任 煒， 楊 薇

中國由于乙肝高發(fā)，肝硬化合并肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的發(fā)病率逐年升高，約為25.7/10萬，成為僅次于胃癌、肺癌的第3大惡性腫瘤［1］。隨著各種治療手段的進步，HCC的治療成功率逐漸提高，然而治療后肝內(nèi)復(fù)發(fā)是影響患者長期生存的主要因素之一，手術(shù)后5年復(fù)發(fā)率為77%～100%，即使是小肝癌切除術(shù)后5年復(fù)發(fā)率也有40%～50%［2］。手術(shù)切除仍然是公認(rèn)的復(fù)發(fā)性肝癌治療的首選手段，其術(shù)后5年生存率可達30.6%［3］。但由于受HCC多中心復(fù)發(fā)特點及患者肝儲備功能欠佳等因素的影響，復(fù)發(fā)性HCC再次手術(shù)切除率非常低，僅為10.4%～31.0%［4-5］。近年來局部微創(chuàng)治療HCC的方法發(fā)展很快，臨床應(yīng)用日趨廣泛。其中射頻消融（RFA）由于適用范圍相對較廣，不受患者心肺功能、肝功能狀況，腫瘤位置等限制，同時具有創(chuàng)傷小、患者痛苦少、住院時間短及費用低等優(yōu)勢，經(jīng)臨床應(yīng)用獲得較好的療效而受到重視［6］。隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)的進展及根治術(shù)后復(fù)查的日趨規(guī)范化，醫(yī)師可在RFA治療及手術(shù)后早期發(fā)現(xiàn)殘余腫瘤或復(fù)發(fā)的小肝癌。以上情況均可通過RFA再次治療。因而RFA在治療復(fù)發(fā)性HCC中表現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢。

國際上關(guān)于RFA治療復(fù)發(fā)性HCC的早期研究為2007年Choi等［7］報道119例手術(shù)切除后復(fù)發(fā)性HCC的RFA治療結(jié)果，5年生存率達51.6%。國內(nèi)學(xué)者報道了RFA與手術(shù)切除對復(fù)發(fā)性HCC的療效比較：雖然RFA組的無瘤生存率低于再手術(shù)切除組，但兩組1、3、5年的總體生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義［8-9］，因此RFA可作為不適宜手術(shù)切除的復(fù)發(fā)性小肝癌的替代治療手段之一。

眾多文獻報道RFA治療復(fù)發(fā)性HCC的局部療效、影響因素及生存期預(yù)后因素，本文通過使用PubMed、萬方數(shù)據(jù)等數(shù)據(jù)庫，檢索2005年至2014年RFA治療復(fù)發(fā)性HCC的中英文文獻，分析并總結(jié)影響局部療效及整體生存率的相關(guān)因素，現(xiàn)分述如下。

1 復(fù)發(fā)腫瘤大小

多數(shù)研究認(rèn)為復(fù)發(fā)腫瘤大小是影響局部消融成功率的重要因素。研究報道，RFA在治療大肝癌的消融成功率、生存率等方面差異性較大；但在較小肝癌（直徑<5 cm）的治療中，治療后1、3、5年生存率較為一致，接近小肝癌手術(shù)切除的生存率［10-11］。2007年Choi等［7］報道119例手術(shù)切除后復(fù)發(fā)性HCC的RFA治療結(jié)果：小腫瘤組（≤2.0 cm）78例，大腫瘤組（2.0～5.0 cm）41例，RFA治療1個月后兩組的消融成功率分別為98.7%和82.9%，兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.002）；隨訪4～50個月，兩組 1、3年的局部復(fù)發(fā)率分別為 5.2%、5.2%和7.3%、14.7%，兩組間比較差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.071）。2010年梁惠宏等［12］研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)腫瘤直徑越小，RFA治療后生存曲線優(yōu)勢越明顯。82例復(fù)發(fā)性HCC，腫瘤最大徑≤3.0 cm者45例、3.0～5.0 cm者25例、5.0～7.0 cm者12例，3組平均生存時間分別為47.9、23.4和12.9個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.037）。2014年Lee等［13］報道214例肝硬化合并復(fù)發(fā)性HCC的RFA治療結(jié)果：平均腫瘤大?。?.08±0.75）cm，隨訪4～21個月，影響局部復(fù)發(fā)的因素分析發(fā)現(xiàn)：腫瘤大小是影響療效的顯著因素（RR=1.40，95%CI：1.07～1.83；P=0.014）。最近，Valls等［14］報道RFA治療59例復(fù)發(fā)性肝轉(zhuǎn)移癌，共91個病灶，平均腫瘤大?。?.30±1.03）cm（0.6～5.8 cm），中位隨訪時間25.3個月，不同大小腫瘤其局部復(fù)發(fā)率存在差異：對于小于3.0 cm的腫瘤，局部復(fù)發(fā)率為6%，而大于3.0 cm的腫瘤，局部復(fù)發(fā)率高達52%（P<0.05）。

因此，多項臨床研究表明復(fù)發(fā)性肝腫瘤直徑越小，局部消融后預(yù)后越好。由于RFA范圍有限，單針消融范圍一般為3～5 cm，因而腫瘤越大，布針準(zhǔn)確性要求越高、需要取得完全消融的難度越大、可能出現(xiàn)滅活不全的情況，因此療效較小腫瘤差。陳敏華等［15］報道了根據(jù)數(shù)學(xué)模型制定較大腫瘤的布針定位方案并應(yīng)用于臨床，其準(zhǔn)確的定位及足夠的覆蓋消融范圍有助于減少復(fù)發(fā)率。

2 復(fù)發(fā)腫瘤數(shù)目

復(fù)發(fā)腫瘤的數(shù)目也是影響治療后生存期的重要因素。2007年Yamashiki等［16］報道RFA治療復(fù)發(fā)性HCC 100例，其中單發(fā)病灶60例，多發(fā)病灶40例，多因素分析發(fā)現(xiàn)：復(fù)發(fā)腫瘤數(shù)目是影響RFA療效的顯著因素（HR=2.192，95%CI：1.313～3.662；P= 0.003）。2014年Lee等［13］報道RFA治療168例復(fù)發(fā)性HCC，單發(fā)病灶130例，多發(fā)病灶38例，平均隨訪（45±21）個月，總體生存評估曲線顯示：單發(fā)病灶組預(yù)期生存期明顯高于多發(fā)病灶組（P=0.033）。多個復(fù)發(fā)病灶表明腫瘤通過血管或向癌周浸潤形成肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，或者有多中心發(fā)生肝癌。生物學(xué)行為較差，是再次復(fù)發(fā)的危險因素，引起無瘤生存期的縮短。因此RFA治療前有效的經(jīng)肝動脈插管化療栓塞術(shù)（TACE）可能有助于提高多發(fā)病灶患者無瘤生存率，預(yù)防再次復(fù)發(fā)。

3 復(fù)發(fā)間期

RFA治療復(fù)發(fā)性HCC的預(yù)后與治療至復(fù)發(fā)的間隔時間密切相關(guān)。一般認(rèn)為治療后1～2年內(nèi)復(fù)發(fā)者為早期復(fù)發(fā)，晚于1～2年者為晚期復(fù)發(fā)［17］。早期復(fù)發(fā)的重要機制是通過門靜脈播散引起肝內(nèi)轉(zhuǎn)移；晚期復(fù)發(fā)不受原發(fā)腫瘤因素影響，而是肝炎后加速的肝細胞再生惡變形成新病灶，其主要機制為多中心起源［17-18］。

2005年楊薇等［19］報道RFA治療初發(fā)HCC 148例、手術(shù)切除后復(fù)發(fā)性HCC 42例。肝內(nèi)初次復(fù)發(fā)距手術(shù)切除時間為1～96個月，平均22.8個月。術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)者20例40灶（早期組），術(shù)后1年以上復(fù)發(fā)者22例37灶（晚期組）。初發(fā)組RFA成功率87.2%、局部復(fù)發(fā)率16.2%、平均生存期（39.0±2.1）個月。復(fù)發(fā)早期組、晚期組的RFA成功率分別為85.0%和95.5%；局部復(fù)發(fā)率分別為15.0%和13.6%；平均生存期分別為（15.4±2.3）個月和（39.5±4.5）個月。RFA治療后復(fù)發(fā)早期組、晚期組與初發(fā)組的RFA成功率、局部復(fù)發(fā)率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；但復(fù)發(fā)早期組平均生存期明顯低于晚期組及初發(fā)組（P＜0.05）。2008年Liang等［8］報道RFA治療復(fù)發(fā)性HCC66例，早期復(fù)發(fā)組（術(shù)后1年內(nèi)）25例，晚期復(fù)發(fā)組（術(shù)后1年以上）41例，晚期復(fù)發(fā)組的總體生存率明顯高于早期復(fù)發(fā)組（P＝0.016）。同時兩組分別與同期再手術(shù)治療組相比較，總體生存率均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＝0.74、P＝0.69），提示復(fù)發(fā)間隔時間比治療方式（RFA和手術(shù)切除）對預(yù)后影響更大。2010年梁惠宏等［12］進一步報道RFA治療82例復(fù)發(fā)性HCC，術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)者35例，平均生存時間為27.1個月；術(shù)后1年以上復(fù)發(fā)者47例，平均生存時間為47.1個月，早期復(fù)發(fā)組的生存時間明顯低于晚期復(fù)發(fā)組，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＝0.04）。

因此，RFA治療復(fù)發(fā)性HCC的預(yù)后及療效與復(fù)發(fā)時間相關(guān)。對于治療后遠期復(fù)發(fā)者，行RFA治療可獲得同首發(fā)HCC相似的生存期，建議積極的局部治療；而手術(shù)后近期復(fù)發(fā)者療效相對較差，應(yīng)在局部治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合介入等綜合治療，改善總體生存率。

4 血清甲胎蛋白

甲胎蛋白（AFP）是一種診斷肝癌的特異性標(biāo)志物，它的異常升高可能代表腫瘤生長活躍，腫瘤的惡性程度高、預(yù)后較差［20］。血清AFP水平不僅反映了腫瘤細胞的增值與遷移，也反映了潛在的肝壞死和再生，因此可作為評價療效和檢測HCC復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)。有報道稱血清AFP水平與局部復(fù)發(fā)無關(guān)，而較高的血清AFP水平（＞200μg/L）與肝內(nèi)遠處復(fù)發(fā)相關(guān)［21］。2014年Toro等［22］對57例HCC患者行手術(shù)切除、TACE及RFA治療，研究發(fā)現(xiàn)治療前后血清AFP水平與復(fù)發(fā)腫瘤大小具有明顯相關(guān)性（P＜0.05）。2014年朱宇等［23］研究發(fā)現(xiàn)，對于AFP＞400μg/L的患者，雖然與AFP＜400μg/L的患者總體生存期無明顯差異，然而HCC再次復(fù)發(fā)的風(fēng)險明顯高于后者。因此，RFA后定期監(jiān)測AFP水平的變化，有助于早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，及時再次治療。

5 血清凝血酶原

血清凝血酶原水平與血管侵犯的發(fā)生密切相關(guān)，這由腫瘤對血管的高侵襲生物學(xué)行為所致。高血清凝血酶原患者的腫瘤細胞易通過門靜脈轉(zhuǎn)移而形成肝內(nèi)遠處復(fù)發(fā)。研究表明原發(fā)性HCC經(jīng)無水乙醇注射治療后，高血清凝血酶原組（＞30mAu/ml）肝內(nèi)遠處復(fù)發(fā)和門靜脈瘤栓的發(fā)生率明顯升高［24］。2009年駱驚濤等［25］研究發(fā)現(xiàn)，血清凝血酶原≥40mAu/ml為肝內(nèi)遠處復(fù)發(fā)的獨立危險因素（P＝0.04）。2014年Lee等［13］研究的因素分析顯示：血清凝血酶原水平是影響復(fù)發(fā)性HCC RFA治療后總體生存率的顯著因素（RR＝10.04，95%CI：2.70～37.34；P＝0.001）。

6 RFA治療前后影像學(xué)表現(xiàn)

HCC治療后1～2年為復(fù)發(fā)高峰時期［26］，此時期內(nèi)應(yīng)重點監(jiān)測隨訪，每2～4個月復(fù)查1次；2～3年每4～6個月1次；3年以上半年1次，隨訪至少5年或5年以上。只有提高對HCC根治術(shù)后密切隨訪、定期復(fù)查重要性的認(rèn)識，建立和健全隨訪制度，不斷探索合理的監(jiān)測手段，才可能早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)癌。同時，對影像學(xué)預(yù)測指標(biāo)進行研究，有助于幫助臨床制定個體化的隨訪策略，密切監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)。2013年Maruyama等［27］通過對RFA治療前超聲造影表現(xiàn)進行觀察，了解其與腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系。研究者根據(jù)時間-強度曲線，以動脈早期（即動脈期4 s）腫瘤內(nèi)部與相鄰正常肝實質(zhì)的強度差異作為腫瘤增強強度的評價方法，當(dāng)強度差異高于10 dB時定義為高增強，當(dāng)強度差異低于10 dB時定義為低增強。研究指出動脈早期腫瘤增強強度與治療后肝內(nèi)遠處復(fù)發(fā)密切相關(guān)。動脈早期高增強的腫瘤，治療后1、2年的遠處復(fù)發(fā)率為23.9%、65.1%；而低增強的腫瘤，治療后1、2年的遠處復(fù)發(fā)率明顯升高，為33.3%、91.3%（P＝0.035）。研究者認(rèn)為這一現(xiàn)象可能是由于腫瘤侵襲性生長而侵犯其周圍的門脈系統(tǒng)及肝竇，從而使進入腫瘤內(nèi)的對比劑通過這些引流途徑快速外流，造成其增強強度較低。2014年盛若凡等［28］研究表明RFA治療后24 h內(nèi)MRI表現(xiàn)為消融灶周邊無或非連續(xù)的環(huán)形強化更常見于復(fù)發(fā)病例中（P＝0.012）；肝內(nèi)多發(fā)復(fù)發(fā)者RFA后24 h內(nèi)病灶平均表現(xiàn)彌散系數(shù)（1.57×10-3mm2/s）較單發(fā)者（1.34×10-3mm2/s）高（P＝0.040）。RFA治療后24 h內(nèi)消融區(qū)域周邊連續(xù)的環(huán)形強化可能提示消融區(qū)邊緣殘留腫瘤細胞的可能性小及更為徹底的壞死。以上研究結(jié)論仍需進一步數(shù)據(jù)證實及擴展。

7 治療方式

對于復(fù)發(fā)性HCC，如果病灶局限，數(shù)目不超過5個，仍考慮以RFA等局部消融為主的綜合治療方案。由于RFA是一種腫瘤的局部治療方式，消融范圍有限，不能消融位于同一肝段不能檢測到的微小轉(zhuǎn)移灶，而TACE則有助于解決這一問題。2009年Yang等［29］研究發(fā)現(xiàn)RFA與TACE聯(lián)合組治療復(fù)發(fā)性HCC的生存時間（51.5±6.63）d較RFA單獨治療組（36.9±4.54）d延長；另外聯(lián)合組的肝內(nèi)復(fù)發(fā)率明顯低于RFA單獨治療組（P=0.036）。2008年徐立等［30］報道以RFA為主的微創(chuàng)方式治療84例復(fù)發(fā)性HCC：結(jié)合和未結(jié)合瘤內(nèi)無水乙醇注射的患者RFA治療后1、3、5年總生存率分別為76.5%、57.3%、57.3%和66.7%、33.3%、22.2%（P=0.017）；結(jié)合和未結(jié)合TACE的患者RFA治療后1、3、5年總生存率分別為 81.6%、66.0%、57.5%和 55.6%、24.7%、24.7%（P=0.001）。因此認(rèn)為聯(lián)合瘤內(nèi)無水乙醇注射或TACE有助于提高RFA對復(fù)發(fā)性HCC的療效。2014年朱宇等［23］治療復(fù)發(fā)性HCC 122例，TACE+ RFA組66例，RFA組56例，結(jié)果顯示兩組的1、2年無瘤生存率分別為52.4%、10.0%和36.3%、6.7%（HR：1.55，95%CI：1.03～2.34，P=0.035），TACE+RFA的序貫治療優(yōu)于RFA單一治療。對于超聲引導(dǎo)的RFA治療，超聲造影成為指導(dǎo)準(zhǔn)確消融復(fù)發(fā)癌的有效保障。2014年嚴(yán)昆等［31］報告超聲造影引導(dǎo)組與常規(guī)超聲引導(dǎo)組治療復(fù)發(fā)性HCC結(jié)果比較：1個月腫瘤滅活率分別為96.1%和89.7%（P=0.032）；腫瘤局部復(fù)發(fā)率分別為9.7%和17.6%（P=0.049）。兩組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。該研究結(jié)果證實了超聲造影對指導(dǎo)精確RFA治療的重要性。

綜上所述，RFA治療復(fù)發(fā)性HCC的療效受多種因素影響。充分了解RFA治療的影響因素，有助于正確評價RFA的療效，制定適合的治療方案。復(fù)發(fā)性HCC的研究，是肝癌未來治療研究的熱點，它將涉及肝癌單中心與多中心起源，癌基因、抑癌基因、轉(zhuǎn)移相關(guān)基因、生長因子、細胞外基質(zhì)、糖蛋白與糖脂以及轉(zhuǎn)移模型建立等廣泛領(lǐng)域。隨著復(fù)發(fā)性HCC基礎(chǔ)研究的逐漸深入、HCC治療后隨訪工作的加強和復(fù)發(fā)病灶的早期發(fā)現(xiàn)，以及以RFA為主的局部治療方法與其他新技術(shù)、新藥物有機配合的綜合治療措施的開展，復(fù)發(fā)性HCC的治療現(xiàn)狀將得以改善，HCC治療的遠期效果可望進一步提高。

［1］ Chen XP,Huang ZY.Surgical treatment of hepatocellular carcinoma in China:surgical techniques,indications,and outcomes［J］.Langenbecks Arch Surg,2005,390:259-265.

［2］ Rahbari NN,Mehrabi A,Mollberg NM,et al.Hepatocellular carcinoma:current management and perspectives for the future［J］.Ann Surg,2011,253:453-469.

［3］ Sun HC,Tang ZY,Ma ZC,et al.The prognostic factor for outcome following second resection for intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma with a hepatitis B virus infection background［J］.JCancer Res Clin Oncol,2005,131:284-288.

［4］ Itamoto T,Nakahara H,Amano H,et al.Repeat hepatectomy for recurrenthepatocellularcarcinoma［J］.Surgery,2007,141:589-597.

［5］ Nagasue N,Kohno H,Hayashi T,et al.Repeat hepatectomy for recurrent hepatocellular carcinoma［J］.Br Jsurg,1996,83:127-131.

［6］ 孫文兵，丁雪梅，高 君，等.提升肝細胞癌射頻消融療效的技術(shù)性措施：外科視角［J］.中華肝膽外科雜志，2011，17：534-538.

［7］ Choi D,Lim HK,Rhim H,et al.Percutaneous radiofrequency ablation for recurrenthepatocellular carcinoma after hepatectomy: long-term results and prognostic factors［J］.Ann Surg Oncol, 2007,14:2319-2329.

［8］ Liang HH,Chen MS,Peng ZW,et al.Percutaneous radiofrequency ablation versus repeat hepatectomy for recurrent hepatocellular carcinoma:a retrospective study［J］.Ann Surg Oncol,2008,15: 3484-3493.

［9］ 任正剛，干育紅，樊 嘉，等.射頻毀損術(shù)與再手術(shù)切除治療復(fù)發(fā)性小肝癌對照研究［J］.中華外科雜志，2008，46：1614-1616.

［10］Ruzzenente A,Manzoni GD,Molfetta M,et al.Rapid progression of hepatocellular carcinoma after radiofrequency ablation［J］. World JGastroenterol,2004,10:1137-1140.

［11］Hildebrand P,Kleemann M,Roblick UJ,et al.Radiofrequencyablation of unresectable primary and secondary liver tumors: results in 88 patients［J］.Langenbecks Arch Surg,2006,391: 118-123.

［12］梁惠宏，薛 平，陳敏山，等.經(jīng)皮射頻消融治療復(fù)發(fā)性肝癌的預(yù)后分析［J］.中華外科雜志，2010，48：738-742.

［13］Lee DH,Lee JM,Lee JY,et al.Radiofrequency ablation for intrahepatic recurrent hepatocellular carcinoma:long-term results and prognostic factors in 168 patientswith cirrhosis［J］.Cardiovasc Intervent Radiol,2014,37:705-715.

［14］Valls C,Ramos E,Leiva D,et al.Safety and efficacy of ultrasound-guided radiofrequency ablation of recurrent colorectal cancer liver metastases after hepatectomy［J］.Scand J Surg, 2015,104:169-175.

［15］ 陳敏華，嚴(yán) 昆，楊 薇，等.射頻消融治療方案對肝大腫瘤的臨床應(yīng)用價值［J］.中華超聲影像學(xué)雜志，2004，13：190-194.

［16］Yamashiki N,Yoshida H,Tateishi R,et al.Recurrent hepatocellular carcinoma has an increased risk of subsequent recurrence after curative treatment［J］.JGastroenterol Hepatol, 2007,22:2155-2160.

［17］Poon RT,Fan ST,Ng IO,et al.Different risk factors and prognosis for early and late intrahepatic recurrence after resection of hepatocellular carcinoma［J］.Cancer,2000,89:500-507.

［18］Imamura H,Matsuyama Y,Tanaka E,et al.Risk factors contributing to early and late phase intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma after hepatectomy［J］.JHepatol,2003, 38:200-207.

［19］楊 薇，陳敏華，嚴(yán) 昆，等.射頻消融治療復(fù)發(fā)性肝細胞癌療效分析［J］.中華外科雜志，2005，43：980-984.

［20］Witjes CD,Polak WG,Verhoef C,et al.Increased alphafetoprotein serum level is predictive for survival and recurrence of hepatocellular carcinoma in non-cirrhotic livers［J］.Dig Surg, 2012,29:522-528.

［21］Kim YS,Rhim H,Cho OK,et al.Intrahepatic recurrence after percutaneous radiofrequency ablation ofhepatocellular carcinoma: analysis of the pattern and risk factors［J］.Eur JRadiol,2006, 59:432-441.

［22］Toro A,Ardiri A,Mannino M,et al.Effect of pre-and posttreatmentα-fetoprotein levelsand tumorsizeon survivalofpatients with hepatocellular carcinoma treated by resection,transarterial chemoembolization or radiofrequency ablation:a retrospective study［J］.BMC Surgery 2014,14:40.

［23］朱 宇，田銀生，葛明剛.經(jīng)肝動脈插管化療栓塞術(shù)聯(lián)合射頻消融術(shù)對比射頻消融術(shù)治療復(fù)發(fā)性肝癌的臨床研究［J］.臨床外科雜志，2014，22：163-166.

［24］Khan KN,Yatsuhashi H,Yamasaki K,et al.Prospective analysis of risk factors for early intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma following ethanol injection［J］.J Hepatol,2000,32: 269-278.

［25］駱驚濤，魏 璽，周洪淵，等.肝癌射頻消融術(shù)后肝內(nèi)遠處復(fù)發(fā)的相關(guān)因素分析［J］.中華外科雜志，2009，47：1529-1531.

［26］馬志敏，馮懿正，周杏仁，等.從小肝癌的復(fù)發(fā)探討合理的手術(shù)方式［J］.中華外科雜志，1994，32：31-34.

［27］Maruyama H,Takahashi M,Shimada T,et al.Pretreatment microbubble-induced enhancement in hepatocellular carcinoma predicts intrahepatic distant recurrence after radiofrequency ablation［J］.AJR Am JRoentgenol,2013,200:570-577.

［28］盛若凡，任正剛，張 嵐，等.小肝癌射頻消融治療前后磁共振成像表現(xiàn)及其與腫瘤肝內(nèi)復(fù)發(fā)的相關(guān)性［J］.中華肝臟病雜志，2014，22：680-685.

［29］Yang W,Chen MH,Wang MQ,et al.Combination therapy of radiofrequency ablation and transarterial chemoembolization in recurrent hepatocellular carcinoma after hepatectomy compared with single treatment［J］.Hepatol Res,2009,39:231-240.

［30］徐 立，黎 鵬，陳敏山，等.以射頻消融為主的微創(chuàng)方式治療肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)［J］.中華外科雜志，2008，46：1617-1620.

［31］嚴(yán) 昆，陳敏華，李榮杰，等.殘留復(fù)發(fā)性肝腫瘤射頻消融治療-超聲造影的應(yīng)用價值［J］.介入放射學(xué)雜志，2014，23：496-499.