李 強(qiáng) 張 衛(wèi) 謝積勝

(1 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院影像中心，南寧市 530021，E－mail:gxzw2012@sina.com;2 廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院放射科，南寧市 530002)

近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)的飛速發(fā)展，建立動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行影像學(xué)檢查的研究越來(lái)越多。由于乳豬飲食結(jié)構(gòu)復(fù)雜、生理解剖結(jié)構(gòu)與人類(lèi)較類(lèi)似，目前有較多有關(guān)乳豬磁共振(magnetic resonance，MR)檢查的研究結(jié)果［1－2］。但因?qū)嶒?yàn)豬的品種差異，常出現(xiàn)麻醉過(guò)淺或過(guò)深的情況，麻醉效果各異［3］;麻醉過(guò)淺會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，延緩實(shí)驗(yàn)進(jìn)程;麻醉過(guò)深，輕者延緩實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，嚴(yán)重者可以導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)豬死亡，對(duì)實(shí)驗(yàn)造成較大損失，影響實(shí)驗(yàn)計(jì)劃。巴馬香豬具有體型小、秉性溫順、一致性好等諸多優(yōu)點(diǎn)，尤其適用于實(shí)驗(yàn)研究。本文比較了氯胺酮聯(lián)合地西泮與氯胺酮聯(lián)合咪達(dá)唑侖在巴馬香豬腮腺M(fèi)R 檢查過(guò)程中的麻醉效果，旨在探討適于巴馬香豬MR 檢查的最佳麻醉藥物。

1 對(duì)象與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象 健康巴馬香豬10 只(購(gòu)于廣西大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，合格證號(hào)SCXK 桂2013－0003)，雌雄不限，月齡為2 ～3 個(gè)月，平均2.4 個(gè)月，體重3 ～5 kg，平均3.7 kg，將其按隨機(jī)數(shù)字表法分為地西泮組、咪達(dá)唑侖組，每組5 只。

1.2 藥品與儀器 鹽酸氯胺酮注射液:水劑，規(guī)格0.1 g/支，江蘇恒瑞制藥有限公司生產(chǎn);地西泮注射液:水劑，規(guī)格10 mg/支，上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn);咪達(dá)唑侖注射液:水劑，規(guī)格5 mg/支，由江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)。MR 檢查采用西門(mén)子公司生產(chǎn)的MAGNETOM Avanto l.5T 超導(dǎo)磁共振儀。

1.3 麻醉方法 (1)麻醉前禁食12 h，禁水6 h。(2)MR 檢查前麻醉［4－5］:地西泮組、咪達(dá)唑侖組均采用鹽酸氯胺酮于臀大肌肌肉注射，15 mg/kg;開(kāi)放耳緣靜脈放置留置針，地西泮組通過(guò)耳緣靜脈注射地西泮1.5 mg/kg，咪達(dá)唑侖組通過(guò)耳緣靜脈注射咪達(dá)唑侖1.5 mg/kg。(3)MR 檢查過(guò)程中追加麻醉:腮腺M(fèi)R 檢查時(shí)間約為40 min，在檢查20 min 左右時(shí)，地西泮組通過(guò)耳緣靜脈注射鹽酸氯胺酮15 mg/kg，再靜脈注射地西泮1.5 mg/kg 后，用生理鹽水10 ml 沖洗留置針，咪達(dá)唑侖組，通過(guò)耳緣靜脈注射鹽酸氯胺酮15 mg/kg，再靜脈注射咪達(dá)唑侖注射液1.5 mg/kg，然后用生理鹽水10 ml 沖洗留置針。

1.4 MR 檢查 MR 檢查前麻醉完成后均進(jìn)行MR 檢查，采用頭頸線圈，掃描范圍從顱腦至上頸部;掃描序列包括常規(guī)橫軸位T1加權(quán)成像(T1weighted imaging，T1WI)［重復(fù)時(shí)間(repetition time，TR)600 ms，回波時(shí)間(echo time，TE)21 ms，層厚=3 mm，層間隔=1 mm，激勵(lì)次數(shù)(number of excitation，NEX)=4，矩陣=384×256，視野=160 mm×160 mm)］、T2加權(quán)成像(T2weighted imaging，T2WI)、T2加權(quán)預(yù)飽和脂肪抑制、冠狀位T2加權(quán)預(yù)飽和脂肪抑制(TR 6 760 ms，TE 91 ms，層厚=3 mm，層間隔=1 mm，NEX=4，矩陣=384×256，視野=160 mm×160 mm)、擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging，DWI)軸位。DWI 軸位采用單次激發(fā)平面回波成像序列(TR=5 800 ms，TE=83 ms，層厚=3 mm，層間隔=1 mm，NEX=4，矩陣=128×128，視野=160 mm×160 mm)，取2 個(gè)不同的擴(kuò)散敏感系數(shù)b=0 s/mm2或1 000 s/mm2。掃描圖像輸入西門(mén)子配套工作站，采用NU－MARIS4軟件自動(dòng)生成表觀擴(kuò)散系數(shù)圖;腮腺導(dǎo)管水成像，采用重T2WI MR 水成像技術(shù)，三維容積采集多層連續(xù)薄層圖像，層厚1 mm，經(jīng)最大密度投影重建，獲得3D 圖。動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描:TR=4.43 ms，TE=1.73 ms，層厚=1 mm(連續(xù)無(wú)間斷掃描)，偏轉(zhuǎn)角度10°，視野=340 mm×340 mm，矩陣=512×338。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)包括麻醉效果、顯效時(shí)間、作用時(shí)間及動(dòng)物死亡率。麻醉效果由一名麻醉科主治醫(yī)師和一名放射科主治醫(yī)師評(píng)估，分為合格、不合格。合格:MR 檢查40 min內(nèi)巴馬香豬痛覺(jué)消失(對(duì)該動(dòng)物進(jìn)行疼痛刺激，動(dòng)物無(wú)反射則視為痛覺(jué)消失)，呼吸頻率平穩(wěn)，骨骼肌明顯松弛，MR 圖像清晰，無(wú)運(yùn)動(dòng)偽影;不合格:巴馬香豬在MR 檢查40 min 內(nèi)出現(xiàn)掙扎，腹壁緊張，MR 圖像運(yùn)動(dòng)偽影顯著。麻醉顯效時(shí)間:從開(kāi)始注射麻醉藥物到巴馬香豬完全麻醉(豬的睫毛、角膜反射消失，肌肉松弛，皮膚夾捏反應(yīng)減弱，呼吸＜10 次/min)時(shí)所需要時(shí)間。麻醉作用時(shí)間:完全麻醉至出現(xiàn)呼吸不規(guī)則，肌張力增高，MR 圖像出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)偽影所記錄的時(shí)間。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 16.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用四格表資料的確切概率法，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組麻醉效果及死亡情況 地西泮組5 只巴馬香豬在MR 檢查過(guò)程中均出現(xiàn)輕微掙扎，MR 圖像均存在不同程度的運(yùn)動(dòng)偽影，見(jiàn)圖1;解剖細(xì)節(jié)顯示不清，影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，麻醉效果均為不合格。咪達(dá)唑侖組5 只巴馬香豬在MR 檢查過(guò)程中骨骼肌松弛，未出現(xiàn)睜眼、掙扎等現(xiàn)象，MR 圖像均較地西泮組清晰，見(jiàn)圖2;解剖層次清楚，運(yùn)動(dòng)偽影影響較小，麻醉效果均為合格。咪達(dá)唑侖組麻醉效果明顯優(yōu)于地西泮組(確切概率法:P=0.008)。地西泮組、咪達(dá)唑侖組均無(wú)麻醉死亡，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，放養(yǎng)至今仍全部存活。

圖1 地西泮組MR 掃描圖像

圖2 咪達(dá)唑侖組MR 掃描圖像

2.2 兩組麻醉顯效時(shí)間、作用時(shí)間比較 兩組麻醉顯效時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。咪達(dá)唑侖組麻醉作用時(shí)間明顯長(zhǎng)于地西泮組(P ＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組麻醉顯效時(shí)間、作用時(shí)間比較

表1 兩組麻醉顯效時(shí)間、作用時(shí)間比較

組別 n 顯效時(shí)間(s) 作用時(shí)間(min)地西泮組5 63.81±10.20 27.07±13.13咪達(dá)唑侖組 5 60.03±2.11 47.67±7.04 t 值 0.877 6.166 P 值0.434 0.006

3 討 論

既往有關(guān)MR 檢查的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究多選用老鼠或兔子等小型動(dòng)物，而本組資料以香豬乳豬作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，具有較多的優(yōu)點(diǎn):巴馬香豬的解剖結(jié)構(gòu)、生理營(yíng)養(yǎng)需要及礦物質(zhì)代謝等方面與人類(lèi)非常接近，而且香豬的腮腺組織較豐富，與人類(lèi)腮腺相似［6］。在巴馬香豬腮腺M(fèi)R 檢查過(guò)程中，麻醉環(huán)節(jié)尤為重要，其是腮腺M(fèi)R 檢查順利進(jìn)行的基礎(chǔ)，如果麻醉不當(dāng)，將會(huì)導(dǎo)致整個(gè)實(shí)驗(yàn)失敗。目前針對(duì)乳豬的麻醉方法主要有單純的氯胺酮肌注、氯胺酮聯(lián)合地西泮、氯胺酮聯(lián)合咪達(dá)唑侖等［4－5］。李堯清等［4］報(bào)告氯胺酮不良反應(yīng)較少，且藥效持續(xù)時(shí)間較短，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，還具有較好的肌肉松弛效果，能增強(qiáng)兩肺的順應(yīng)性及緩解支氣管痙攣等諸多優(yōu)點(diǎn)。本研究地西泮組參照崔永春等［5］介紹的方法進(jìn)行麻醉，所獲得的MR 圖像清晰度相對(duì)較差，圖像的解剖層次也比較模糊，所得達(dá)到的效果與筆者預(yù)期的效果相差較大，而咪達(dá)唑侖組用藥所獲得的MR 圖像卻達(dá)到了預(yù)期的實(shí)驗(yàn)效果。本文結(jié)果顯示，咪達(dá)唑侖組麻醉效果明顯優(yōu)于地西泮組(P ＜0.05)，兩組麻醉顯效時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，咪達(dá)唑侖組麻醉作用時(shí)間明顯長(zhǎng)于地西泮組(P ＜0.05)。分析其原因可能與以下方面有關(guān):(1)鹽酸氯胺酮、地西泮均具有較高的脂溶性，進(jìn)入血液后可快速起效，但這兩種藥物亦均可快速進(jìn)入脂肪組織，而巴馬香豬脂肪組織豐富，因此藥物的麻醉作用維持時(shí)間較短，為達(dá)到預(yù)期效果需反復(fù)給藥;(2)咪達(dá)唑侖是苯二氮類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥，靜脈注射后對(duì)靜脈及組織均無(wú)刺激，并抑制γ－氨基丁酸從而對(duì)蛋白進(jìn)行調(diào)節(jié)，增強(qiáng)抗焦慮、催眠、鎮(zhèn)靜、肌松等作用，而且藥效平穩(wěn)，可控性強(qiáng)［7］;(3)咪達(dá)唑侖能夠增強(qiáng)鹽酸氯胺酮的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效應(yīng)，而且可以抵消單一使用咪達(dá)唑侖引起的戰(zhàn)栗及氯胺酮引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀。崔永春等［5］報(bào)告所采用的麻醉方法可以達(dá)到較好效果，而本研究地西泮組麻醉效果較差，其原因考慮為崔永春等在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中對(duì)乳豬自主腹式呼吸運(yùn)動(dòng)不做要求，不會(huì)產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)所帶來(lái)的影響，而MR 檢查對(duì)運(yùn)動(dòng)偽影非常敏感，所以對(duì)被檢者的制動(dòng)要求特別嚴(yán)格(也同樣區(qū)別于其他實(shí)驗(yàn)需求)。根據(jù)運(yùn)動(dòng)偽影的MR 表現(xiàn)，可分為兩種:一種是生理性運(yùn)動(dòng)偽影，如呼吸和心跳有關(guān)的周期性和重復(fù)性運(yùn)動(dòng)，本研究地西泮組因巴馬香豬的腹部在呼吸運(yùn)動(dòng)中幅度較大，可帶動(dòng)頭部發(fā)生不自主、重復(fù)性運(yùn)動(dòng)［8］;咪達(dá)唑侖組中氯胺酮聯(lián)合咪達(dá)唑侖麻醉增強(qiáng)了肌松的作用，使運(yùn)動(dòng)幅度減小、偽影減輕。另一種為主動(dòng)性運(yùn)動(dòng)偽影，是由于被掃描部位出現(xiàn)自主運(yùn)動(dòng)而產(chǎn)生的［9］。在MR 檢查過(guò)程中，相位編碼所需要時(shí)間較長(zhǎng)，而頻率編碼所需要時(shí)間較短，因此，一旦在檢查時(shí)被檢部位發(fā)生了運(yùn)動(dòng)，這兩種偽影都可表現(xiàn)于相位編碼的方向上，而且往往運(yùn)動(dòng)偽影都是以上兩種偽影相互疊加的結(jié)果，很難截然分開(kāi)。

綜上所述，鹽酸氯胺酮聯(lián)合咪達(dá)唑侖麻醉在巴馬香豬腮腺M(fèi)R 的檢查過(guò)程中效果理想，麻醉作用時(shí)間長(zhǎng)，可以作為乳豬MR 檢查的麻醉方法。但本研究仍存在實(shí)驗(yàn)樣本量較少的局限性，故所得結(jié)果尚有待于通過(guò)擴(kuò)大樣本量研究驗(yàn)證。

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