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        脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤的臨床價值及可行性研究

        2015-04-15 20:32:38李蓮喬劉愛春
        檢驗醫(yī)學與臨床 2015年7期
        關鍵詞:比星蒽環(huán)類脂質(zhì)體

        李蓮喬,劉愛春

        (黑龍江省腫瘤醫(yī)院血液淋巴內(nèi)科,哈爾濱 150000)

        ?

        ·臨床研究·

        脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤的臨床價值及可行性研究

        李蓮喬,劉愛春△

        (黑龍江省腫瘤醫(yī)院血液淋巴內(nèi)科,哈爾濱 150000)

        目的 研究脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤的臨床價值及可行性,為臨床實踐和理論研究提供參考依據(jù)。方法 針對2012年3月至2014年3月收治的60例患者的臨床資料進行回顧性分析,使用脂質(zhì)體多柔比星進行治療,觀察臨床療效、不良反應。結果 60例患者中,彌漫大B細胞淋巴瘤患者39例。治療總有效率為76.92%,完全緩解率為56.14%,部分緩解率為20.78%。在治療過程中,骨髓抑制是常見的不良反應之一,心電圖異常發(fā)生率為53.25%,3~4級粒細胞減少癥發(fā)生率為51.48%。有2例患者在治療過程中因肺部感染死亡。結論 脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤的安全性和治療有效率較高,具有較高的臨床價值。

        脂質(zhì)體; 多柔比星; 淋巴瘤; 骨髓抑制

        淋巴瘤是一種淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤,臨床主要表現(xiàn)為無痛性淋巴結腫大、肝脾腫大,同時伴有發(fā)燒、消瘦、瘙癢等全身癥狀[1-2]。淋巴瘤的發(fā)病原因目前尚不清楚,但是醫(yī)學上認為可能與基因突變、病毒及病原體感染、化學藥物等相關。臨床表現(xiàn)首先為淋巴結腫大,然后根據(jù)淋巴系統(tǒng)的分布特點,使得淋巴瘤遍布全身,免疫系統(tǒng)和血液系統(tǒng)出現(xiàn)變化,皮膚也發(fā)生病變,嚴重影響患者正常生活,使患者生活質(zhì)量下降。針對淋巴瘤的治療一般采用蒽環(huán)類藥物,治療效果顯著。但是此類藥物具有強烈不良反應,毒性較大[3-4],嚴重影響患者身心健康,雖然療效顯著,但是在治療中又不可以長期使用。脂質(zhì)體多柔比星應用于淋巴瘤的治療近年來也被醫(yī)學界廣泛關注。本文主要針對所選患者資料進行分析,研究脂質(zhì)體多柔比星的臨床療效、不良反應和可行性,具體內(nèi)容如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 針對本院2012年3月至2014年3月收治的60例患者的臨床資料進行回顧性分析,其中男28例,女32例;年齡35~78歲,平均(56.5±4.5)歲。60例患者中有52例為非霍奇金淋巴瘤(占86.67%),其中彌漫大B細胞淋巴瘤患者39例?;颊呔邮芑煟?jīng)使用過蒽環(huán)類藥物。3~4期患者48例。患者最常見的表現(xiàn)為發(fā)燒。有32例患者患有心血管疾病,其中高血壓24例,冠心病5例,心律失常3例。

        1.2 方法

        1.2.1 治療方法 患者在使用其他藥物治療的基礎上,使用脂質(zhì)體多柔比星(上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字H20084432)20 mg/m2+300 mL葡萄糖溶液靜脈滴注,滴注時間0.5 h,為了預防過敏,在進行靜脈滴注之前給予患者地塞米松,并且在用藥過程中對患者的血壓和心率進行監(jiān)測。每1個月重復1次,根據(jù)患者自身病情酌情用藥。

        1.2.2 療效判定標準[2]療效分為完全緩解和部分緩解。完全緩解為患者病情基本穩(wěn)定,癥狀基本緩解并且有好轉(zhuǎn)的趨勢。部分緩解表示患者病情處于發(fā)展的狀態(tài),但是癥狀有所緩解,需要長期治療進行觀察。總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/患者總例數(shù)×100%。不良反應根據(jù)世界衛(wèi)生組織規(guī)定的4個等級進行評定[3]。觀察患者是否出現(xiàn)骨髓抑制、心電圖異常、粒細胞減少癥,觀察指標包括患者血常規(guī)、心電圖、CT和各種化療顯示的指標。對所有患者進行跟蹤隨訪,時間為12個月。

        1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件對本次研究所得數(shù)據(jù)進行分析和處理,計數(shù)資料采用百分率表示,差異比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結 果

        2.1 治療有效率 60例患者中,彌漫大B細胞淋巴瘤患者39例,其中治療總有效率為76.92%,完全緩解率為56.14%,部分緩解率為20.78%。

        2.2 不良反應 在治療過程中,骨髓抑制是常見的不良反應之一,心電圖異常發(fā)生率為53.25%,3~4級粒細胞減少癥發(fā)生率為51.48%。有2例患者在治療過程中因肺部感染死亡。

        2.3 生存情況 經(jīng)過治療后,再對患者進行12個月隨訪,發(fā)現(xiàn)15例患者死亡,病死率為25.0%(15/60),3例患者失訪。

        3 討 論

        脂質(zhì)體多柔比星是一種脂質(zhì)體制劑,能夠保護脂質(zhì)體免受單核巨噬細胞系統(tǒng)的識別,進而延長其在血液循環(huán)內(nèi)的時間。該藥物的優(yōu)點主要在于:第一,循環(huán)時間長。經(jīng)聚乙二醇修飾后的脂質(zhì)體可減少脂質(zhì)體的代謝和排泄,減慢藥物清除速率,延長藥物作用時間。第二,腫瘤靶向性。脂質(zhì)體直徑為100 nm左右,并且能夠穿過腫瘤新生血管進入腫瘤組織。第三,較少的不良反應。脂質(zhì)體的包裹可減少藥物對正常組織部位的傷害。脂質(zhì)體在治療中具有藥效維持時間長、不良反應較少、藥物副作用小的特點。在治療時,脂質(zhì)體水溶性高,阻止血漿蛋白吸附,可以減小患者耐藥性,延長藥物的使用時間。脂質(zhì)體的使用對心臟的危害最小,它不易被釋放,心肌細胞吸收較少,因此心臟危害極小。關于脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤的報道在很早就有,治療過程中容易出現(xiàn)貧血、無力等輕微不良反應。與其他治療淋巴瘤的藥物相比,脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤療效相當,不良反應相對較少,患者的身體狀況得到改善,生活質(zhì)量有所提高。

        根據(jù)相關研究顯示,脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤多用于老年患者,治療期間觀察老年患者的心電圖、血壓等各項指標,觀察患者的不良反應情況,對患者心臟的各種毒素進行檢測,發(fā)現(xiàn)老年患者的心功能狀況完好,未受到損傷,說明脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤的療效得到認可。

        在采用脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤期間,骨髓抑制的發(fā)生率與嚴重程度較采用蒽環(huán)類藥物治療均有所下降[5-7]。在脂質(zhì)體多柔比星的使用方面,目前尚無強制抑制使用的措施,也沒有具體的劑量要求。但是研究表明,若使用量超過400 mg/m2,也會增加心臟的毒副反應。因此,治療時應該根據(jù)患者病情用藥。

        本組60例患者中,彌漫大B細胞淋巴瘤患者39例,提示彌漫大B細胞淋巴瘤具有較高的發(fā)病率,本組患者經(jīng)脂質(zhì)體多柔比星臨床治療的總有效率為76.92%,有2例患者在治療過程中因肺部感染死亡,患者1年內(nèi)病死率為25.0%,患者預后較差,分析其中原因,可能與患者心功能較差或在治療時存在心血管疾病有關。

        綜上所述,脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤具有較高的臨床價值,與蒽環(huán)類藥物相比,脂質(zhì)體多柔比星的安全性和治療有效率較高,患者順應性較強,尤其推薦老年患者或者對蒽環(huán)類藥物產(chǎn)生不良反應的患者使用。

        [1]范佳君,曾賢,李玉彬,等.細胞自噬在多柔比星誘導淋巴瘤細胞凋亡中的作用[J].第二軍醫(yī)大學學報,2012,33(6):595-598.

        [2]何丹,袁占奎,張立波,等.多柔比星治療犬淋巴瘤病例[J].中國獸醫(yī)雜志,2012,48(9):54-56.

        [3]Hunault-Berger M,Leguay T,Thomas X,et al.A randomized study of pegylated liposomal doxorubicin versus continuous-infusion doxorubicin in elderly patients with acute lymphoblastic leukemia:the GRAALL-SA1 study[J].Haematologica,2011,96(2):245-252.

        [4]Vitolo U,Chiappella A,Ferreri AJM,et al.First-line treatment for primary testicular diffuse large B-cell lymphoma with rituximab-CHOP,CNS prophylaxis,and contralateral testis irradiation:final results of an international phase Ⅱ trial[J].J Clin Oncol,2011,29(20):2766-2772.

        [5]平凌燕,應志濤,王小沛,等.脂質(zhì)體多柔比星治療淋巴瘤患者的療效及安全性分析[J].中國癌癥雜志,2012,22(3):218-222.

        [6]Hanahan D,Weinberg RA.Hallmarks of cancer:the next generation[J].Cell,2011,144(5):646-674.

        [7]Dell′olio M,Potito scalzulli R,Sanpaolo G,et al.Non-pegylated liposomal doxorubicin (Myocet?) in patients with poor-risk aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma[J].Leuk Lymphoma,2011,52(7):1222-1229.

        10.3969/j.issn.1672-9455.2015.07.040

        A

        1672-9455(2015)07-0970-02

        2014-10-05

        2014-12-22)

        △通訊作者,E-mail:aichun2002@hotmail.com。

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