某種可溶性介質(zhì)有關(guān)。趙敬國等[37]研究發(fā)現(xiàn)，OJ時(shí)胰島β細(xì)胞功能受損，胰島素分泌降低，對(duì)口服葡萄糖呈低胰島素反應(yīng)。其機(jī)制可能為膽汁成分抑制胰島細(xì)胞分泌功能，炎性細(xì)胞因子誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞的Fas表達(dá)增多，引起細(xì)胞凋亡。Taniguchi等[38]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大鼠膽總管結(jié)扎后3 d，血清淀粉酶升高，而血清胰島素水平于結(jié)扎后3 d下降，1周后恢復(fù)，4周后又呈較低水平。并且認(rèn)為這種變化與膽囊收縮素(CCK)的高表達(dá)下調(diào)了CCK的A型受體，造成CCK對(duì)內(nèi)外分泌功能調(diào)控作用減弱有關(guān)。

六、OJ對(duì)其他系統(tǒng)的損害

OJ時(shí)肝細(xì)胞損害使凝血因子合成減少，腸道內(nèi)缺乏膽汁酸致使維生素K吸收障礙，從而導(dǎo)致凝血功能障礙。OJ時(shí)，肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能下降，血液中CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞活性明顯下降，機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫功能降低，免疫調(diào)節(jié)紊亂。膽汁酸影響胃黏液的分泌，高膽紅素血癥對(duì)胃黏膜的損傷，以及胃黏膜上皮細(xì)胞能量代謝障礙等，使OJ病人易出現(xiàn)應(yīng)激性潰瘍。

OJ對(duì)全身各器官系統(tǒng)有著廣泛而復(fù)雜的影響，因此，在治療上既要解除梗阻，通暢引流，又要控制肝、腎、心、肺、胰等各器官系統(tǒng)的損害。在圍手術(shù)期要注意維持水、電解質(zhì)平衡，補(bǔ)充血容量，予以能量支持，合理選用抗生素，保護(hù)肝腎功能，保護(hù)胃黏膜，幫助病人平穩(wěn)度過圍手術(shù)期和爭取良好的預(yù)后。

1 王常元.梗阻性黃疸對(duì)腸黏膜通透性的影響.醫(yī)學(xué)綜述,2012,18:1201-1204.

2 Assimakopoulos SF,Tsamandas AC,Louvros E,et al.Intestinal epithelial cell proliferation,apoptosis and expression of tight junction proteins in patients with obstructive jaundice.Eur J Clin Invest,2011,41:117-125.

3 Chen J,Dong JT,Li XJ,et al.Glucagon-like peptide-2 protects impaired intestinal mucosal barriers in obstructive jaundice rats.World J Gastroenterol,2015,21:484-490.

4 Okaya T,Nakagawa K,Kimura F,et al.The alterations in hepatic microcirculation and Kupffer cell activity after biliary drainage in jaundiced mice.J Hepatobiliary Pancreat Sci,2012,19:397-404.

5 Abrah m S,Hermesz E,Szab A,et al.Effects of Kupffer cell blockade on the hepatic expression of metallothionein and heme oxygenase genes in endotoxemic rats with obstructive jaundice.Life Sci,2012,90:140-146.

6 戴勇,董晉.梗阻性黃疸大鼠肝內(nèi)TNF-α及血液中IL-6表達(dá)與肝損傷機(jī)制.青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,33:273-277.

7 Liao MH,Shih CC,Tsao CM,et al.RhoA/Rho-kinase and nitric oxide in vascular reactivity in rats with endotoxaemia.PLoS One,2013,8:e56331.

8 Kulibaba DM,Tsvetkov EG,Mamedova MV,et al.Splanchnic hemodynamics in acute cholecystitis and mechanical jaundice.Vestn Khir Im Ⅱ Grek,2000,159:25-27.

9 Shibayama Y. Sinusoidal circulatory disturbance by microthrombosis as a cause of endotoxin-induced hepatic injury.J Pathol,2011,151:315-321.

10 Weng MZ,Zhou XP,Jia JG,et al.The hepatic protective mechanism of Ginkgo biloba extract in rats with obstructive jaundice.Bosn J Basic Med Sci,2011,11:209-213.

11 He CS,Yue HY,Xu J,et al.Protective effects of capillary artemisia polysaccharide on oxidative injury to the liver in rats with obstructive jaundice.Exp Ther Med,2012,4:645-648.

12 Li W,Chan AC,Lau JY,et al.Superoxide and nitric oxide production by Kupffer cells in rats with obstructive jaundice:effect of internal and external drainage.J Gastroenterol Hepatol,2004,19:160-165.

13 Tang C,Lin H,Wu Q,et al.Recombinant human augmenter of liver regeneration protects hepatocyte mitochondrial DNA in rats with obstructive jaundice.J Surg Res,2015,196:90-101.

14 Schulz S,Schmitt S,Wimmer R,et al.Progressive stages of mitochondrial destruction caused by cell toxic bile salts.Biochim Biophys Acta,2013,1828:2121-2133.

15 Cimen B,Türk?zkan N,Seven I,et al.Impaired Na+,K+-ATPase activity as a mechanism of reactive nitrogen species-induced cytotoxicity in guinea pig liver exposed to lipopolysaccharides.Mol Cell Biochem,2004,259:53-57.

16 Hara H,Mitani N,Adachi T.Inhibitory effect of nitric oxide on the induction of cytochrome P450 3A4 mRNA by l,25-dihydroxyvitamin D3 in Caco-2 cells.Free Radic Res,2000,33:279-285.

17 蘭曉東,許軍.維拉帕米對(duì)梗阻性黃疸大鼠肝細(xì)胞損害保護(hù)作用研究.黑龍江醫(yī)學(xué),2007,31:350-352.

18 Maillette de Buy Wenniger L,Beuers U.Bile salts and cholestasis.Dig Liver Dis,2010,42:409-418.

19 Song JG,Cao YF,Sun YM,et al.Baroreflex sensitivity is impaired in patients with obstructive jaundice.Anesthesiology,2009,111:561-565.

20 Guan Z,Inscho EW.Endothelin and the renal vasculature.Contrib Nephrol,2011,172:35-49.

21 Kohan DE.Role of collecting duct endothelin in control of renal function and blood pressure.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol,2013,305:R659-668.

22 秦琦瑜,李勇,張慶富,等.梗阻性黃疸大鼠腎皮質(zhì)微循環(huán)變化及丹參的治療作用.中國微循環(huán),2009,13:258-260.

23 Uslu A,Cayci M,Nart A,et al.Renal failure in obstructive jaundice.Hepatogastroenterology,2005,52:52-54.

24 Inan M. Role of endotoxin and nitric oxide in the pathogenesis of renal failure in obstructive jaundice.Br J Surg,1997,84:943.

25 藺覓.梗阻性黃疸腎臟微循環(huán)變化.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2011,24:1144-1145.

26 Green J,Bevar R,Sideman S.The“jaundiced heart”.A possible explanation for postoperative shock in obstructive jaundice.Surg,1986,100:14-20.

27 鞏鵬,王忠裕,寶全.膽道梗阻后心臟損害的研究.肝膽外科雜志,2003,11:465-467.

28 朱傳偉,谷圣常,周慶振,等.梗阻性黃疸對(duì)心肌損傷的臨床探討.中國當(dāng)代醫(yī)藥,2009,16:158-159.

29 Kruger S,Kunz D,Graf J,et al.Endotoxin hypersensitivity in chronic heart failure.Int J Cardiol,2007,115:159-163.

30 梁小明,邵天偉,陳昌輝.膽紅素對(duì)機(jī)體的病理損傷和生理保護(hù)作用.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2012,38:172-175.

31 鄧雪松,詹勇強(qiáng),汪長浩,等.肺泡中性粒細(xì)胞凋亡與occludin蛋白改變?cè)谀懙拦Ｗ璐笫蠓螕p傷中的作用.中國普通外科雜志,2014,23:186-191.

32 Akca T,Canbaz H,Tataroglu C,et al.The effect of N-acetylcysteine on pulmonary lipid peroxidation and tissue damage.J Surg Res,2005,129:38-45.

33 Buttenschoen K,Kornmann M,Berger D,et al.Endotoxemia and endotoxin tolerance in patients with ARDS.Langenbecks Arch Surg,2008,393:473-478.

34 孫艷紅,崔涌,孫喜家,等.七氟烷對(duì)內(nèi)毒素致急性肺損傷鼠中性粒細(xì)胞趨化因子-1和細(xì)胞間黏附分子-1的影響.廣東醫(yī)學(xué),2014,35:3629-3631.

35 Macêdo LG,Lopes EP.Hepatopulmonary syndrome:An update.Sao Paulo Med J,2009,127:223-230.

36 鄔善敏,張英民,張愛民,等.膽管梗阻對(duì)大鼠胰腺影響的實(shí)驗(yàn)研究.湖北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1999,20:314-315.

37 趙敬國,王忠裕,孫潔,等.梗阻性黃疸對(duì)胰島β細(xì)胞分泌功能影響的臨床研究.肝膽外科雜志,2004,12:110-114.

38 Taniguchi K,Yamashita A,Mutoh K.Morphological changes in the endocrine and exocrine pancreas of rats after experimental obstructive jaundice.J Vet Med Sci,2011,73:161-168.

Research progress in mechanism of multiple organ injury in obstructive jaundice

XuChaolong,WuShanmin.

DepartmentofHepatobiliarySurgery,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,China

WuShanmin,Email:15327278328@163.com

Jaundice can lead to multiple organ injury and multi-system damage,such as liver damage,intestinal barrier injury,renal failure,myocardial contractility decrease,acute lung injury,pancreatic endocrine and exocrine changes,etc. The mechanism of multiple organ injury in obstructive jaundice is complicated,which contains a variety of factors,like endotoxemia,oxygen free radicals,cytokines and bilirubin. In this article,we review the mechanism of multiple organ injury in obstructive jaundice.

Obstructive jaundice; Multiple organ injury; Endotoxemia

430060 武漢，武漢大學(xué)人民醫(yī)院肝膽腔鏡外科

鄔善敏，Email：15327278328@163.com

R657.4+3

A

10.3969/j.issn.1003-5591.2015.05.019

2015-07-09)